Current understanding of selective estrogen receptor modulators

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Despite the variety of selective estrogen receptor modulators of different classes of compounds and their active use for the treatment of hormone-dependent breast cancer, climacteric conditions, and polycystic ovary syndrome, as well as for ovulation stimulation and for prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis and vertebral fractures, there are a number of serious side effects, such as thromboembolic disorders, uterine cancer and endometrial cancer. Among the selective estrogen receptor modulators used in clinical practice, it is worth noting: Raloxifene, for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis and vertebral fractures; Tamoxifen, for the treatment of breast cancer; Toremifene, for the treatment of metastatic breast cancer in postmenopausal women; Lasofoxifene, for the treatment of osteoporosis; Bazedoxifene, for the treatment and prevention of postmenopausal osteoporosis; Clomiphene, for the treatment of anovulatory infertility; Ospemifene, for the treatment of moderate to severe dyspareunia associated with postmenopausal syndrome. An ongoing search for an effective and safe selective estrogen receptor modulator for the treatment of endometriosis is currently underway.

About the authors

Lyudmila S. Polyanskikh

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Author for correspondence.
Email: polyanskikh-83@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9994-8341
SPIN-code: 2501-8880

Researcher. The Pharmacology Group, the Department of Pathomorphology

Russian Federation, Saint Petersburg

Maria A. Petrosyan

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: mariya@labpharm.spb.ru
ORCID iD: 0000-0001-7347-6104
SPIN-code: 5329-5420

PhD, Leading Researcher. The Pharmacology Group, the Department of Pathomorphology

Russian Federation, Saint Petersburg

Svetlana N. Morozkina

Saint Petersburg National Research University of Information Technologies, Mechanics and Optics

Email: i_norik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0122-0251
SPIN-code: 3215-0328

PhD, Associate Professor, Engineer

Russian Federation, Saint Petersburg

Elena V. Baziyan

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology, and Reproductology named after D.O. Ott

Email: waz2107gen@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7837-3315
SPIN-code: 2232-9914

Researcher. The Pharmacology Group, the Department of Pathomorphology

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Сметник В.П. Медицина климактерия. – М., Ярославль: Литтерра, 2006. [Smetnik VP. Meditsina klimakteriya. Moscow, Yaroslavl’: Litterra; 2006. (In Russ.)].
  2. McDonnell DP. The Molecular Pharmacology of SERMs. Trends Endocrinol Metab. 1999;10(8):301-311. https://doi.org/10.1016/s1043-2760(99)00177-0.
  3. Maximov PY, Lee TM, Jordan VC. The discovery and development of selective estrogen receptor modulators (SERMs) for clinical practice. Curr Clin Pharmacol. 2013;8(2):135-155. https://doi.org/10.2174/1574884711308020006.
  4. Jordan VC, Collins MM, Rowsby L, Prestwich G. A monohydroxylated metabolite of tamoxifen with potent antioestrogenic activity. J Endocrinol. 1977;75(2):305-316. https://doi.org/10.1677/joe.0.0750305.
  5. Harper MJ, Walpole AL. A new derivative of triphenylethylene: effect on implantation and mode of action in rats. J Reprod Fertil. 1967;13(1):101-119. https://doi.org/10.1530/jrf.0.0130101.
  6. Harper MJ, Walpole AL. Mode of action of I.C.I. 46,474 in preventing implantation in rats. J Endocrinol. 1967;37(1):83-92. https://doi.org/10.1677/joe.0.0370083.
  7. Hall JM, McDonnell DP. Coregulators in nuclear estrogen receptor action: from concept to therapeutic targeting. Mol Interv. 2005;5(6):343-357. https://doi.org/10.1124/mi.5.6.7.
  8. Ikeda K, Horie-Inoue K, Inoue S. Identification of estrogen-responsive genes based on the DNA binding properties of estrogen receptors using high-throughput sequencing technology. Acta Pharmacol Sin. 2015;36(1):24-31. https://doi.org/10.1038/aps.2014.123.
  9. Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Lancet. 1998;351(9114):1451-1467. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(97)11423-4.
  10. Baber RJ, Panay N, Fenton A, Group IMSW. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109-150. https://doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.
  11. Быканова Н.С., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Перспективы применения селективного модулятора эстрогеновых рецепторов тамоксифена в нейроэндокринологии // Ожирение и метаболизм. – 2012. – Т. 9. – № 1. – С. 9–13. [Bykanova NS, Pigarova EA, Dzeranova LK. Prospects for the use of selective estrogen receptor modulator tamoxifen. Obesity and metabolism. 2012;9(1):9-13. (In Russ.)] https://doi.org/10.14341/2071-8713-5049.
  12. Barrett-Connor E, Mosca L, Collins P, et al. Effects of raloxifene on cardiovascular events and breast cancer in postmenopausal women. N Engl J Med. 2006;355(2):125-137. https://doi.org/10.1056/NEJMoa062462.
  13. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Effects of tamoxifen vs raloxifene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outcomes: the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 trial. JAMA. 2006;295(23):2727-2741. https://doi.org/10.1001/jama.295.23.joc60074.
  14. Cauley JA, Norton L, Lippman ME, et al. Continued breast cancer risk reduction in postmenopausal women treated with raloxifene: 4-year results from the MORE trial. Multiple outcomes of raloxifene evaluation. Breast Cancer Res Treat. 2001;65(2):125-134. https://doi.org/10.1023/ a:1006478317173.
  15. Gershanovich M, Garin A, Baltina D, et al. A phase III comparison of two toremifene doses to tamoxifen in postmenopausal women with advanced breast cancer. Eastern European Study Group. Breast Cancer Res Treat. 1997;45(3):251-262. https://doi.org/10.1023/a:1005891506092.
  16. Vajdos FF, Hoth LR, Geoghegan KF, et al. The 2.0 A crystal structure of the ERalpha ligand-binding domain complexed with lasofoxifene. Protein Sci. 2007;16(5):897-905. https://doi.org/10.1110/ps.062729207.
  17. Cummings SR, Ensrud K, Delmas PD, et al. Lasofoxifene in postmenopausal women with osteoporosis. Obstet Gynecol Surv. 2010;65(7):447-448. https://doi.org/10.1097/OGX.0b013e3181e5f28b.
  18. Goldstein SR, Neven P, Cummings S, et al. Postmenopausal Evaluation and Risk Reduction With Lasofoxifene (PEARL) trial: 5-year gynecological outcomes. Menopause. 2011;18(1):17-22. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3181e84bb4.
  19. McKeage K, Curran MP, Plosker GL. Fulvestrant: a review of its use in hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy. Drugs. 2004;64(6):633-648. https://doi.org/10.2165/00003495-200464060-00009.
  20. Оразов М.Р. Дискутабельные вопросы эндометриоза // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. – 2016. – № 3. – C. 72–84. [Orazov MR. Debating points of endometriosis. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2016;(3):72-84. (In Russ.)]
  21. Lindsay SF, Luciano DE, Luciano AA. Emerging therapy for endometriosis. Expert Opin Emerg Drugs. 2015;20(3):449-461. https://doi.org/10.1517/14728214.2015.1051966.
  22. Komm BS, Kharode YP, Bodine PV, et al. Bazedoxifene acetate: a selective estrogen receptor modulator with improved selectivity. Endocrinology. 2005;146(9):3999-4008. https://doi.org/10.1210/en.2005-0030.
  23. Lewis-Wambi JS, Kim H, Curpan R, et al. The selective estrogen receptor modulator bazedoxifene inhibits hormone-independent breast cancer cell growth and down-regulates estrogen receptor alpha and cyclin D1. Mol Pharmacol. 2011;80(4):610-620. https://doi.org/10.1124/mol.111.072249.
  24. Naqvi H, Ilagan Y, Krikun G, Taylor HS. Altered genome-wide methylation in endometriosis. Reprod Sci. 2014;21(10):1237-1243. https://doi.org/10.1177/1933719114532841.
  25. Christiansen C, Chesnut CH, 3rd, Adachi JD, et al. Safety of bazedoxifene in a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled Phase 3 study of postmenopausal women with osteoporosis. BMC Musculoskelet Disord. 2010;11:130. https://doi.org/10.1186/1471-2474-11-130.
  26. de Villiers TJ, Chines AA, Palacios S, et al. Safety and tolerability of bazedoxifene in postmenopausal women with osteoporosis: results of a 5-year, randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Osteoporos Int. 2010;22(2):567-576. https://doi.org/10.1007/s00198-010-1302-6.
  27. Simon JA, Lin VH, Radovich C, et al. One-year long-term safety extension study of ospemifene for the treatment of vulvar and vaginal atrophy in postmenopausal women with a uterus. Menopause. 2013;20(4):418-427. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e31826d36ba.
  28. First results from the International Breast Cancer Intervention Study (IBIS-I): a randomised prevention trial. Lancet. 2002;360(9336):817-824. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(02)09962-2.
  29. Palacios S, de Villiers TJ, Nardone F de C, et al. Assessment of the safety of long-term bazedoxifene treatment on the reproductive tract in postmenopausal women with osteoporosis: results of a 7-year, randomized, placebo-controlled, phase 3 study. Maturitas. 2013;76(1):81-87. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2013.06.008.
  30. Morales L, Neven P, Timmerman D, et al. Prospective assessment of the endometrium in postmenopausal breast cancer patients treated with fulvestrant. Breast Cancer Res Treat. 2009;117(1):77-81. https://doi.org/10.1007/s10549-008-0248-2.
  31. Young SL, Opsahl MS, Fritz MA. Serum concentrations of enclomiphene and zuclomiphene across consecutive cycles of clomiphene citrate therapy in anovulatory infertile women. Fertil Steril. 1999;71(4):639-644. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(98)00537-8.
  32. Greenblatt RB, Barfield WE, Jungck EC, Ray AW. Induction of ovulation with MRL/41. Preliminary report. JAMA. 1961;178:101-104. https://doi.org/10.1001/jama.1961.03040410001001.
  33. Морчиладзе А.З., Потин В.В., Тарасова М.А. Применение непрямых индукторов овуляции при нормогонадотропной ановуляции // Журнал акушерства и женских болезней. – 2010. – Т. 59. – № 3. – С. 22–32. [Morchiladze AZ, Potin VV, Tarasova MA. Primenenie nepryamykh induktorov ovulyatsii pri normogonadotropnoy anovulyatsii. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2010;59(3):22-32. (In Russ.)]
  34. Kettel LM, Roseff SJ, Berga SL, et al. Hypothalamic-pituitary-ovarian response to clomiphene citrate in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 1993;59(3):532-538. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)55795-1.
  35. Annapurna V, Dhaliwal LK, Gopalan S. Effect of two anti-estrogens, clomiphene citrate and tamoxifen, on cervical mucus and sperm-cervical mucus interaction. Int J Fertil Womens Med. 1997;42(3):215-218.
  36. Borenstein R, Shoham Z, Yemini M, et al. Tamoxifen treatment in women with failure of clomiphene citrate therapy. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1989;29(2):173-175. https://doi.org/10.1111/j.1479-828x.1989.tb01711.x.
  37. Gysler M, March CM, Mishell DR, Bailey EJ. A decade’s experience with an individualized clomiphene treatment regimen including its effect on the postcoital test. Fertil Steril. 1982;37(2):161-167. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(16)46033-4.
  38. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. – М.: Медицинское информационное агентство, 2000. – 592 с. [Smetnik VP, Tumilovich LG. Neoperativnaya ginekologiya. Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo; 2000. 592 p. (In Russ.)]
  39. Зайдиева Я.3. Гормональное лечение женщин в постменопаузе. Влияние на эндометрий // Проблемы репродукции. – 1996. – № 3. – С. 38–41. [Zaydieva YZ. Gormonal’noe lechenie zhenshchin v postmenopauze. Vliyanie na endometriy. Modern reproductive technologies. 1996;(3)38-41. (In Russ.)]
  40. Минченкова A.B. Тактика ведения женщин постменопаузального периода, принимающих тамоксифен в комплексном лечении рака молочной железы // Материалы XX Международного конгресса «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: тезисы докладов; Москва, 4–7 июня 2007 г. – М., 2007. – С. 450–451. [Minchenkova AB. Taktika vedeniya zhenshchin postmenopauzal’nogo perioda, prinimayushchikh tamoksifen v kompleksnom lechenii raka molochnoy zhelezy. In: Proceedings of the 20th International Congress “Sovremennye tekhnologii v diagnostike i lechenii ginekologicheskikh zabolevaniy: tezisy dokladov”; Moscow, 4-7 Jun 2007. Moscow; 2007. P. 450-451. (In Russ.)]
  41. Abadi MA, Barakat RR, Saigo PE. Effects of tamoxifen on cervicovaginal smears from patients with breast cancer. Acta Cytol. 2000;44(2):141-146. https://doi.org/10.1159/000326351.
  42. Inceboz US, Nese N, Uyar Y, et al. Hormone receptor expressions and proliferation markers in postmenopausal endometrial polyps. Gynecol Obstet Invest. 2006;61(1):24-28. https://doi.org/10.1159/000088018.
  43. Минченкова А.В. Специфическое влияние тамоксифена на эндометрий женщин, принимающих препарат в комплексном лечении рака молочной железы // Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 2007. – № 2. – С. 90–91. [Minchenkova AV. A specific impact of Tamoxiphen at the endometrium in women taking this preparation in the complex treatment of breast cancer. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskiy vestnik. 2007;(2):90-91. (In Russ.)]
  44. Yaffe K, Krueger K, Cummings SR, et al. Effect of raloxifene on prevention of dementia and cognitive impairment in older women: the Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) randomized trial. Am J Psychiatry. 2005;162(4):683-690. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.162.4.683.
  45. Qu Q. Selective estrogenic effects of a novel triphenylethylene compound, fc1271a, on bone, cholesterol level, and reproductive tissues in intact and ovariectomized rats. Endocrinology. 2000;141(2):809-820. https://doi.org/10.1210/endo.141.2.7342.
  46. www.ema.europa.eu [Internet]. European Medicines Agency. CHMP summary of positive opinion for senshio [cited 01 Oct 2019]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002780/WC500177633.pdf
  47. Ellis AJ, Hendrick VM, Williams R, Komm BS. Selective estrogen receptor modulators in clinical practice: a safety overview. Expert Opin Drug Saf. 2015;14(6):921-934. https://doi.org/10.1517/14740338.2015.1014799.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Polyanskikh L.S., Petrosyan M.A., Morozkina S.N., Baziyan E.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».