Клиническая лабораторная диагностика антител к SARS-CoV-2: от QR-кода к реальности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Иммунный ответ на попадание вируса SARS-CoV-2 в организм включает выработку специфичных иммуноглобулинов к антигенам коронавируса. В зависимости от типа и уровня содержания иммуноглобулинов можно сделать вывод о стадии заболевания и оценить эффективность вакцинопрофилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19. Основным подходом к определению иммуноглобулинов к SARS-CoV-2 является иммуноферментный анализ (ИФА), данные которого используются, в частности, для выдачи электронного сертификата COVID-19 с QR-кодом. Однако качественный и количественный состав иммуноглобулинов для выдачи QR-кода официально не регламентирован.

Цель исследования — определить уровни иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови добровольцев с различными типами иммунитета к SARS-CoV-2 для выбора наиболее информативных показателей защитного иммунитета.

Методы. От мужчин и женщин в возрасте 18–50 лет получено 76 образцов сыворотки крови. Обнаружение IgA, IgM, IgG (суммарные к SARS-CoV-2, S-белку и его RBD-фрагменту), оценку авидности IgG и уровня N-антигена SARS-CoV-2 проводили методом ИФА с использованием коммерчески доступных наборов реагентов.

Результаты. Показатели уровня антител (защитных IgG и IgA начальной фазы инфекции) в наибольшей степени выражены у вакцинированных и перенесших COVID-19, в наименьшей — у невакцинированных. У переболевших невакцинированных лиц уровень общих защитных антител и IgG к S-белку, включая RBD-фрагмент, наиболее низкий; авидность IgG ниже, чем в остальных группах. Авидность иммуноглобулинов у вакцинированных выше, чем у переболевших. Для переболевших COVID-19 и вакцинированных лиц не отмечалось различий в уровне суммарных IgG к коронавирусу, его S-белку и RBD-фрагменту S-белка.

Заключение. Анализ иммуноглобулинов к SARS-СoV-2 свидетельствует о разном профиле гуморального иммунного ответа при вакцинации и перенесенной инфекции COVID-19. Для быстрой оценки иммунного ответа на перенесенную и текущую инфекцию COVID-19 и выявления поствакцинального иммунитета целесообразно использовать общий уровень IgG к SARS-CoV-2. Для более глубокой оценки профилактического иммунитета и выработки защитных антител целесообразно оценивать количественное содержание IgG к S-белку и его RBD-фрагменту. Формирование электронного сертификата COVID-19 лишь по одному из показателей без учета остальных нерационально.

Об авторах

Ярослав Дмитриевич Шанский

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина

Автор, ответственный за переписку.
Email: yar.shansky@rcpcm.org
ORCID iD: 0000-0003-4672-2474
SPIN-код: 7640-5940

к.б.н., н.с.

Россия, 119435, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1А

Алина Владимировна Господарик

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина

Email: alina.gospodaryk@rcpcm.org

к.б.н.

Россия, 119435, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1А

Анастасия Валерьевна Комарова

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина; Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева

Email: komaanasta@yandex.ru
SPIN-код: 3694-1084

м.н.с.

Россия, 119435, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1А; Москва

Сулейман Сергеевич Есиев

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина

Email: kap20081@gmail.com
SPIN-код: 9593-2893

лаборант-исследователь

Россия, 119435, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1А

Людмила Aлексеевна Улаханова

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина

Email: ulahanova@mail.ru
SPIN-код: 6284-8699

м.н.с.

Россия, 119435, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1А

Анна Сергеевна Серкина

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина

Email: anny.serkina@yandex.ru

лаборант-исследователь

Россия, 119435, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1А

Людмила Владимировна Плотникова

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина; Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева

Email: ntmdfs@gmail.com

студент-магистрант 2 года

Россия, 119435, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1А; Москва

Юлия Андреевна Беспятых

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина; Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева; Национальный научно-исследовательский институт общественного здоровья имени Н.А. Семашко

Email: JuliaBes@rcpcm.org
ORCID iD: 0000-0002-4408-503X
SPIN-код: 6003-9246

к.б.н., доцент

Россия, 119435, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1А; Москва; Москва

Список литературы

  1. Маянский Н.А., Бржозовская Е.А., Стоянова С.С., и др. Динамика концентрации антител к SARS-CoV-2 в течение 12 месяцев после перенесенной инфекции COVID-19 // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2022. № 1. С. 11–13. [Mayansky NA, Brzhozovskaya EA, Stoyanova SS, et al. Dynamic changes in the concentration of anti-SARS-CoV-2 antibodies within 12 months after recovery from COVID-19. Bulletin of Russian state medical university. 2022;(1):11–13. (In Russ).] doi: 10.24075/vrgmu.2022.007
  2. Kim Y., Lee J.H., Ko G.Y., et al. Quantitative SARS-CoV-2 spike antibody response in COVID-19 patients using three fully automated immunoassays and a surrogate virus neutralization test. Diagnostics. 2021;11:1496. doi: 10.3390/diagnostics11081496
  3. Yuan H, Chen P, Wan C, et al. Merging microfluidics with luminescence immunoassays for urgent point-of-care diagnostics of COVID-19. TrAC Trends Anal Chem. 2022;157: 116814. doi: 10.1016/J.TRAC.2022.116814
  4. Drain PK, Ampajwala M, Chappel C, et al. A rapid, high-sensitivity SARS-CoV-2 nucleocapsid immunoassay to aid diagnosis of acute COVID-19 at the point of care: A clinical performance study. Infect Dis Ther. 2021;10:753–761. doi: 10.1007/S40121-021-00413-X/FIGURES/2
  5. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 4 февраля 2022 г. N 58н «О внесении изменений в приложения N 3 и N 4 к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 12.11.2021 N 1053н “Об утверждении формы медицинской документации “Справка о проведенных профилактических прививках против новой коронавирусной инфекции (COVID-19) или наличии медицинских противопоказаний к вакцинации” и порядка ее выдачи, формы медицинской документации “Медицинский сертификат о профилактических прививках против новой коронавирусной инфекции (COVID-19) или медицинских противопоказаниях к вакцинации и (или) перенесенном заболевании, вызванном новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)” и порядка ее ведения, а также формы “Сертификат о профилактических прививках против новой коронавирусной инфекции (Covid-19) или медицинских противопоказаниях к вакцинации и (или) перенесенном заболевании, вызванном новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)”». [The order of the Ministry of Health of the Russian Federation “O vnesenii izmeneniy v prilozheniya N 3 i N 4 k prikazu Ministerstva zdravookhraneniya Rossiyskoy Federatsii ot 12.11.2021 N 1053n “Ob utverzhdenii formy meditsinskoy dokumentatsii “Spravka o provedennykh profilakticheskikh privivkakh protiv novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19) ili nalichii meditsinskikh protivopokazaniy k vaktsinatsii” i poryadka yeye vydachi, formy meditsinskoy dokumentatsii “Meditsinskiy sertifikat o profilakticheskikh privivkakh protiv novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19) ili meditsinskikh protivopokazaniyakh k vaktsinatsii i (ili) perenesennom zabolevanii, vyzvannom novoy koronavirusnoy infektsiyey (COVID-19)” i poryadka yeye vedeniya, a takzhe formy “Sertifikat o profilakticheskikh privivkakh protiv novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19) ili meditsinskikh protivopokazaniyakh k vaktsinatsii i (ili) perenesennom zabolevanii, vyzvannom novoy koronavirusnoy infektsiyey (COVID-19)”». (In Russ).] Режим доступа: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202202080016. Дата обращения: 18.01.2023.
  6. Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М., Бычинин М.В., и др. Рациональная стратегия поддержания противовирусного иммунитета к новым вариантам SARS-CoV-2 // Клиническая практика. 2022. Т. 13, № 3. С. 43–55. [Baklaushev VP, Yusubalieva GM, Bychinin MV, et al. A rational strategy for the maintenance of antiviral immunity to new SARS-CoV-2 strains. Journal of Clinical Practice. 2022;13(3):43–55. (In Russ).] doi: 10.17816/clinpract111120
  7. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 17 (14.12.2022)» (утв. заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации А.Н. Плутницким). [Vremennyye metodicheskiye rekomendatsii «Profilaktika, diagnostika i lecheniye novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19). V. 17 (14.12.2022)» (utv. zamestitelem Ministra zdravookhraneniya Rossiiskoi Federatsii A.N. Plutnitskim). (In Russ).] Режим доступа: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=438135. Дата обращения: 18.01.2023.
  8. Zhou Y, Chen Y, Liu W, et al. Development of a rapid and sensitive quantum dot nanobead-based double-antigen sandwich lateral flow immunoassay and its clinical performance for the detection of SARS-CoV-2 total antibodies. Sensors Actuators B Chem. 2021;343:130139. doi: 10.1016/J.SNB.2021.130139
  9. Hajazadeh F, Khanizadeh S, Khodadadi H, et al. SARS-COV-2 RBD (Receptor binding domain) mutations and variants (A sectional-analytical study). Microb Pathog. 2022;168:105595. doi: 10.1016/J.MICPATH.2022.105595
  10. Heggestad JT, Kinnamon DS, Olson LB, et al. Multiplexed, quantitative serological profiling of COVID-19 from blood by a point-of-care test. Sci Adv. 2021;7:4901–4926. doi: 10.1126/SCIADV.ABG4901
  11. Gan HH, Zinno J, Piano F, Gunsalus KC. Omicron spike protein has a positive electrostatic surface that promotes ACE2 recognition and antibody escape. Front Virol. 2022;2:43. doi: 10.3389/FVIRO.2022.894531
  12. Zhuo R, Charlton C, Plitt S, et al. Comparison of SARS-CoV-2 spike antibody quantitative titer reporting using the World Health Organization International Standard Units by four commercial assays. Journal of Clinical Virology. 2022;(156):105292. doi: 10.1016/j.jcv.2022.105292
  13. Liao B, Chen Z, Zheng P, et al. Detection of anti-SARS-CoV-2-S2 IgG is more sensitive than anti-RBD IgG in identifying asymptomatic COVID-19 patients. Front Immunol. 2021;12:724763. doi: 10.3389/fimmu.2021.724763
  14. Xiao K, Yang H, Liu B, et al. Antibodies can last for more than 1 year after SARS-CoV-2 infection: A follow-up study from survivors of COVID-19. Front Med. 2021;8:967. doi: 10.3389/fmed.2021.684864
  15. Генералова Л.В., Григорьев И.В., Васина Д.В., и др. Свойства антител к RBD у переболевших COVID-19 и вакцинированных препаратом «Спутник V» // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2022. № 1. С. 15–22. [Generalova LV, Grigor’yev IV, Vasina DV, et al. Properties of RBD specific IgG from COVID-19 patients and Sputnik V vaccinated individuals. Bulletin of Russian state medical university. 2022;(1):15–22. (In Russ).] doi: 10.24075/vrgmu.2022.005

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сравнительный анализ качественных и количественных показателей иммунного ответа в группах с различным иммунитетом к COVID-19: коэффициент позитивности IgA, IgM, IgG (a); количественное содержание общих IgG и IgG к RBD-домену S-белка (б); количественное содержание N-антигена (в), индекс авидности IgG (г). Примечание. КП — коэффициент позитивности, ВБ — компания «Вектор БЕСТ»; RBD — рецепторсвязывающий домен.

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Сравнение эффективности параметров гуморального иммунитета в изученных группах. Примечание. ВБ — компания «Вектор БЕСТ»; КП — коэффициент позитивности.

Скачать (1MB)
Метаданные

© Шанский Я.Д., Господарик А.В., Комарова А.В., Есиев С.С., Улаханова Л.A., Серкина А.С., Плотникова Л.В., Беспятых Ю.А., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».