Pathogenetic determinants of endometrial dysfunction in patients with myoma

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. Among the patients with infertility associated with small forms of uterine fibroids (subserous and intra mural), there are a high incidence of inflammatory changes in the cervix, chronic salpingo-opharitis, hydrosalpinx, adhesive process in pelvic organs, chronic endocervicitis and endometrial dysfunction were identified more frequently.

The aim of the study was to investigate the clinical and morphological features of endometrial dysfunction in patients with infertility associated with uterine myoma. Material and methods. The study included 165 patients: 70 patients with primary infertility, 65 women with secondary infertility and 30 patients in the control group. All patients were examined and treated in The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott. Laparoscopic and hysteroscopic examination followed by endometrial biopsy was performed on the 19-24th day of the menstrual cycle. Immunohistochemical method was used to study the expression of ER, PR receptors, proinflammatory markers (CD8+, CD20+, CD4+, CD138+), endothelial marker (CD34+) and p16ink4a oncoprotein expression. Estimation of ER and PR expression was carried out by semi-quantitative method of H-Score, other markers, by computer image analysis system “Morphology 5.0” (VideoTest, Russia). Statistical processing of the results was performed using statistical packages (Stata 13).

Results. In group of patients with infertility associated with small forms of subserous and intramural uterine myomas, pathognomonic signs of endometrial dysfunction were: high frequency of chronic endometritis, pathological activation of neoangiogenesis, positive expression of inhibitor of cyclin-dependent kinase p16ink4a, reduction of ER and PR expression in the stromal endometrial component, change in receptor affinity of sex steroid hormones.

About the authors

Gulrukhsor Kh. Tolibova

Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Author for correspondence.
Email: gulyatolibova@mail.ru

PhD, MD

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Айламазян Э.К., ред. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. [Ajlamazjan JeK, red. Ginekologija ot pubertata do postmenopauzy: praktiche skoe rukovodstvo dlja vrachej. Moscow: MEDpress-inform; 2007. (In Russ.)]
  2. Айламазян Э.К. Гинекология: учебник. — 2-е изд. — СПб.: СпецЛит, 2012. [Ajlamazjan JeK. Ginekologija: uchebnik. 2-e izd. Saint Petersburg: SpecLit; 2012. (In Russ.)]
  3. Тихомиров А.Л. Миома матки. — М., 2013. [Tihomirov AL. Mioma matki. Moscow; 2013. (In Russ.)]
  4. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. [Strizhakov AN, Davydov AI, Pashkov VM, Lebedev VA. Dobrokachestvennye zabolevanija matki. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. (In Russ.)]
  5. Штох Е.А., Цхай В.Б. Миома матки. Современное представление о патогенезе и факторах риска // Сибирское медицинское обозрение. — 2015. — № 1(91). — С. 22–27. [Shtoch EA, Tskhay VB. Uterine myoma. Modern views on the pathogenesis and risk factors. Siberian medical review. 2015;1(91):22-27. (In Russ.)]
  6. Толибова Г.Х. Сравнительная оценка морфологических критериев эндометриальной дисфункции у пациенток с первичным бесплодием, ассоциированным с ВЗОМТ, НГЭ и миомой матки // Журнал акушерства и женских болезней. — 2016. — T. 65. — № 6. — C. 52–60. [Tolibovа GKh. Comparative evaluation of morphological criteria of endometrial dysfunction in patients with infertility associated with pelvic inflammatory disease, external genital endometriosis and uterine myoma. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2016;65(6):52-60. (In Russ.)]. doi: 10.17816/JOWD65652-60.
  7. Михалева Л.М., Доброхотова Ю.Э., Апонович И.А. Клинико-морфологическая оценка эндометрия у пациенток после консервативной миомэктомии и эмболизации маточных сосудов // Клиническая и экспериментальная морфология. — 2017. — T. 23. — № 3. — C. 22–28. [Mikhaleva LM, Dobrokhotova YE, Aponovich IA. Clinical and morphological assessment of the endometrium in patients after conservative myomectomy and uterine vascular embolization. Clinical and Experimental Morphology. 2017;23(3):22-8. (In Russ.)]
  8. Гриценко Я.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В. Миома матки в современном мире: Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал). — 2012. — № 3. — C. 1–22. [Gritsenko YaV, Konstantinova OD, Cherkasov SV. Myoma of the uterus in the modern world: current issues pathogenesis, diagnosis and treatment. Bjulleten’ Orenburgskogo nauchnogo centra UrO RAN (jelektronnyj zhurnal). 2012;(3):1-22. (In Russ.)]
  9. Коган И.Ю., Беженарь В.Ф., Долинский А.К., Чмаро М.Г. Эффективность вспомогательных методов репродукции у больных с миомой матки // Журнал акушерства и женских болезней. — 2012. — T. 61. — № 4. — C. 113–118. [Kogan I, Bezhenar V, Dolinskiy A, Chmaro M. Effiency of in vitro fertilization of patients with uterine myoma. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2012;61(4):113-8. (In Russ.)]
  10. Адамян Л.В. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. — М., 2015. [Adamjan LV. Mioma matki: diagnostika, lechenie i reabilitacija. Moscow; 2015. (In Russ.)]
  11. Подзолкова Н.М., Коренная В.В., Колода Ю.А. Миома матки. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. [Podzolkova NM, Korennaja VV, Koloda JuA. Mioma matki. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. (In Russ.)]
  12. Sinclair DC, Mastroyannis A, Taylor HS. Leiomyoma simultaneously impair endometrial BMP-2-mediated deciduali zation and anticoagulant expression through secretion of TGF-β3. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):412-21. doi: 10.1210/jc.2010-1450.
  13. Levy G, Hill MJ, Beall S, et al. Leiomyoma: genetics, assisted reproduction, pregnancy and therapeutic advances. J Assist Reprod Genet. 2012;29(8):703-12. doi: 10.1007/s10815-012-9784-0.
  14. Сидорова И.С. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения). — М.: МИА, 2003. [Sidorova IS. Mioma matki (sovremennye problemy jetiologii, patogeneza, diagnostiki i lechenija). Moscow: MIA; 2003. (In Russ.)]
  15. Цхай В.Б., Штох Е.А. Миома матки и репродуктивная функция женщины. Связь миомы матки с бесплодием // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2014. — T. 8. — № 4. — C. 42–47. [Tskhay VB, Schtoh EA. Uterine fibroids and women’s reproductive function. communication uterine fibroids with infertility. Akusherstvo, ginekologija i reprodukcija. 2014;8(4):42-7. (In Russ.)]
  16. Olive DL, Pritts EA. Fibroids and reproduction. Semin Reprod Med. 2010;28(3):218-27. doi: 10.1055/s-0030-1251478.
  17. Хорольский В.А. Обоснование выполнения миомэктомии у женщин с инфертильностью, ассоциированной с миомой матки // Практическая медицина. — 2016. — № 1(93). — С. 91–94. [Khorolskiy VA. Rationale for myomectomy in women with infertility, associated with uterine fibroid. Practical medicine. 2016;1(93):91-4. (In Russ.)]
  18. Horne AW, Critchley HO. The effect of uterine fibroids on embryo implantation. Semin Reprod Med. 2007;25(6):483-9.
  19. Sozen I, Arici A. Interactions of cytokines, growth factors, and the extracellular matrix in the cellular biology of uterine leiomyomata. Fertil Steril. 2002;78:1-12.
  20. Miura S, Khan KN, Kitajima M, et al. Differential infiltration of macrophages and prostaglandin production by different uterine leiomyomas. Hum Reprod. 2006;21(10):2545-54.
  21. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования: учебное пособие для врачей. — СПб., 2016. [Tolibova GH, Tral’ TG, Kleshhev MA. Jendometrial’naja disfunkcija: algoritm kliniko-morfologicheskogo issledovanija: uchebnoe posobie dlja vrachej. Saint Petersburg; 2016. (In Russ.)]
  22. Казачков Е.Л., Воропаева Е.В., Коваленко В.Л., Казачкова Э.А. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки матки у женщин с синдромом потери беременности ранних сроков инфекционного генеза // Арх. патологии. — 2010. — № 1. — C. 23–26. [Kazachkov EL, Voropaeva EV, Kovalenko VL, Kazachkova JeA. Morfofunkcional’naja harakteristika slizistoj obolochki matki u zhenshhin s sindromom poteri beremennosti rannih srokov infekcionnogo geneza. Arhiv patologii. 2010;(1):23-6. (In Russ.)]
  23. Johnston-MacAnanny EB, Hartnett J, Engmann LL, et al. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2010;93(2):437-41. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.131.
  24. Kasius JC, Fatemi HM, Bourgain C, et al. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome. Fertil Steril. 2011;96(6):1451-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.039.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Endoscopic signs of pathology of fallopian tubes and ovaries in patients with infertility associated with uterine myoma: *p < 0,05 inter-group comparison

Download (27KB)

Copyright (c) 2018 Tolibova G.K.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».