Внутрипротоковая фотодинамическая терапия и ее комбинация с артериальной химиоинфузией в лечении неоперабельных больных опухолью Клацкина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Паллиативное, или симптоматическое, лечение показано 70–80% больных опухолью Клацкина из-за ее распространенности и тяжести состояния пациентов. Рентгеноэндоваскулярные технологии — химиоинфузия в печеночную артерию, химиоэмболизация, радиоэмболизация — успешно применяются в лечении гепатоцеллюлярного рака и метастазов печени.

Цель исследования — оценить ближайшие и отдаленные результаты фотодинамической терапии (ФДТ) и ее комбинации с артериальной химиоинфузией у неоперабельных больных опухолью Клацкина.

Методы. За период 2010–2021 гг. проведено 83 сеанса (от 1 до 8, в среднем 2,4) паллиативной ФДТ у 82 пациентов в виде самостоятельного метода лечения и в комбинации с регионарной химиотерапией. Во всех случаях предварительно было выполнено наружно-внутреннее чрескожное чреспеченочное холангиодренирование без предшествующей специфической терапии. В группы исследования включены 48 пациентов, стратифицированных по состоянию ECOG 2–3 и числу проведенных сеансов ФДТ (не больше двух). Основная группа комбинированной терапии состояла из 24 больных (13 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 38 до 85 (средний 63) лет, ECOG 2–3 (среднее 2,4), у которых ФДТ сочетали с химиоинфузией в общую печеночную артерию по схеме GemCis (Gemcitabine+Cisplatin). В среднем выполнили 1,4 сеанса ФДТ, лечение начинали на 89-е (27–225) сутки от установки чрескожного чреспеченочного холангиодренажа. Химиоинфузию проводили на 2–3-и сутки после фотовоздействия. В контрольной группе 24 больным (13 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 51 до 83 (средний 66) лет, ECOG 2–3 (среднее 2,6) на этапе освоения методики выполняли только ФДТ. В среднем выполнили 1,4 сеанса ФДТ, которые начинали на 106-е (32–405) сутки от холангиодренирования.

Результаты. Нежелательных явлений, связанных с выполнением ФДТ, не было. Проявления токсичности регионарной химиотерапии наблюдались у 13 (54,2%) из 24 пациентов и включали гематологические I–II степени у 4 больных, желудочно-кишечные I–II степени у 6, оба осложнения возникли у 3 пациентов и были купированы с помощью медикаментозной терапии. Осложнения чрескожного чреспеченочного холангиодренирования у 3 (12,5%) пациентов контрольной группы (гемобилия у 2 и сепсис у 1) оценены как III степени тяжести по классификации CIRSE (2017) и купированы консервативными методами. Средняя продолжительность жизни от момента чрескожного чреспеченочного холангиодренирования и медиана в основной группе были выше и составили 327,9±39,8 сут (10,9 мес) и 275 сут против 246,9±31,2 сут (8,2 мес) и 244 сут в контрольной, но разница не достигла статистической значимости (p=0,12).

Заключение. ФДТ является безопасным методом паллиативного лечения тяжелых больных опухолью Клацкина (ECOG 2–3), однако при изолированном использовании обладает ограниченной эффективностью. Комбинация ФДТ с химиоинфузией не вызывает осложнений и может увеличить показатели выживаемости.

Об авторах

Алексей Владимирович Козлов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Автор, ответственный за переписку.
Email: av_kozlov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6878-6762
SPIN-код: 3790-3030

д.м.н.

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Алексей Александрович Поликарпов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: pol1110@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7683-5042
SPIN-код: 4641-0720

д.м.н.

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Павел Гадельгараевич Таразов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: tarazovp@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9190-116X
SPIN-код: 7089-7542

д.м.н., профессор

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Андрей Викторович Моисеенко

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: med_moiseenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1011-4533
SPIN-код: 5992-9441

MD

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Максим Викторович Юткин

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: yutkin-m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4566-1190
SPIN-код: 3767-4655

MD

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Сергей Владимирович Шаповал

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: gotina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3743-393X
SPIN-код: 9735-2998

к.м.н.

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Анастасия Сергеевна Турлак

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: a_turlak18@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2207-767X
SPIN-код: 8389-1364

MD

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Дмитрий Анатольевич Гранов

Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова

Email: dmitriigranov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8746-8452
SPIN-код: 5256-2744

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, 197758, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 70

Список литературы

  1. Алиева С.Б., Базин И.С., Бредер В.В., и др. Клинические рекомендации. Рак желчевыводящей системы. Москва, 2020. 51 с. [Alieva SB, Bazin IS, Breder VV, et al. Clinical recommendations. Cancer of the biliary system. Moscow; 2020. 51 р. (In Russ).]
  2. Inchingolo R, Acquafredda F, Ferraro V, et al. Non-surgical treatment of hilar cholangiocarcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2021;13(11):1696–1708. doi: 10.4251/wjgo.v13.i11.1696
  3. Францев Д.Ю., Сергеева О.Н., Долгушин Б.И. Лечение гилюсной холангиокарциномы. Современное состояние вопроса // Сибирский онкологический журнал. 2019. Т. 18, № 1. С. 103–115. [Frantsev DY, Sergeeva ON, Dolgushin BI. Treatment of hylus cholangiocarcinoma. The current state of the issue. Siberian Oncol J. 2019;18(1):103–115. (In Russ).] doi: 10.21294/1814-4861-2019-18-1-103-115
  4. Chen P, Yang T, Shi P, et al. Benefits and safety of photodynamic therapy in patients with hilar cholangiocarcinoma: A meta-analysis. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2022;(37):102712. doi: 10.1016/j.pdpdt.2022.102712
  5. Таразов П.Г., Кагачева Т.И. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении внутрипеченочной холангиокарциномы (обзор литературы) // Диагностическая и интервенционная радиология. 2021. Т. 15, № 3. С. 55–66. [Tarazov PG, Kalacheva TI. X-ray endovascular interventions in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma (literature review). Diagnostic interventional radiology. 2021;15(3):55–66. (In Russ).] doi: 10.25512/DIR.2021.15.3.06
  6. Mayumi T, Okamoto K, Takada T, et al. Tokyo Guidelines 2018: management bundles for acute cholangitis and cholecystitis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2018;25(1):96–100. doi: 10.1002/jhbp.519
  7. Filippiadis DK, Binkert C, Pellerin O, et al. CIRSE quality assurance document and standards for classification of complications: the CIRSE classification system. Cardiovasc Intervent Radiol. 2017;40(8):1141–1146. doi: 10.1007/s00270-017-1703-4
  8. Гранов Д.А., Поликарпов А.А., Таразов П.Г., и др. Опухоль Клацкина, осложненная механической желтухой и холангитом, в реальной практике: нерезектабельная опухоль или инкурабельный пациент? // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2020. Т. 179, № 4. С. 9–16. [Granov DA, Polikarpov AA, Tarazov PG, et al. Klatskin’s tumor, complicated by mechanical jaundice and cholangitis, in real practice: an unresectable tumor or an incurable patient? Bulletin Surgery named after I.I. Grekov. 2020;179(4):9–16. (In Russ).] doi: 10.24884/0042-4625-2020-179-4-9-16
  9. Khan J, Ullah A, Matolo N, et al. Klatskin tumor in the light of ICD-O-3: A population-based clinical outcome study involving 1,144 patients from the surveillance, epidemiology, and end result (SEER) database (2001–2012). Cureus. 2021;13(10):e18941. doi: 10.7759/cureus.18941
  10. Bisello S, Buwenge M, Palloni A, et al. Radiotherapy or chemoradiation in unresectable biliary cancer: A retrospective study. Anticancer Res. 2019;39(6):3095–3100. doi: 10.21873/anticanres.13445
  11. Wentrup R, Winkelmann N, Mitroshkin A, et al. Photodynamic therapy plus chemotherapy compared with photodynamic therapy alone in hilar nonresectable cholangiocarcinoma. Gut Liver. 2016;10(3):470–475. doi: 10.5009/gnl15175
  12. Li Z, Jiang X, Xiao H, et al. Long-term results of ERCP- or PTCS-directed photodynamic therapy for unresectable hilar cholangiocarcinoma. Surg Endosc. 2021;35(10):5655–5664. doi: 10.1007/s00464-020-08095-1
  13. Lee TY, Cheon YK, Shim CS. Photodynamic therapy in patients with advanced hilar cholangiocarcinoma: Percutaneous cholangioscopic versus peroral transpapillary approach. Photomed Laser Surg. 2016;34(4):50–56. doi: 10.1089/pho.2015.3989
  14. Долгушин Б.И., Сергеева О.Н., Францев Д.Ю., и др. Внутрипротоковая фотодинамическая терапия при воротной холангиокарциноме у неоперабельных больных // Анналы хирургической гепатологии. 2016. Т. 21, № 3. C. 106–118. [Dolgushin BI, Sergeeva ON, Frantsev DY, et al. Intra-current photodynamic therapy in portal cholangiocarcinoma in inoperable patients. Annals surgical hepatology. 2016;21(3): 106–118. (In Russ).]
  15. Desai GS, Pande PM. Gastroduodenal artery: Single key for many locks. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2019;26(7):281–291. doi: 10.1002/jhbp.636
  16. Morell CM, Fabris L, Strazzabosco M. Vascular biology of the biliary epithelium. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28(Suppl 1): 26–32. doi: 10.1111/jgh.12022
  17. Sinn M, Nicolaou A, Gebauer B, et al. Hepatic arterial infusion with oxaliplatin and 5-FU/folinic acid for advanced biliary tract cancer: A phase II study. Dig Dis Sci. 2013;58(8):2399–2405. doi: 10.1007/s10620-013-2624-y
  18. Wang X, Hu J, Cao G, et al. Phase II study of hepatic arterial infusion chemotherapy with oxaliplatin and 5-fluorouracil for advanced perihilar cholangiocarcinoma. Radiology. 2017; 283(2):580–589. doi: 10.1148/radiol.2016160572
  19. Козлов А.В., Таразов П.Г., Поликарпов А.А., и др. Артериальная химиоинфузия в лечении неоперабельных больных опухолью Клацкина: предварительные результаты // Клиническая практика. 2022. Т. 13, № 3. C. 25–31. [Kozlov AV, Tarazov PG, Polikarpov AA, et al. Arterial chemoinfusion in the treatment of inoperable patients with Klatskin’s tumor: Preliminary results. Journal of Clinical Practice. 2022;13(3): 25–31. (In Russ).] doi: 10.17816/clinpract109310

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Холангиография у пациента с опухолью Клацкина, Bismuth IV: а — визуализируются стриктура общего печеночного и обоих долевых желчных протоков (черная стрелка), установлены два билатеральных наружно-внутренних холангиодренажа (белые стрелки); б — дренажи удалены по проводникам; проводится внутрипротоковая фотодинамическая терапия правым доступом. Рабочая часть диффузора находится в зоне стриктуры (стрелки).

3. Рис. 2. Ангиограммы того же пациента через 3 сут после фотодинамической терапии: а — целиакография катетером hook: определяется узурация ветвей левой печеночной артерии (белая стрелка), в проекции желчных протоков визуализируются два наружно-внутренних холангиодренажа (черная стрелка); б — возвратная портомезентерикография: сдавление опухолью ствола воротной вены (стрелка).

4. Рис. 3. Общая выживаемость при комбинированной фотодинамической терапии с регионарной химиотерапией (ФДТ+РХТ) и фотодинамической терапии в монорежиме (ФДТ).


© Козлов А.В., Поликарпов А.А., Таразов П.Г., Моисеенко А.В., Юткин М.В., Шаповал С.В., Турлак А.С., Гранов Д.А., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».