Центральные механизмы условного подкрепления места у крыс


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью исследования явилось выяснение значения системы дофамина, ГАМК, опиоидов и входящих натриевых каналов нейронов прилежащего ядра для подкрепляющих эффектов ряда психоактивных веществ (психостимуляторов, опиатов, опиоидов) на условную реакцию предпочтения места (УРПМ) у крыс. Крысам самцам Вистар вживляли микроканюли в прилежащее ядро (система расширенной миндалины) для введения фармакологических веществ (1 мкг в 1 мкл на инъекцию). У крыс вырабатывали УРПМ одного из наркогенов в течение 8 дней. Для анализа использовали блокатор входящих ионных токов Na+ (лидокаин), антагонисты ГАМКА-рецепторов (бикукуллин), D1-рецепторов дофамина (SCH23390), D2-рецепторов дофамина (сулпирид) и опиоидных рецепторов (налоксон), которые вводили внутриструктурно в прилежащее ядро. Большинство исследованных блокаторов уменьшало или устраняло подкрепляющие эффекты фенамина. Активация подкрепления фентанилом снималась бикукуллином, лидокаином и налоксоном, но не антагонистами рецепторов дофамина (SCH23390 и сульпирид). Практически ни один из исследованных фармакологических блокаторов не влиял на УРПМ, активируемую этаминалом-натрия, за исключением бикукуллина, ее снижавшим. Наконец, эффекты лей-энкефалина устранялись налоксоном и SCH23390, но усиливались бикукуллином. Сулпирид и лидокаин в этом случае не влияли на УРПМ лей-энкефалина. Сделан вывод, что в прилежащем ядре сопрягаются разные управляющие механизмы положительного условнорефлекторного подкрепления (ГАМК-, дофамин- и опиоидергические).

Об авторах

Роман Олегович Роик

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

Email: dr.roik@mail.ru
к. м. н., с. н. с. отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Александр Анатольевич Смирнов

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

соискатель отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Петр Михайлович Виноградов

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Александр Михайлович Потапкин

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Андрей Андреевич Лебедев

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д. б. н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Список литературы

  1. Лебедев А. А., Шабанов П. Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят. - 1992. - Т. 42, № 4. - С. 692-698.
  2. Лебедев А. А., Любимов А. В., Шабанов П. Д. Механизмы срыва, или возобновления потребления психоактивных средств // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 3-17.
  3. Менделевич В. Д., Зобин М. Л. Аддиктивное влечение. - М.: Медпресс-информ, 2012. - 264 с.
  4. Шабанов П. Д. Психофармакология. - СПб.: Н-Л, 2008. - 384 с.
  5. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины у крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 2. - С. 180-188.
  6. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 8. - С. 804-813.
  7. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Нейрохимические механизмы прилежащего ядра, реализующие подкрепляющие эффекты самостимуляции латерального гипоталамуса // Мед. акад. журн. - 2012. - Т. 12, № 2. - С. 68-76.
  8. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Мещеров Ш. К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. - СПб.: Лань, 2002. - 208 с.
  9. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Стрельцов В. Ф. Гормональные механизмы подкрепления. - СПб.: Н-Л, 2008. - 278 с.
  10. Alheid G. F., Heimer L. Theories of basal forebrain organization and the “emotional motor system” // Progr. Brain Res. - 1996. - Vol. 107. - P. 461-484.
  11. Bruijnzeel A. W., Gold M. S. The role of corticotrophin-releasing factor-like peptides in cannabis, nicotine, and alcohol dependence // Brain Res. Rev. - 2005. - Vol. 49. - P. 505-528.
  12. Buffalari D. M., See R. E. Inactivation of the bed nucleus of the stria terminalis in an animal model of relapse: Effects on conditioned cue-induced reinstatement and its enhancement by yohimbine // Psychopharmacology. - 2011. - Vol. 213. - P. 19-23.
  13. Carlezon W. A., Thomas M. J. Biological substrates of reward and aversion: a nucleus accumbens activity hypothesis // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56, Suppl. 1. - P. S122-S132.
  14. Childs E., de Wit H. Amphetamine-induced place preference in humans // Biol. Psychiatry. - 2009. - Vol. 65. - P. 900-904.
  15. Feltenstein M. W., See R. E. The neurocircuitry of addiction: An overview // Brit. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 154. - P. 261-274.
  16. Ikemoto S. Brain reward circuitry beyond the mesolimbic dopamine system: a neurobiological theory // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2010. - Vol. 35, N 2. - P. 129-150.
  17. Jerlhag E., Egecioglu E., Dickson S. L., Engel J. A. Ghrelin receptor antagonism attenuates cocaine- and amphetamine-induced locomotor stimulation, accumbal dopamine release, and conditioned place preference // Psychopharmacology (Berl.) - 2010. - Vol. 211, N 4. - P. 415-422.
  18. Koob G. F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory // Pharmacopsychiatry. - 2009. - Vol. 42, Suppl. 1. - P. S32-S41.
  19. Koob G. F. Neurobiological substrates for the dark side of compulsivity in addiction // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56, Suppl. 1. - P. 18-31.
  20. König K. P., Klippel A. A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. - Baltimore, 1963. - 214 p.
  21. Shabanov P. D. Lebedev A. A. Involvement of GABA and dopaminergic mechanisms of the bed nucleus of the stria terminalis in the reinforcing effects of psychotropic substances mediated via the lateral hypothalamus // Neurosci. Behav. Physiol. - 2013. - Vol. 43, N 4. - P. 485-491.
  22. Shabanov P. D., Lebedev A. A., Bychkov E. R. Influences of intrauteral ethanol on the maturation of the monoaminergic systems in the developing rat brain // Neurosci. Behav. Physiol. - 2013. - Vol. 43, N 8. - P. 951-956.
  23. Schultz W. Dopamine signals for reward value and risk: basic and recent data. // Behav. Brain Func. - 2010. - Vol. 6, N 24. - P. 2-9.
  24. Waraczynski M., Salemme J., Farral B. Brain stimulation reward is affected by D2 dopamine receptor manipulations in the extended amygdala but not the nucleus accumbens // Behav. Brain Res. - 2010. - Vol. 208, N 2. - P. 626-635.
  25. Wise R. A. Dopamine and reward: the anhedonia hypothesis // Neurotox. Res. - 2008. - Vol. 14, N 2. - P. 169-183.

© Роик Р.О., Смирнов А.А., Виноградов П.М., Потапкин А.М., Лебедев А.А., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».