Методические подходы к определению овариальной ароматазы при синдроме поликистозных яичников

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

С целью изучения овариальной ароматазной активности при синдроме поликистозных яичников (СПЯ) обследовано 49 больных СПЯ и 33 здоровые женщины репродуктивного возраста. Ароматазную активность определяли с помощью коэффициента эстрадиол/число антральных фолликулов в обоих яичниках (Э2 /n). Значения овариальной ароматазы положительно коррелировали (р < 0,05) с результатами ее определения с помощью теста с ингибитором ароматазы летрозолом при СПЯ. Сниженная ароматазная активность антральных фолликулов имелась у 59 % больных СПЯ. Полученные данные указывают на то, что коэффициент Э2 /n позволяет оценивать овариальную ароматазу и что абсолютный или относительный дефицит овариальной ароматазы лежит в основе патогенеза СПЯ.

Об авторах

Екатерина Михайловна Тимофеева

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: katisun@rambler.ru
канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики

Елена Владимировна Мишарина

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: mishellena@gmail.com
канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии

Игорь Павлович Николаенков

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: Nikolaenkov igor@mail.ru
канд. мед. наук, врач акушер-гинеколог родильного отделения

Янина Андреевна Самойлович

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: yanasam@yandex.ru
аспирант отделения гинекологической эндокринологии

Наталия Николаевна Ткаченко

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: liberin@mail.ru
канд. биол. наук, заведующая лабораторией эндокринологии

Список литературы

  1. Потин В.В., и др. Нормогонадотропная первично-яичниковая недостаточность // Пробл. эндокринол. - 1990. - № 4. - С. 83-87. [Potin VV, et al. Normogonadotropic primary ovarian failure. Probl. jendokrinol. 1990;4:83-87. (In Russ).]
  2. Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems / National Collaborating Center for Women’s and Children’s Health. London: RCOG Press 2004;216.
  3. Escobar-Morreale HF, Luque-Ramirez M, San Millan JL. The molecular-genetic basis of functional hyperandrogenism and the polycystic ovary syndrome. Endocrine Reviews. 2004;26(2):251-282. doi: 10.1210/er.2004-0004.
  4. Erickson G. Follicle growth and development. Gynecol Obstet. 2001;5(12):2061-2071.
  5. Merlotti D, Gennari L, Stolakis K, et al. Aromatase activity and bone loss in men. J Osteoporos. 2011;2011:1-11. doi: 10.4061/2011/230671.
  6. Matsumine H, Hirato K, Yanaihara T, et al. Aromatization by skeletal muscle. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63(3):717-720. doi: 10.1210/jcem-63-3-717.
  7. Ackerman GE, Smith ME, Mendelson CR, et al. Aromatization of androstenedione by human adipose tissue stromal cells in monolayer culture. J Clin Endocnnol Metab. 1981;53:412-417. doi: 10.1210/jcem-53-2-412.
  8. Hall PF, Chen S, Nakajin S, et al. Purification and characterization of aromatase from human placenta. Steroids. 1987;50:37-50. doi: 10.1016/0039-128X(83)90060-0.
  9. Zouboulis CC. The human skin as a hormone target and an endocrine gland. Hormones. 2004;3(1):9-26. doi: 10.14310/horm.2002.11109.
  10. Thompson EA, Siiteri PK. Utilization of oxygen and reduced nicotinamide adenine dinucltide phosphate by human placental microsomes during aromatization of androstenedione. J Biol Chem. 1974;249:5364-5372.
  11. Santen RJ, Brodie H, Simpson ER, et al. History of aromatase: saga of an important biological mediator and therapeutic target. Endocr Rev. 2009;30(4):343-375. doi: 10.1210/er.2008-0016.
  12. Osawa Y, Yoshida N, Fronckowiak M, et al. Immunoaffinity purification of aromatase cytochrome P-450 from human placental microsomes, metabolic switching from aromatization to 1- and 2-monohydroxylation, and recognition of aromatase isozymes. Steroids. 1987;50:11-28. doi: 10.1016/0039-128X(83)90058-2.
  13. Kellis JT, Vickery LE. Purification and characterization of human placental aromatase cytochrome P-450. J Biol Chem. 1987;262:4413-4420.
  14. Muto N, Tan L. Purification of oestrogen synthetase by high-performance liquid chromatography. Two membrane-bound enzymes from the human placenta. J Chromatogr. 1985;326:137-146. doi: 10.1016/S 0021-9673(01)87439-2.
  15. Pasanen M, Pelkonen O. Solubilization and partial purification of human placental cytochromes P-450. Biochem Biophys Res Commun. 1981;103:1310-1317. doi: 10.1016/0006-291X(81)90265-5.
  16. Mendelson CR, Wright EE, Evans CT, et al. Preparation and characterization of polyclonal and monoclonal antibodies against human aromatase cytochrome P-450 (P-450AROM), and their use in its purification. Arch Biochem Biophys. 1985;243:480-491. doi: 10.1016/0003-9861(85)90525-9
  17. Simpson ER, Mahendroo MS, Mean GD, et al. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis. Endocr Rev. 1994;15:342-355.
  18. Toda K, Yang LX, Shizuta SJ. Transcriptional regulation of the human aromatase cytochrome P450 gene expression in human placental cells. Steroid Biochem Mol Biol. 1995;53:181-190. doi: 10.1016/0960-0760(95)00032-U.
  19. Shozu M, Zhao Y, Bulun SE, et al. Multiple splicing events involved in regulation of human aromatase expression by a novel promoter, I.6. Endocrinology. 1998;139:1610-1617. doi: 10.1210/en.139.4.1610
  20. Sebastian S, Bulun SE. A highly complex organization of the regulatory region of the human CYP19 (aromatase) gene revealed by the human genome project. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(10):4600-4602. doi: 10.1210/jcem.86.10.7947.
  21. Bulun SE, Sebastian S, Takayama K, et al. The human CYP19 (aromatase P450) gene: update on physiologic roles and genomic organization of promoters. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003;86(3-5):219-224. doi: 10.1016/S 0960-0760(03)00359-5.
  22. Shozu M, Akasofu K, Harada T, Kubota Y. A new cause of female pseudohermaphroditism: placental aromatase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1991;72:560-566. doi: 10.1210/jcem-72-3-560.
  23. Belgorosky A, Guercio G, Pepe C, et al. Genetic and Clinical Spectrum of Aromatase Deficiency in Infancy, Childhood and Adolescence. Horm Res. 2009;72:321-330. doi: 10.1159/000249159.
  24. Mullis PE, Yoshimura N, Kuhlmann B, et al. Aromatase deficiency in a female who is compound heterozygote for two new point mutations in the P450arom gene: impact of estrogens on hypergonadotropic hypogonadism, multicystic ovaries, and bone densitometry in childhood. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82:1739-1745. doi: 10.1210/jc.82.6.1739.
  25. Burkhard LH, Saller B, Janssen OE, et al. Impact of Estrogen Replacement Therapy in a Male with Congenital Aromatase Deficiency Caused by a Novel Mutation in the CYP19 Gene. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(12):5476-5484. doi: 10.1210/jc.2002-020498.
  26. Берштейн Л.М., Ларионов А.А., Крюкова О.Г., и др. Исследование ароматазной активности в мышечной ткани человека // Вопр. мед. химии. - 1996. - Т. 42. - № 1. - С. 76-82. [Bershtejn LM, Larionov AA, Krjukova OG, et al. Research aromatase activity in human muscle tissue. Vopr. med. himii. 1996;42(1):76-82. (In Russ).]
  27. Tilson-Mallett N, Santner SJ, Feil PD, et al. Biological significance of aromatase activity in human breast tumors. J Clin Endocrinol Metab. 1983;57:1125-1128. doi: 10.1210/jcem-57-6-1125.
  28. Longcope C, Kato T, Horton R. Conversion of blood androgens to estrogens in normal adult men and women. J Clin Investigat. 1969;48:2191-2201. doi: 10.1172/JCI106185.
  29. MacDonald PC, Rombaut RP, Siiteri PK. Plasma precursors of estrogen. I. Extent of conversion of plasma A4-androstenedione to estrone in normal males and nonpregnant normal, castrate and adrenalectomized. J Clin Endocrinol Metab. 1967;27:1103-1111. doi: 10.1210/jcem-27-8-1103.
  30. Hemsell DL, Grodin JM, Brenner PF, et al. Plasma precursors of estrogen II. Correlation of the extent of conversion of plasma androstenedione to estrone with age. J Clin Endocrinol Metab. 1974;38:476-479. doi: 10.1210/jcem-38-3-476.
  31. Айламазян Э.К. Содержание бета-эндорфина, эстрона и андростендиона в крови женщин с ожирением и недостаточностью яичников // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины: материалы XXI научной сессии НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН. - СПб., 1992. - С. 117-120. [Ajlamazjan JeK. The content of beta-endorphin, androstenedione and estrone in blood of obese women with ovarian failure. Aktual’nye voprosy fiziologii i patologii reproduktivnoj funkcii zhenshhiny. [Conference proceedings] Materialy XXI nauchnoj sessii NII akusherstva i ginekologii im. D.O. Otta RAMN. Saint Petersburg; 1992. P. 117-120. (In Russ).]
  32. Lin L, Ercan O, Raza J, et al. Variable phenotypes associated with aromatase (CYP19) insufficiency in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92:982-990. doi: 10.1210/jc.2006-1181.
  33. Sternberger LA, Hardy PH, Cuculis JJ, et al. The unlabeled antibody enzyme method of immunohistochemistry: preparation and properties of soluble antigen-antibody complex (horseradish peroxidase-antihorseradish peroxidase) and its use in identification of spirochetes. J Histochem Cytochem. 1970;18:315-333. doi: 10.1177/18.5.315.
  34. Савина В.А., Потин В.В., Тарасова М.А. Роль ароматазы в патогенезе первично-овариальной недостаточности // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Вып. 6. - С. 85-93. [Savina VA, Potin VV, Tarasova MA. The role of aromatase in the pathogenesis of primary ovarian insufficiency. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2010;6:85-93. (In Russ).]
  35. Kitawaki J, Kusuki I, Koshiba H, et al. Detection of aromatase cytochrome P-450 in endometrial biopsy specimens as a diagnostic test for endometriosis. Fertil Steril. 1999;72(6):1100-1106. doi: 10.1016/S 0015-0282(99)00424-0.
  36. Потин В.В., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И., и др. Способ оценки ароматазной активности Пат. № 2481587; опубл. 10.05.2013, Бюл. № 13. [Potin VV, Tarasova MA, Jarmolinskaja MI, et al. Method for evaluation of aromatase activity. Pat. № 2481587 opubl. 10.05.2013, Bjul. № 13. (In Russ).]
  37. Тимофеева Е.М., Потин В.В., Ярмолинская М.И. Методика определения овариальной ароматазной активности у женщин репродуктивного возраста // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2014. - Т. 2. - № 46. - С. 58-62. [Timofeeva EM, Potin VV, Jarmolinskaja MI. Methods of determining the ovarian flavor ase activity in women of reproductive age. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2014;46:58-62. (In Russ).]
  38. Потин В.В., Тарасова М.А., Ярмолинская М.И., и др. Способ оценки овариальной ароматазной активности. Пат. № 2549491; опубл. 27.04.2015, Бюл. № 12. [Potin VV, Tarasova MA, Jarmolinskaja MI, et al. A method of evaluating ovarian aromatase activity. Pat. № 2549491. opubl. 27.04.2015, Bjul. № 12. (In Russ).]
  39. Денисова В.М., Потин В.В., Ярмолинская М.И., Тимофеева Е.М. Активность овариальной ароматазы при эндометриозе // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Вып. 2. - С. 17-22. [Denisova VM, Potin VV, Jarmolinskaja MI, Timofeeva EM. Ovarian aromatase activity in endometriosis. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2013;12(2):17-22. (In Russ).]
  40. Николаенков И.П., Потин В.В., Тарасова М.А., и др. Активность овариальной ароматазы у больных синдромом поликистозных яичников // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. - Вып. 1. - С. 10-16. [Nikolaenkov IP, Potin VV, Tarasova MA, et al. Ovarian aromatase activity in patients with polycystic ovary syndrome. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2014;1:10-16. (In Russ).]
  41. Visser JA, Schipper I, Laven JS, et al. Anti-Müllerian hormone: an ovarian reserve marker in primary ovarian insufficiency. Nat Rev Endocrinol. 2012;8:331-341. doi: 10.1038/nrendo.2011.224.
  42. Самойлович Я.А., Потин В.В., Тарасова М.А., и др. Дефицит овариальной ароматазы как причина нормогонадотропной ановуляции // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - № 2. - С. 25-31. [Samojlovich JaA, Potin VV, Tarasova MA, et al. Ovarian aromatase deficiency as the cause of anovulation normogonadotropic. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2015;2:25-31. (In Russ).]
  43. Беляков Н.А., Беляков Н.А., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников. Ч. II. Патогенез, роль гиперинсулинемии и гиперадрогенемии, генетическая взаимосвязь // Эфферентная терапия. - 2002. - № 3. - С. 16-29. [Beljakov NA, Chubrieva SJ, Gluhov NV. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome. Part II. The pathogenesis, the role of hyperinsulinemia and giperadrogenemii, genetic relations. Jefferentnaja terapija. 2002;3:16-29. (In Russ).]
  44. Карпова Е.А., Пищулин А.А., Андреева Е.Н. Применение бигуанидов при синдроме поликистозных яичников // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 1. - С. 30-33. [Karpova EA, Pishhulin AA, Andreeva EN. Primenenie biguanidov pri sindrome polikistoznyh jaichnikov The use of biguanide in polycystic ovary syndrome. Ozhirenie i metabolizm. 2004;1:30-33. (In Russ).]
  45. Комаров Е.К., Михнина Е.А., Великанова Л.И., и др. Роль инсулинорезистентности в патогенезе гиперандрогении у женщин с нарушением репродуктивной функции // Проблемы репродукции. - 2005. - № 5. - С. 25. [Komarov EK, Mihnina EA, Velikanova LI, et al. Role of insulin resistance in the pathogenesis of hyperandrogenism in women with reproductive dysfunction Role of insulin resistance in the pathogenesis of hyperandrogenism in women with reproductive dysfunction. Problemy reprodukcii. 2005;5:25. (In Russ).]
  46. Rosenfield RL. Polycystic ovary syndrome and insulin-resistant hyperinsulinemia. J Am Acad Dermatol. 2001;45:95-104. doi: 10.1067/mjd.2001.117430.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Тимофеева Е.М., Мишарина Е.В., Николаенков И.П., Самойлович Я.А., Ткаченко Н.Н., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».