Структурно-функциональные особенности эндометрия при хроническом эндометрите и имплантационной несостоятельности в циклах ЭКО

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Имплантационная несостоятельность эндометрия у женщин с хроническим эндометритом остается предметом дискуссии, несмотря на определенный прогресс в диагностике и лечении данной патологии. Доказано, что хронический эндометрит является предиктором эндометриальной дисфункции, способствующей нарушению морфогенеза структурных и функциональных характеристик эндометрия, необходимых для реализации его имплантационной состоятельности. Нарушения имплантации, ассоциированные с хроническим эндометритом, связаны с патологией рецепторного профиля, сосудистого русла, дисрегуляцией баланса пролиферативных и апоптотических механизмов.

Цель — оценить экспрессию эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, эндотелиального маркера и апоптоз-индуцирующего фактора в эндометрии у пациенток с хроническим эндометритом и неэффективным переносом эмбрионов в протоколах ЭКО.

Материалы и методы. В исследование включены 50 пациенток с неэффективными переносами эмбрионов в протоколах ЭКО и 25 женщин контрольной группы с положительными репродуктивными исходами. Всем пациенткам проведено комплексное морфологические исследование эндометрия: гистологическое исследование, иммуногистохимическое исследование с оценкой рецепторного профиля [экспрессии эстрогеновых (ERα) и прогестероновых (PR) рецепторов], хронического эндометрита (СD8+, СD4+, СD20+, СD138+), апоптоза [антител к апоптоз-индуцирующему фактору (anti-AIF [Е20])], ангиогенеза (CD34+). Использованы микроскопический, морфометрический и статистические методы исследования.

Результаты. Имплантационная несостоятельность эндометрия ассоциирована с наличием в анамнезе урогенитальной инфекции, доброкачественных заболеваний шейки матки, высокой частотой патологии эндометрия и репродуктивных потерь. Ее также характеризуют наличие в эндометрии фолликулоподобных мононуклеарных инфильтратов и фибропластических изменений стромального компонента, склероз сосудистого русла, аномальное увеличение количества провоспалительных клеток, мультифокальное снижение экспрессии эстрогеновых (ERα) и прогестероновых (PR) рецепторов, активация патологического неоангиогенеза и апоптоза в строме.

Заключение. Хронический эндометрит приводит к нарушению структурно-функциональных характеристик эндометрия, стимулирует патологический неоангиогенез, дисрегуляцию баланса пролиферативных и апоптотических механизмов, что формирует порочный круг имплантационной несостоятельности эндометрия и неэффективность переноса эмбрионов в протоколах ЭКО.

Об авторах

Татьяна Георгиевна Траль

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
SPIN-код: 1244-9631

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: gulyatolibova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220
SPIN-код: 7544-4825

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Краснопольская К.В., Михалева Л.М., Оразов М.Р., и др. Возможности преодоления неудач имплантации при бесплодии маточного генеза, обусловленных хроническим эндометритом // Гинекология. 2022. Т. 24, № 5. С. 400–407. EDN: NXGCYR doi: 10.26442/20795696.2022.5.201892
  2. Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Дворников А.С. Современные представления о воспалительных заболеваниях органов малого таза: обзор литературы // Гинекология. 2016. Т. 18, № 3. С. 4–8. EDN: XIPFFN
  3. Лебеденко Е.Ю., Милованов А.П., Саблина Н.В., и др. Морфологическая верификация причин первой неразвивающейся беременности // Медицинский вестник Юга России. 2021. Т. 12, № 1. С. 62–67. EDN: AJRREO doi: 10.21886/2219-8075-2021-12-1-62-67
  4. Оразов М.Р., Орехов Р.Е., Камиллова Д.П., и др. Тайны патогенеза повторных неудач имплантации // Трудный пациент. 2020. Т. 18, № 4. С. 43–48. EDN: FVGRGU doi: 10.24411/2074-1995-2020-10030
  5. Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л., Казачкова Э.А. Хронический эндометрит: клинико-морфологические аспекты диагностики. Челябинск: Титул, 2022. 180 с. EDN: JFFYWZ
  6. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю., и др. Эндометрий. Атлас. Москва: StatusPraesens, 2022. EDN: GMDUEO
  7. Амриева Д.Х., Петров Ю.А. Хронический эндометрит: патогенетические аспекты // Вестник ДГМА. 2019. Т. 4, № 33. С. 59–63. EDN: PHCSKX
  8. Толибова Г.Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием патогенетические детерминанты и клинико-морфологическая диагностика: дис. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2018. Дата обращения: 26.05.2024. Режим доступа: https://ott.ru/ files/news/pg/2018_tolibova/dissertatsiia_tolibovoy.pdf
  9. Оздоева И.М.-Б., Петров Ю.А. Хронический эндометрит: изменения основных звеньев иммунитета // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2020. № 4. С. 26–30. EDN: VYRPCW
  10. Сабирова В.Л., Илизарова Н.А. Пациентки с предшествующими неудачами ЭКО на фоне хронического воспаления полости матки: рациональный алгоритм ведения // Акушерство игинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2021. Т. 9, № 1(31). С. 15–24. EDN: VGAGSN doi: 10.33029/2303-9698-2021-9-1-15-24
  11. Скворцов В.В., Луньков М.В., Скворцова Е.М. Диагностика и фармакотерапия воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин // Архив акушерства игинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2018. Т. 5, № 4. С. 177–181. EDN: YTGWOD doi: 10.18821/2313-8726-2018-5-4-177-181
  12. Татарова Н., Пустынная Е., Миличенко И., и др. Вспомогательные репродуктивные технологии при заболеваниях шейки матки // Врач. 2016. № 1. С. 53–57. EDN: VRXVQV
  13. Salama K.M., Alloush M.K., Al Hussini R.M. Are the cytokines TNF alpha and IL 1beta early predictors of embryo implantation? Cross Sectional Study // J Reprod Immunol. 2020. Vol. 137. P. 102618. doi: 10.1016/j.jri.2019.102618
  14. Brosens J.J., Salker M.S., Teklenburg G., et al. Uterine selection of human embryos at implantation // Sci Rep. 2014. Vol. 4. P. 3894. doi: 10.1038/srep03894
  15. Тапилъская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., и др. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием // Акушерство и гинекология. 2022. № 2. С. 91–100. EDN: QCHREM doi: 10.18565/aig.2022.2.91-100
  16. Козырева Е.В., Давидян Л.Ю., Кометова В.В. Хронический эндометрит в аспекте бесплодия и невынашивания беременности // Ульяновский медико-биологический журнал. 2017. Т. 2, № 26. С. 56–63. EDN: YTFIZD doi: 10.23648/UMBJ.2017.26.6218
  17. Таболова В.К., Корнеева И.Е., Донников А.Е. и др. Профиль локальной экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии периода «имплантационного окна» при хроническом эндометрите // Акушерство и гинекология. 2014. № 12. С. 74–78. EDN: TESOUT
  18. Коваленко Я.А., Крутова В.А., Наумова Н.В., и др. Эффективность программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов у женщин с хроническим неспецифическим эндометритом // Кубанский научный медицинский вестник. 2017. Т. 24, № 6. С. 59–64. EDN: ZWHFCN doi: 10.25207/1608-6228-2017-24-6-59-64
  19. Cicinelli E., Matteo M., Trojano G., et al. Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception // Am J Reprod Immunol. 2018. Vol. 79, N 1. P. e12782. doi: 10.1111/aji.12782
  20. de Ziegler D. Pirtea P., Ayoubi J.M. Inflammation and uterine fibrosis: the possible role of chronic endometritis // Fertil Steril. 2019. Vol. 111, N 5. P. 890–891. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.02.005
  21. Bai L., Sun L., Chen W., et al. Evidence for the existence of CD34+ angiogenic stem cells in human first-trimester decidua and their therapeutic for ischaemic heart disease // J Cell Mol Med. 2020. Vol. 24, N 20. Р. 11837–11848. doi: 10.1111/jcmm.15800
  22. dos Santos RL, da Silva FB, Ribeiro RF Jr, et al. Sex hormones in the cardiovascular system // Horm Mol Biol Clin Investig. 2014. Vol. 18, N 2. Р. 89–103. doi: 10.1515/hmbci-2013-0048
  23. Гришкина А.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., и др. Экспрессия индуктора (noxa) и ингибитора (bcl-2) апоптоза в эндометрии при гипоплазии и бесплодии // Современные проблемы науки и образования. 2020. № 2. EDN: PYBJRQ doi: 10.17513/spno.29686
  24. Юпатов Е.Ю., Курманбаев Т.Е., Тимошкова Ю.Л. Современное понимание функции и дисфункции эндотелия сосудов. Обзор литературы // РМЖ. 2022. № 3. С. 20–23. EDN: ZTKYFP
  25. Voss A.K., Strasser A. The essentials of developmental apoptosis // F1000Res. 2020. Vol. 26, N 9. P. doi: 10.12688/f1000research.21571.1
  26. Meresman GF., Olivares C., Vighi S., et al. Apoptosis is increased and cell proliferation is decreased in out-of-phase endometria from infertile and recurrent abortion patients // Reprod Biol Endocrinol. 2010. Vol. 22, N 8. Р. 126. doi: 10.1186/1477-7827-8-126
  27. Joza N., Pospisilik JA., Hangen E., et al. AIF: not just an apoptosis-inducing factor // Ann NY Acad Sci. 2009. Vol. 1171. P. 2–11. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04681.x
  28. Толибова, Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования: учебное пособие для врачей. Санкт-Петербург: ВВМ, 2016. 44 с.
  29. Архангельский В.Н., Васильева Е.Н., Васильева А.Е. Репродуктивные намерения современной российской молодежи и оценка возможностей их реализации // LogosetPraxis. 2021. Т. 20, № 3. С. 93–111. EDN: CVYOCN doi: 10.15688/lp.jvolsu.2021.3.10
  30. Benyamini Y., Todorova I. Women’s reproductive health in sociocultural context // Int J Behav Med. 2017. Vol. 24, N 6. P. 799–802. doi: 10.1007/s12529-017-9695-7
  31. Молчанова О.К., Ордиянц И.М., Луценко И.В. и др. Современные представления о молекулярных механизмах регуляции имплантации // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № S3. С. 106–111. EDN: XCGGRU doi: 10.24411/2303-9698-2020-13917
  32. Negishi Y., Shima Y., Takeshita T., et al. Harmful and beneficial effects of inflammatory response on reproduction: sterile and pathogen-associated inflammation // Immunol Med. 2021. Vol. 44, N 2. P. 98–115. doi: 10.1080/25785826.2020.1809951
  33. Zhang Y.H., He M., Wang Y., et al. Modulators ofthe balance between M1 and M2 macrophagesduring pregnancy // Front Immunol. 2017. Vol. 8. P. 120. doi: 10.3389/fimmu.2017.00120
  34. Pathare A., Hinduja I., Zaveri K. Immunological approach of personalized treatment for recurrent implantation failure patients undergoing IVF // Glob J Reprod Med. 2018. Vol. 5, N 4. P. 555667. doi: 10.19080/GJORM.2018.05.555667
  35. Чуприненко Л.М., Славинский А.А., Севостьянова Е.С. и др. Экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста типа А в эндометрии при маточной форме бесплодия // Кубанский научный медицинский вестник. 2020. Т. 27, № 1. С. 85–95. EDN: EXMNFC doi: 10.25207/1608-6228-2020-27-1-85-95
  36. Liu Z., Liu X., Li F., et al. Overexpression of hypoxia-inducible factor 1α and excessive vascularization in the peri-implantation endometrium of infertile women with chronic endometritis // Front Endocrinol (Lausanne). 2022. Vol. 13. P. 1001437. doi: 10.3389/fendo.2022.1001437
  37. Миронов А.В., Торчинов А.М., Умаханова М.М., и др. Оценка степени тяжести эндотелиальной дисфункции при осложнениях беременности // Трудный пациент. 2018. Т. 16, № 8–9. С. 30–36. EDN: YNGPQD doi: 10.24411/2074-1995-2018-10006
  38. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., et al. Review: chronic endometritis and its effect on reproduction // J Obstet Gynaecol Res. 2019. Vol. 45, N 5. P. 951–960. doi: 10.1111/jog.13937
  39. Lushchak V.I. Free radicals, reactive oxyden species, oxidative stress and its classification // Chem Biol Interact. 2014. Vol. 224. P. 164–175. doi: 10.1016/j.cbi.2014.10.016
  40. Boeldt D.S., Bird I.M. Vascular adaptation in pregnancy and endothelial dysfunction in preeclampsia // J Endocrinol. 2017. Vol. 232, N 1. P. R27–R44. doi: 10.1530/JOE-16-0340
  41. Боровкова Н.В., Дамиров М.М., Олейникова О.Н. Апоптоз клеток эндометрия в норме и при пролиферативных заболеваниях матки // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. 2016. № 2. С. 48–53. EDN: WELJFD

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Мультифокальное снижение экспрессии рецепторов эстрогенов (ERα) (а) и прогестерона (PR) (b) в стромальном компоненте эндометрия. Иммуногистохимическое исследование, увеличение ×200

Скачать (302KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Экспрессия эндотелиального маркера (CD34+) в обследованных группах

Скачать (108KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Экспрессия апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) в железах и строме эндометрия обследованных групп

Скачать (136KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».