Сывороточный и фекальный зонулин как биомаркер повышенной эпителиальной проницаемости кишечника у больных с нарушением функции почек
- Авторы: Пятченков М.О.1, Щербаков Е.В.1, Трандина А.Е.1, Бунтовская А.С.1, Глушаков Р.И.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия
- Выпуск: Том 42, № 3 (2023)
- Страницы: 237-246
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journal-vniispk.ru/RMMArep/article/view/264762
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar456495
- ID: 264762
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. Определение в биологических средах уровня зонулина представляет собой один из широко использующихся в клинической практике методов диагностики синдрома повышенной эпителиальной проницаемости кишечника. Между тем снижение скорости клубочковой фильтрации потенциально может влиять на содержание зонулина у больных с нарушением функции почек.
Цель исследования: изучить содержание сывороточного и фекального зонулина у больных на разных стадиях хронической болезни почек.
Материалы и методы. В исследование включено 3 группы пациентов: 1) 155 больных с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих лечение гемодиализом; 2) 30 пациентов с хронической болезнью почек С3а-5 (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2); 3) 20 относительно здоровых лиц со скоростью клубочковой фильтрации >60 мл/мин/1,73 м2. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, индексу массы тела, статусу курения и этиологической структуре хронической болезни почек. Концентрацию зонулина в сыворотке крови и кале определяли методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческого набора.
Результаты. Достоверных различий в содержании сывороточного зонулина между группами обнаружено не было. У пациентов на додиализных стадиях хронической болезни почек наблюдалась значимая прямая корреляция зонулина крови с возрастом, креатинином, С-реактивным белком и обратная со скоростью клубочковой фильтрации. В то же время уровень сывороточного зонулина у гемодиализных больных не зависел ни от одного из исследованных клинико-демографических показателей. Также обнаружено, что концентрация фекального зонулина значимо повышалась параллельно с усилением тяжести почечной недостаточности и достигала максимальных значений у больных терминальной стадией почечной недостаточности. Между тем корреляционный анализ не выявил зависимости в содержании фекального зонулина у лиц с незначительно и умеренно выраженной хронической болезни почек от показателей, характеризующих функцию почек. Только в группе гемодиализных больных фекальный зонулин достоверно коррелировал с уровнем С-реактивного белка.
Заключение. В качестве биомаркера повышенной эпителиальной проницаемости кишечника у больных с нарушением функции почек предпочтительно использовать определение уровня фекального, а не сывороточного зонулина, так как его концентрация в крови, вероятно, подвержена значимому влиянию сниженной скорости клубочковой фильтрации.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Михаил Олегович Пятченков
Военно-медицинская академия
Email: pyatchenkovMD@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5893-3191
SPIN-код: 5572-8891
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Вячеславович Щербаков
Военно-медицинская академия
Email: evgenvmeda@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3045-1721
SPIN-код: 6337-6039
нефролог клиники нефрологии и эфферентной терапии
Россия, Санкт-ПетербургАлександра Евгеньевна Трандина
Военно-медицинская академия
Email: sasha-trandina@rambler.ru
SPIN-код: 6089-3495
врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательского центра
Россия, Санкт-ПетербургАлександра Сергеевна Бунтовская
Военно-медицинская академия
Email: buntovskayaa@mail.ru
SPIN-код: 5092-1833
врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательского центра
Россия, Санкт-ПетербургРуслан Иванович Глушаков
Военно-медицинская академия
Автор, ответственный за переписку.
Email: glushakoffruslan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977
SPIN-код: 6860-8990
докт. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Camilleri M. Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans // Gut. 2019. Vol. 68, No. 8. P. 1516–1526. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318427
- Пятченков М.О., Саликова С.П., Щербаков Е.В., Власов А.А. Состояние микробно-тканевого комплекса кишечника у больных хронической болезнью почек // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2023. Т. 25, № 1. C. 155–164. doi: 10.17816/brmma124822
- Ткаченко Е.И., Гриневич В.Б., Губонина И.В., и др. Болезни как следствие нарушений симбиотических взаимоотношений организма хозяина с микробиотой и патогенами // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 23, № 2. С. 243–252. doi: 10.17816/brmma58117
- Fasano A. All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases // F1000Res. 2020. Vol. 9. F1000 Faculty Rev-69. doi: 10.12688/f1000research.20510.1
- Пятченков М.О., Власов А.А., Щербаков Е.В., и др. Особенности оценки проницаемости кишечного барьера при хронической болезни почек // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022. № 11. С. 46–59. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-46-59
- Fasano A. Regulation of intercellular tight junctions by zonula occludens toxin and its eukaryotic analogue zonulin // Ann. NY Acad. Sci. 2000. Vol. 915. P. 214–222. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05244.x
- Markov A., Aschenbach J., Amasheh S. The epithelial barrier and beyond: claudins as amplifiers of physiological organ functions // IUBMB Life. 2017. Vol. 69, No. 5. P. 290–296. doi: 10.1002/iub.1622
- Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer // Physiol. Rev. 2011. Vol. 91, No. 1. P. 151–175. doi: 10.1152/physrev.00003.2008
- Yu J., Shen Y., Zhou N. Advances in the role and mechanism of zonulin pathway in kidney diseases // Int. Urol. Nephrol. 2021. Vol. 53, No. 10. P. 2081–2088. doi: 10.1007/s11255-020-02756-9
- El Asmar R., Panigrahi P., Bamford P., et al. Host-dependent zonulin secretion causes the impairment of the small intestine barrier function after bacterial exposure // Gastroenterology. 2002. Vol. 123, No. 5. P. 1607–1615. doi: 10.1053/gast.2002.36578
- Пятченков М.О., Марков А.Г., Румянцев А.Ш. Структурно-функциональные нарушения кишечного барьера и хроническая болезнь почек. Обзор литературы. Ч. I // Нефрология. 2022. Т. 26, № 1. С. 10–26. doi: 10.36485/1561-6274-2022-26-1-10-26
- Пятченков М.О., Румянцев А.Ш., Щербаков Е.В., Марков А.Г. Структурно-функциональные нарушения кишечного барьера и хроническая болезнь почек. Обзор литературы. Ч. II // Нефрология. 2022. Т. 26, № 2. С. 46–64. doi: 10.36485/1561-6274-2022-26-2-46-64
- Ficek J., Wyskida K., Ficek R., et al. Relationship between plasma levels of zonulin, bacterial lipopolysaccharides, D-lactate and markers of inflammation in haemodialysis patients // Int. Urol. Nephrol. 2017. Vol. 49, No. 4. P. 717–725. doi: 10.1007/s11255-016-1495-5
- Carpes L., Nicoletto B., Canani L., et al. Could serum zonulin be an intestinal permeability marker in diabetes kidney disease? // PLoS One. 2021. Vol. 16, No. 6. P. e0253501. doi: 10.1371/journal.pone.0253501
- Sirin F., Korkmaz H., Eroglu I., et al. Serum zonulin levels in type 2 diabetes patients with diabetic kidney disease // Endokrynol. Pol. 2021. Vol. 72, No. 5. P. 545–549. doi: 10.5603/EP.a2021.0056
- Hasslacher C., Kulozik F., Platten I., et al. Serum zonulin as parameter of intestinal permeability in longstanding type 2 diabetes: correlations with metabolism parameter and renal function // J. Diabetes Metab. Disord. Control. 2018. Vol. 5, No. 2. P. 58–62. doi: 10.15406/jdmdc.2018.05.00138
- Lukaszyk E., Lukaszyk M., Koc-Zorawska E., et al. Zonulin, inflammation and iron status in patients with early stages of chronic kidney disease // Int. Urol. Nephrol. 2018. Vol. 50, No. 1. P. 121–125. doi: 10.1007/s11255-017-1741-5
- Dschietzig T., Boschann F., Ruppert J., et al. Plasma Zonulin and its Association with Kidney Function, Severity of Heart Failure, and Metabolic Inflammation // Clin. Lab. 2016. Vol. 62, No. 12. P. 2443–2447. doi: 10.7754/Clin.Lab.2016.160512
- Malyszko J., Koc-Zorawska E., Levin-Iaina N., Malyszko J. Zonulin, iron status, and anemia in kidney transplant recipients: are they related? // Transplant. Proc. 2014. Vol. 46, No. 8. P. 2644–2646. doi: 10.1016/j.transproceed.2014.09.018
- Al-Obaide M.A.I., Singh R., Datta P., et al. Gut Microbiota-Dependent Trimethylamine-N-oxide and Serum Biomarkers in Patients with T2DM and Advanced CKD // J. Clin. Med. 2017. Vol. 6, No. 9. P. 86. doi: 10.3390/jcm6090086
- Pereira N.B.F., Ramos C.I., de Andrade L.S., et al. Influence of bowel habits on gut-derived toxins in peritoneal dialysis patients // J. Nephrol. 2020. Vol. 33, No. 5. P. 1049–1057. doi: 10.1007/s40620-020-00819-9
- Li Q., Yuan X., Shi S., et al. Zonulin, as a marker of intestinal permeability, is elevated in IgA nephropathy and IgA vasculitis with nephritis // Clin. Kidney J. 2022. Vol. 16, No. 1. P. 184–191. doi: 10.1093/ckj/sfac214
- Zhou N., Shen Y., Fan L., et al. The Characteristics of Intestinal-Barrier Damage in Rats With IgA Nephropathy // Am. J. Med. Sci. 2020. Vol. 359, No. 3. P. 168–176. doi: 10.1016/j.amjms.2019.11.011
- Trachtman H., Gipson D., Lemley K., et al. Plasma Zonulin Levels in Childhood Nephrotic Syndrome // Front. Pediatr. 2019. Vol. 7. P. 197. doi: 10.3389/fped.2019.00197
- Madhusudhan T., Wang H., Straub B.K., et al. Cytoprotective signaling by activated protein C requires protease-activated receptor-3 in podocytes // Blood. 2012. Vol. 119, No. 3. P. 874–883. doi: 10.1182/blood-2011-07-365973
- Scheffler L., Crane A., Heyne H., et al. Widely Used Commercial ELISA Does Not Detect Precursor of Haptoglobin2, but Recognizes Properdin as a Potential Second Member of the Zonulin Family // Front. Endocrinol (Lausanne). 2018. Vol. 9. P. 22. doi: 10.3389/fendo.2018.00022
- Vojdani A., Vojdani E., Kharrazian D. Fluctuation of zonulin levels in blood vs stability of antibodies // World J. Gastroenterol. 2017. Vol. 23, No. 31. P. 5669–5679. doi: 10.3748/wjg.v23.i31.5669
Дополнительные файлы
