К вопросу о противовоспалительных эффектах глюкокортикостероидов при экспериментальном остром повреждении легких
- Авторы: Волошин Н.И.1, Замиралова Ю.А.1, Пугач В.А.2, Салухов В.В.1, Тюнин М.А.2, Харитонов М.А.1, Одинцова И.А.1, Слижов П.А.1, Минаков А.А.1, Слуцкая Д.Р.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия
- Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
- Выпуск: Том 42, № 2 (2023)
- Страницы: 167-176
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journal-vniispk.ru/RMMArep/article/view/316031
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar456457
- ID: 316031
Цитировать
Аннотация
Цель исследования. Исследование влияния различных доз дексаметазона как модулятора воспаления при экспериментальном липополисахарид-индуцированном остром повреждении легких у крыс.
Материалы и методы. Острое повреждение легких у крыс моделировали посредством интратрахеального введения липополисахарида клеточной стенки бактерии Salmonella enterica. Белые крысы-самцы были разделены на группу интактных животных (n = 10); контрольную группу (n = 40), в которой животным моделировали острое повреждение легких без дальнейшего лечения и выводили из эксперимента на 3-и сут; 3 опытные группы (n = 40), в которых через 3 ч после моделирования острого повреждения легких, а затем ежедневно 1 раз в день в течение 3 сут применяли внутрибрюшинно раствор дексаметазона в следующих дозах: в группе 1 — 0,52 мг/кг (эквивалентно 6,0 мг/сут для человека); в группе 2 — 1,71 мг/кг (20,0 мг/сут для человека); в группе 3 — 8,0 мг/кг (94,0 мг/сут, пульс-терапия для человека). На 3-и сут у выживших животных отбирали пробы крови из каудальной полой вены для проведения клинического анализа и оценки функции митохондрий лейкоцитов периферической крови. Для определения степени выраженности местных воспалительных реакций и отека легких проводили бронхоальвеолярное лаважирование с исследованием эндопульмональной цитограммы и оценку патоморфологических изменений в легочной ткани.
Основные результаты работы свидетельствуют, что дексаметазон уменьшает объем повреждения легочной ткани и летальность животных, дозозависимо снижает функции митохондрий и количество лимфоцитов и моноцитов в периферической крови, а также нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов в пробах бронхоальвеолярного лаважа.
Заключение. Применение дексаметазона в дозе 0,52 мг/кг (эквивалент 6,0 мг/сут для человека) сопровождается лучшей выживаемостью, минимальным влиянием на жизнеспособность и функциональную активность клеток воспаления. Пульс-терапия приводит к значимому уменьшению количества иммунокомпетентных клеток в бронхоальвеолярном лаваже, митохондриальной дисфункции в виде снижения способности этих клеток использовать резервную мощность митохондриального дыхания в ответ на действие стрессового фактора. Избыточное угнетение иммунокомпетентных клеток может способствовать активации латентных и оппортунистических инфекций, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования глюкортикостероидов.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Никита Игоревич Волошин
Военно-медицинская академия
Автор, ответственный за переписку.
Email: nikitavoloshin1990@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3880-9548
SPIN-код: 6061-4342
Scopus Author ID: 57926549500
ResearcherId: HSG-7925-2023
адъюнкт первой кафедры (Терапии усовершенствования врачей)
Россия, Санкт-ПетербургЮлия Александровна Замиралова
Военно-медицинская академия
Email: yulia_nikolaeva@hotmail.com
ORCID iD: 0009-0000-5631-9932
SPIN-код: 7692-9410
ResearcherId: HSG-9775-2023
студентка
Россия, Санкт-ПетербургВиктория Александровна Пугач
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: gniiivm_7@mil.ru
ORCID iD: 0000-0003-4290-350X
SPIN-код: 3739-3699
Scopus Author ID: 57195201128
ResearcherId: ACD-0418-2022
канд. биол. наук, старший научный сотрудник
Россия, Санкт-ПетербургВладимир Владимирович Салухов
Военно-медицинская академия
Email: vlasaluk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1851-0941
SPIN-код: 4531-6011
Scopus Author ID: 55804184100
докт. мед. наук, доцент, начальник первой кафедры (Терапии усовершенствования врачей)
Россия, Санкт-ПетербургМихаил Александрович Тюнин
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: gniiivm_7@mil.ru
ORCID iD: 0000-0002-6974-5583
SPIN-код: 6161-7029
Scopus Author ID: 25032311600
канд. мед. наук, заместитель начальника центра
Россия, Санкт-ПетербургМихаил Анатольевич Харитонов
Военно-медицинская академия
Email: micjul11@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6521-7986
SPIN-код: 7678-2278
Scopus Author ID: 57521284600
ResearcherId: H-6056-2015
докт. мед. наук, профессор, первая кафедра (Терапии усовершенствования врачей)
Россия, Санкт-ПетербургИрина Алексеевна Одинцова
Военно-медицинская академия
Email: odintsova-irina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0143-7402
SPIN-код: 1523-8394
Scopus Author ID: 6603745712
ResearcherId: 96874
докт. биол. наук, профессор, заведующая, кафедра гистологии с курсом эмбриологии
Россия, Санкт-ПетербургПавел Алексеевич Слижов
Военно-медицинская академия
Email: maidel@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6885-5273
SPIN-код: 3626-6262
Scopus Author ID: 57203389614
ResearcherId: X-5497-2018
младший научный сотрудник отдела (медико-биологических исследований) научно-исследовательского центра
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Александрович Минаков
Военно-медицинская академия
Email: minacom@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1525-3601
SPIN-код: 5344-7883
Scopus Author ID: 57926549400
ResearcherId: HSG-9445-2023
адъюнкт первой кафедры (Терапии усовершенствования врачей)
Россия, Санкт-ПетербургДина Радиковна Слуцкая
Военно-медицинская академия
Email: dina_hanieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3910-2621
SPIN-код: 2546-9393
ResearcherId: 882535
канд. биол. наук, доцент, преподаватель, кафедра гистологии с курсом эмбриологии
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Edalatifard M., Akhtari M., Salehi M., et. al. Intravenous methylprednisolone pulse as a treatment for hospitalised severe COVID-19 patients: results from a randomised controlled clinical trial // Eur. Respir. J. 2020. Vol. 56, No. 6. P. 2002808. doi: 10.1183/13993003.02808-2020
- Stolz E., Klötzsch C., Schlachetzki F., et. al. High-dose corticosteroid treatment is associated with an increased risk of developing cerebral venous thrombosis // Eur. Neurol. 2003. Vol. 49, No. 4. P. 24–78. doi: 10.1159/000070197
- Munch M.W., Myatra S.N., Vijayaraghavan B., et. al. Effect of 12 mg vs 6 mg of Dexamethasone on the Number of Days Alive Without Life Support in Adults With COVID-19 and Severe Hypoxemia: The COVID STEROID2 Randomized Trial // JAMA. 2021. Vol. 326, No. 18. P. 1807–1817. doi: 10.1001/jama.2021.18295
- Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., и др. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. (Клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов») // Анестезиология и реаниматология. 2020. № 2. C. 5–39. doi: 10.17116/anaesthesiology20200215
- Fan E., Del Sorbo L., Goligher E.C., et. al. An Official American Thoracic Society/European Society of Intensive Care Medicine/Society of Critical Care Medicine Clinical Practice Guideline: Mechanical Ventilation in Adult Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017. Vol. 195, No. 9. P. 1253–1263. doi: 10.1164/rccm.201703-0548ST
- Matute-Bello G., Downey G., Moore B.B., et. al. Acute Lung Injury in Animals Study Group. An official American Thoracic Society workshop report: features and measurements of experimental acute lung injury in animals// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011. Vol. 44, No. 5. P. 725–738. doi: 10.1165/rcmb.2009-0210ST
- Lin S., Wu H., Wang C., et. al. Regulatory T Cells and Acute Lung Injury: Cytokines, Uncontrolled Inflammation, and Therapeutic Implications // Front. Immunol. 2018. Vol. 9. Art. 1545. doi: 10.3389/fimmu.2018.01545
- Салухов В.В., Харитонов М.А., Крюков Е.В., и др. Актуальные вопросы диагностики, обследования и лечения больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией в различных странах и континентах // Медицинский Совет. 2020. № 21. С. 96–102.
- Салухов В.В., Волошин Н.И., Шперлинг М.И. Эффективность применения различных схем системной противовоспалительной терапии глюкокортикоидами при развитии острого ЛПС-индуцированного повреждения легких в эксперименте // Известия Российской Военно-медицинской академии. 2022. Т. 41, № 2. С. 111–116. doi: 10.17816/rmmar104619
- Griffiths M., McAuley D., Perkins G., et. al. Guidelines on the management of acute respiratory distress syndrome // BMJ Open Respir. Res. 2019. Vol. 6, No. 1. Art. e000420. doi: 10.1136/bmjresp-2019-000420
- Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., и др. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020. Т. 10, № 1. C. 19–28.
- Ince L.M., Weber J., Scheiermann C. Control of Leukocyte Trafficking by Stress-Associated Hormones // Front. Immunol. 2019. Vol. 9. Art. 3143. doi: 10.3389/fimmu.2018.03143
- Qin M., Qiu Z. Changes in TNF-α, IL-6, IL-10 and VEGF in rats with ARDS and the effects of dexamethasone // Exp. Ther. Med. 2019. Vol. 17, No. 1. P. 383–387. doi: 10.3892/etm.2018.6926
Дополнительные файлы
