Бактериальные сообщества, формирующие микроэкосистему влагалища в норме и при бактериальном вагинозе

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Бактериальный вагиноз (БВ) — нарушение микробиоты влагалища, характеризующееся замещением лактобацилл анаэробными бактериями и способное оказывать неблагоприятное влияние на репродуктивное здоровье женщины. В развитие БВ вовлечен широкий спектр бактерий, существенно различающихся по своим свойствам. Группирование бактериальных сообществ влагалища в кластеры, или типы микробиоценоза, может способствовать пониманию механизмов патогенеза и разработке эффективных методов диагностики и терапии этого заболевания.

Цель — определение и сравнительный анализ кластеров бактериальных сообществ влагалища в норме и при БВ.

Материалы и методы. В исследовании участвовали женщины репродуктивного возраста. Для диагностики БВ использовали метод Нуджента. Микрофлору влагалища исследовали методом мультиплексной количественной ПЦР в реальном времени (тест Фемофлор-16). Для разделения бактериальных сообществ на группы применяли двухэтапный кластерный анализ. Анализ различий между кластерами проводили путем их попарного сравнения.

Результаты. Из 280 женщин, включенных в исследование, у 172 была выявлена нормальная микрофлора, у 27 — промежуточная микрофлора, у 81 — БВ. В кластерный анализ были включены 270 образцов, имевших валидные результаты при ПЦР-исследовании. Все бактериальные сообщества влагалища были сгруппированы в четыре кластера. Кластер 1 (n = 171) включал случаи, когда вагинальная микрофлора состояла преимущественно из лактобацилл. В кластер 2 (n = 11) вошли случаи доминирования аэробной микрофлоры: Enterobacteriaceae, Streptococcus и Staphylococcus. Кластеры 3 (n = 57) и 4 (n = 31) были связаны с БВ, к ним были отнесены случаи доминирования факультативно-анаэробной (Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae) и облигатно-анаэробной (Sneathia/Leptotrichia/Fusobacterium, Megasphaera/Veillonella/Dialister, Lachnobacterium/Clostridium) микрофлоры соответственно. Практически все случаи кластера 1 вошли в категорию нормальной микрофлоры по шкале Нуджента. Большинство бактериальных сообществ кластера 2 вошли в категорию промежуточной микрофлоры, кластера 3 — в категорию БВ с числом баллов 7 и 8, кластера 4 — в категорию БВ с числом баллов 9 и 10. Кластеры значительно различались между собой по значению рН влагалища, при этом самые высокие показатели наблюдались для кластера 4.

Заключение. Бактериальные сообщества влагалища группируются в четыре основных кластера, характеризующихся доминированием лактобацилл, аэробной, факультативно-анаэробной или облигатно-анаэробной микрофлоры. Описанные кластеры принадлежат разным категориям по шкале Нуджента и значительно различаются по значению рН влагалища.

Об авторах

Вероника Викторовна Назарова

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: iagmail@ott.ru

врач-бактериолог лаборатории микробиологии

Россия, Санкт-Петербург

Елена Васильевна Шипицына

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru

д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологии

Санкт-Петербург

Кира Валентиновна Шалепо

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: iagmail@ott.ru

старший научный сотрудник лаборатории микробиологии

Россия, Санкт-Петербург

Алевтина Михайловна Савичева

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: savitcheva@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, зав. лабораторией микробиологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Taylor BD, Darville T, Haggerty CL. Does bacterial vaginosis cause pelvic inflammatory disease. Sex Transm Dis. 2013;40(2):117-22. doi: 10.1097/OLQ.0b013e31827c5a5b.
  2. Donati L, Di Vico A, Nucci M, et al. Vaginal microbial flora and outcome of pregnancy. Arch Gynecol Obstet. 2010;281(4):589-600. doi: 10.1007/s00404-009-1318-3.
  3. Haggerty CL, Totten PA, Tang G, et al. Identification of novel microbes associated with pelvic inflammatory disease and infertility. Sex Transm Infect. 2016;92(6):441-6. doi: 10.1136/sextrans-2015-052285.
  4. Bradshaw CS, Morton AN, Hocking J, et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis. 2006;193:1478-86. doi: 10.1086/503780.
  5. Klebanoff MA, Schwebke JR, Zhang J, et al. Vulvo vaginal symptoms in women with bacterial vaginosis. Obstet Gynecol. 2004;104(2):267-272. doi: 10.1097/01.AOG.0000134783.98382.b0.
  6. Ling Z, Kong J, Liu F, et al. Molecular analysis of the diversity of vaginal microbiota associated with bacterial vaginosis. BMC Genomics. 2010;11(Sep7):488. doi: 10.1186/1471-2164-11-488.
  7. Nugent RP, Krohn MA, Hillier SL. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis isimproved by a standardized method of gram stain interpretation. J Clin Microbiol. 1991;29:297-301.
  8. Amsel R, Totten PA, Spiegel CA, et al. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. Am J Med. 1983;74:14-22. doi: 10.1016/0002-9343(83)91112-9.
  9. Назарова В.В., Шипицына Е.В., Герасимова Е.Н., Савичева А.М. Критерии диагностики бактериального вагиноза с использованием теста Фемо флор-16 // Журнал акушерства и женских болезней. – 2017. – Т. 66. – № 4. – С. 57–67. [Nazarova VV, Shipitsyna EV, Gerasimova EN, Savicheva AM. Criteria for diagnosis of bacterial vaginosis using the test Femoflor-16. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2017;66(4):57-67. (In Russ.)]. doi: 10.17816/JOWD66457-67.
  10. Ravel J, Gajer P, Abdo Z, et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108:S4680-7. doi: 10.1073/pnas.1002611107.
  11. Gajer P, Brotman RM, Bail G, et al. Temporal dynamics of the human vaginal microbiota. Science Translational Medicine. 2012;4. doi: 10.1126/scitranslmed.3003605.
  12. MacIntyre DA, Chandiramani M, Lee YS, et al. The vaginal microbiome during pregnancy and the postpartum period in a European population. Sci Rep. 2015;5:8988. doi: 10.1038/srep08988.
  13. Brotman RM, Shardell MD, Gajer P, et al. Interplay between the temporal dynamics of the vaginal microbiota and human papillomavirus detection. J Infect Dis. 2014;210(11):1723-33. doi: 10.1093/infdis/jiu330.
  14. Huang YE, Wang Y, He Y, et al. Homogeneity of the vaginal microbiome at the cervix, posterior fornix, and vaginal canal in pregnant Chinese women. Microb Ecol. 2015;69(2):407-14. doi: 10.1007/s00248-014-0487-1.
  15. Srinivasan S, Hoffman NG, Morgan MT, et al. Bacterial communities in women with bacterial vaginosis: high resolution phylogenetic analyses reveal relationships of microbiota to clinical criteria. PLOS One. 2012;7(6):e37818. doi: 10.1371/journal.pone.0037818.
  16. Dols JA, Molenaar D, van der Helm JJ, et al. Molecular assessment of bacterial vaginosis by Lactobacillus abundance and species diversity. BMC Infect Dis. 2016;16:180. doi: 10.1186/s12879-016-1513-3.
  17. Donders GG, Vereecken A, Bosmans E, et al. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis. BJOG. 2002;109(1):34-43. doi: 10.1111/j.1471-0528.2002.00432.x.
  18. Swidsinski A, Verstraelen H, Loening-Baucke V, et al. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis. PLOS one. 2013;8(1):e53997. doi: 10.1371/journal.pone.0053997.
  19. Patterson JL, Stull-Lane A, Girerd PH, Jefferson KK. Analysis of adherence, biofilm formation and cytotoxicity suggests a greater virulence potential of Gardnerella vaginalis relative to other bacterial-vaginosis-associated anaerobes. Microbiology. 2010;156:392-9. doi: 10.1099/mic.0.034280-0.
  20. Verstraelen H, Swidsinski A. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and treatment. Curr Opin Infect Dis. 2013;26(1):86-9. doi: 10.1097/QCO.0b013e32835c20cd.
  21. Machado A, Cerca N. Influence of Biofilm Formation by Gardnerella vaginalis and Other Anaerobes on Bacterial Vaginosis. J Infect Dis. 2015;212(12):1856-61. doi: 10.1093/infdis/jiv338.
  22. Alves P, Castro J, Sousa C, et al. Gardnerella vaginalis outcompetes 29 other bacterial species isolated from BV patients in an in vitro biofilm formation model. J Infect Dis. 2014;210(4):593-6. doi: 10.1093/infdis/jiu131.
  23. Schellenberg JJ, Links MG, Hill JE, et al. Molecular definition of vaginal microbiota in East African commercial sex workers. Appl Environ Microbiol. 2011;77(12):4066-74. doi: 10.1128/AEM.02943-10.
  24. Ferris MJ, Masztal A, Aldridge KE, et al. Association of Atopobium vaginae, a recently described metronidazole resistant anaerobe, with bacterial vaginosis. BMC Infect Dis. 2004;4:5. doi: 10.1186/1471-2334-4-5.
  25. Hardy L, Jespers V, Abdellati S, De Baetselier I, et al. A fruitful alliance: the synergy between Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis in bacterial vaginosis-associated biofilm. Sex Transm Infect. 2016. pii: sextrans-2015-052475. doi: 10.1136/sextrans-2015-052475.
  26. Wade WG. The Genus Eubacterium and Related Genera. Procaryotes. 2006;4:823-35. doi: 10.1007/0-387-30744-3_28.
  27. Srinivasan S, Morgan MT, Fiedler TL, et al. Metabolic signatures of bacterial vaginosis. MBio. 2015;6(2). pii: e00204-15. doi: 10.1128/mBio.00204-15.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Назарова В.В., Шипицына Е.В., Шалепо К.В., Савичева А.М., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».