Сывороточный и фекальный зонулин как биомаркер повышенной эпителиальной проницаемости кишечника у больных с нарушением функции почек

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Определение в биологических средах уровня зонулина представляет собой один из широко использующихся в клинической практике методов диагностики синдрома повышенной эпителиальной проницаемости кишечника. Между тем снижение скорости клубочковой фильтрации потенциально может влиять на содержание зонулина у больных с нарушением функции почек.

Цель исследования: изучить содержание сывороточного и фекального зонулина у больных на разных стадиях хронической болезни почек.

Материалы и методы. В исследование включено 3 группы пациентов: 1) 155 больных с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих лечение гемодиализом; 2) 30 пациентов с хронической болезнью почек С3а-5 (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2); 3) 20 относительно здоровых лиц со скоростью клубочковой фильтрации >60 мл/мин/1,73 м2. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, индексу массы тела, статусу курения и этиологической структуре хронической болезни почек. Концентрацию зонулина в сыворотке крови и кале определяли методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческого набора.

Результаты. Достоверных различий в содержании сывороточного зонулина между группами обнаружено не было. У пациентов на додиализных стадиях хронической болезни почек наблюдалась значимая прямая корреляция зонулина крови с возрастом, креатинином, С-реактивным белком и обратная со скоростью клубочковой фильтрации. В то же время уровень сывороточного зонулина у гемодиализных больных не зависел ни от одного из исследованных клинико-демографических показателей. Также обнаружено, что концентрация фекального зонулина значимо повышалась параллельно с усилением тяжести почечной недостаточности и достигала максимальных значений у больных терминальной стадией почечной недостаточности. Между тем корреляционный анализ не выявил зависимости в содержании фекального зонулина у лиц с незначительно и умеренно выраженной хронической болезни почек от показателей, характеризующих функцию почек. Только в группе гемодиализных больных фекальный зонулин достоверно коррелировал с уровнем С-реактивного белка.

Заключение. В качестве биомаркера повышенной эпителиальной проницаемости кишечника у больных с нарушением функции почек предпочтительно использовать определение уровня фекального, а не сывороточного зонулина, так как его концентрация в крови, вероятно, подвержена значимому влиянию сниженной скорости клубочковой фильтрации.

Об авторах

Михаил Олегович Пятченков

Военно-медицинская академия

Email: pyatchenkovMD@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5893-3191
SPIN-код: 5572-8891

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Вячеславович Щербаков

Военно-медицинская академия

Email: evgenvmeda@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3045-1721
SPIN-код: 6337-6039

нефролог клиники нефрологии и эфферентной терапии

Россия, Санкт-Петербург

Александра Евгеньевна Трандина

Военно-медицинская академия

Email: sasha-trandina@rambler.ru
SPIN-код: 6089-3495

врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательского центра

Россия, Санкт-Петербург

Александра Сергеевна Бунтовская

Военно-медицинская академия

Email: buntovskayaa@mail.ru
SPIN-код: 5092-1833

врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательского центра

Россия, Санкт-Петербург

Руслан Иванович Глушаков

Военно-медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: glushakoffruslan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977
SPIN-код: 6860-8990

докт. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Camilleri M. Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans // Gut. 2019. Vol. 68, No. 8. P. 1516–1526. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318427
  2. Пятченков М.О., Саликова С.П., Щербаков Е.В., Власов А.А. Состояние микробно-тканевого комплекса кишечника у больных хронической болезнью почек // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2023. Т. 25, № 1. C. 155–164. doi: 10.17816/brmma124822
  3. Ткаченко Е.И., Гриневич В.Б., Губонина И.В., и др. Болезни как следствие нарушений симбиотических взаимоотношений организма хозяина с микробиотой и патогенами // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021. Т. 23, № 2. С. 243–252. doi: 10.17816/brmma58117
  4. Fasano A. All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases // F1000Res. 2020. Vol. 9. F1000 Faculty Rev-69. doi: 10.12688/f1000research.20510.1
  5. Пятченков М.О., Власов А.А., Щербаков Е.В., и др. Особенности оценки проницаемости кишечного барьера при хронической болезни почек // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022. № 11. С. 46–59. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-207-11-46-59
  6. Fasano A. Regulation of intercellular tight junctions by zonula occludens toxin and its eukaryotic analogue zonulin // Ann. NY Acad. Sci. 2000. Vol. 915. P. 214–222. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05244.x
  7. Markov A., Aschenbach J., Amasheh S. The epithelial barrier and beyond: claudins as amplifiers of physiological organ functions // IUBMB Life. 2017. Vol. 69, No. 5. P. 290–296. doi: 10.1002/iub.1622
  8. Fasano A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer // Physiol. Rev. 2011. Vol. 91, No. 1. P. 151–175. doi: 10.1152/physrev.00003.2008
  9. Yu J., Shen Y., Zhou N. Advances in the role and mechanism of zonulin pathway in kidney diseases // Int. Urol. Nephrol. 2021. Vol. 53, No. 10. P. 2081–2088. doi: 10.1007/s11255-020-02756-9
  10. El Asmar R., Panigrahi P., Bamford P., et al. Host-dependent zonulin secretion causes the impairment of the small intestine barrier function after bacterial exposure // Gastroenterology. 2002. Vol. 123, No. 5. P. 1607–1615. doi: 10.1053/gast.2002.36578
  11. Пятченков М.О., Марков А.Г., Румянцев А.Ш. Структурно-функциональные нарушения кишечного барьера и хроническая болезнь почек. Обзор литературы. Ч. I // Нефрология. 2022. Т. 26, № 1. С. 10–26. doi: 10.36485/1561-6274-2022-26-1-10-26
  12. Пятченков М.О., Румянцев А.Ш., Щербаков Е.В., Марков А.Г. Структурно-функциональные нарушения кишечного барьера и хроническая болезнь почек. Обзор литературы. Ч. II // Нефрология. 2022. Т. 26, № 2. С. 46–64. doi: 10.36485/1561-6274-2022-26-2-46-64
  13. Ficek J., Wyskida K., Ficek R., et al. Relationship between plasma levels of zonulin, bacterial lipopolysaccharides, D-lactate and markers of inflammation in haemodialysis patients // Int. Urol. Nephrol. 2017. Vol. 49, No. 4. P. 717–725. doi: 10.1007/s11255-016-1495-5
  14. Carpes L., Nicoletto B., Canani L., et al. Could serum zonulin be an intestinal permeability marker in diabetes kidney disease? // PLoS One. 2021. Vol. 16, No. 6. P. e0253501. doi: 10.1371/journal.pone.0253501
  15. Sirin F., Korkmaz H., Eroglu I., et al. Serum zonulin levels in type 2 diabetes patients with diabetic kidney disease // Endokrynol. Pol. 2021. Vol. 72, No. 5. P. 545–549. doi: 10.5603/EP.a2021.0056
  16. Hasslacher C., Kulozik F., Platten I., et al. Serum zonulin as parameter of intestinal permeability in longstanding type 2 diabetes: correlations with metabolism parameter and renal function // J. Diabetes Metab. Disord. Control. 2018. Vol. 5, No. 2. P. 58–62. doi: 10.15406/jdmdc.2018.05.00138
  17. Lukaszyk E., Lukaszyk M., Koc-Zorawska E., et al. Zonulin, inflammation and iron status in patients with early stages of chronic kidney disease // Int. Urol. Nephrol. 2018. Vol. 50, No. 1. P. 121–125. doi: 10.1007/s11255-017-1741-5
  18. Dschietzig T., Boschann F., Ruppert J., et al. Plasma Zonulin and its Association with Kidney Function, Severity of Heart Failure, and Metabolic Inflammation // Clin. Lab. 2016. Vol. 62, No. 12. P. 2443–2447. doi: 10.7754/Clin.Lab.2016.160512
  19. Malyszko J., Koc-Zorawska E., Levin-Iaina N., Malyszko J. Zonulin, iron status, and anemia in kidney transplant recipients: are they related? // Transplant. Proc. 2014. Vol. 46, No. 8. P. 2644–2646. doi: 10.1016/j.transproceed.2014.09.018
  20. Al-Obaide M.A.I., Singh R., Datta P., et al. Gut Microbiota-Dependent Trimethylamine-N-oxide and Serum Biomarkers in Patients with T2DM and Advanced CKD // J. Clin. Med. 2017. Vol. 6, No. 9. P. 86. doi: 10.3390/jcm6090086
  21. Pereira N.B.F., Ramos C.I., de Andrade L.S., et al. Influence of bowel habits on gut-derived toxins in peritoneal dialysis patients // J. Nephrol. 2020. Vol. 33, No. 5. P. 1049–1057. doi: 10.1007/s40620-020-00819-9
  22. Li Q., Yuan X., Shi S., et al. Zonulin, as a marker of intestinal permeability, is elevated in IgA nephropathy and IgA vasculitis with nephritis // Clin. Kidney J. 2022. Vol. 16, No. 1. P. 184–191. doi: 10.1093/ckj/sfac214
  23. Zhou N., Shen Y., Fan L., et al. The Characteristics of Intestinal-Barrier Damage in Rats With IgA Nephropathy // Am. J. Med. Sci. 2020. Vol. 359, No. 3. P. 168–176. doi: 10.1016/j.amjms.2019.11.011
  24. Trachtman H., Gipson D., Lemley K., et al. Plasma Zonulin Levels in Childhood Nephrotic Syndrome // Front. Pediatr. 2019. Vol. 7. P. 197. doi: 10.3389/fped.2019.00197
  25. Madhusudhan T., Wang H., Straub B.K., et al. Cytoprotective signaling by activated protein C requires protease-activated receptor-3 in podocytes // Blood. 2012. Vol. 119, No. 3. P. 874–883. doi: 10.1182/blood-2011-07-365973
  26. Scheffler L., Crane A., Heyne H., et al. Widely Used Commercial ELISA Does Not Detect Precursor of Haptoglobin2, but Recognizes Properdin as a Potential Second Member of the Zonulin Family // Front. Endocrinol (Lausanne). 2018. Vol. 9. P. 22. doi: 10.3389/fendo.2018.00022
  27. Vojdani A., Vojdani E., Kharrazian D. Fluctuation of zonulin levels in blood vs stability of antibodies // World J. Gastroenterol. 2017. Vol. 23, No. 31. P. 5669–5679. doi: 10.3748/wjg.v23.i31.5669

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Сравнение концентрации сывороточного зонулина (межгрупповое сравнение по критерию Манна–Уитни)

Скачать (57KB)
3. Рис. 2. Сравнение концентрации фекального зонулина (межгрупповое сравнение с помощью апостериорного критерия Геймса–Хауэлла)

Скачать (60KB)

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».