Редокс-управление апоптозом опухолевых клеток при гипоксии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время пристальное внимание уделяют исследованиям, направленным на поиск редокс-чувствительных мишеней регуляции клеточной гибели опухолевых клеток. Опухолевый рост характеризуется нарушением пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток на фоне развития окислительного стресса. Гипоксия способствует формированию дисфункции митохондрий и выступает дополнительным фактором, усугубляющим окислительный стресс в опухолевой клетке. Активные формы кислорода — универсальные повреждающие факторы, однако они могут выступать в роли модуляторов процессов, таких как рецепция, внутриклеточная сигнализация, пролиферация, апоптоз, при этом принимая участие в функционировании редокс-системы клеток и способствуя окислительной модификации макромолекул. Одной из возможных причин активации выработки активных форм кислорода является низкое содержание О2 в клетке — конечного акцептора электронов для обеспечения функционирования ферментов дыхательной цепи митохондрий. Существенный вклад в поддержание баланса между прооксидантами и антиоксидантами клетки вносит система глутатиона. Роль этой системы обоснована восстановительным потенциалом глутатиона, который, выступая акцептором гидроксильного иона и синглетного кислорода, существенно снижает цитотоксическое и повреждающее действие активных форм кислорода. Вместе с тем, он служит коферментом глутатион-зависимых ферментов, которым принадлежит ведущая роль не только в обеспечении антиоксидантных процессов, но и в поддержании тиолдисульфидного равновесия. Гипоксия, выступающая фактором активации свободнорадикального окисления на фоне нарушения регуляции пролиферации и апоптоза, способствует формированию устойчивости опухолевых клеток к химиотерапевтическому воздействию. В свете этого становится очевидной важность изучения редокс-зависимых механизмов, вовлечённых в регуляцию и реализацию гибели опухолевых клеток при недостаточном снабжении кислородом, что необходимо для разработки персонифицированной противоопухолевой терапии. В статье представлен обзор современной литературы, включающий результаты собственных исследований, по изучению роли тиолдисульфидной системы и окислительно-модифицированных белков в редокс-регулировании пролиферации и апоптотической гибели опухолевых клеток, в том числе в условиях гипоксии.

Об авторах

Ольга Леонидовна Носарева

Сибирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: olnosareva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7441-5554

докт. мед. наук, проф., каф. биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики

Россия, г. Томск, Россия

Елена Алексеевна Степовая

Сибирский государственный медицинский университет

Email: muir@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9339-6304

докт. мед. наук, проф., каф. биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики

Россия, г. Томск, Россия

Евгения Викторовна Шахристова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: shaxristova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2938-1137

канд. мед. наук, доц., каф. биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики

Россия, г. Томск, Россия

Даниил Витальевич Пашковский

Сибирский государственный медицинский университет

Email: danpash86@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4590-0400

студент

Россия, г. Томск, Россия

Вячеслав Борисович Рублевский

Сибирский государственный медицинский университет

Email: rublevskiyvb1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1195-098X

студент

Россия, г. Томск, Россия

Список литературы

  1. D’Arcy MS. Cell death: a review of the major forms of apoptosis, necrosis and autophagy. Cell Biol Int. 2019;43(6):582–592. doi: 10.1002/cbin.11137.
  2. Garg AD, Dudek-Peric AM, Romano E, Agostinis P. Immunogenic cell death. Int J Dev Biol. 2015;59(1–3):131–140. doi: 10.1387/ijdb.150061pa.
  3. Goldar S, Khaniani MS, Derakhshan SM, Baradaran B. Molecular mechanisms of apoptosis and roles in cancer development and treatment. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(6):2129–2144. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.6.2129.
  4. Ciccarese F, Ciminale V. Escaping death: mitochondrial redox homeostasis in cancer cells. Front Oncol. 2017;7:117. doi: 10.3389/fonc.2017.00117.
  5. Носарева О.Л., Степовая Е.А., Рязанцева Н.В., Закирова Е.В., Мазунин И.О., Литвинова Л.С., Сохоневич Н.А., Веснина О.Н., Шахристова Е.В. Нарушения экспрессии мРНК Hsp27 и убиквитина как механизм ускользания опухолевых клеток линии Jurkat от апоптоза. Бюллетень сибирской медицины. 2015;14(1):66–72. EDN: TPHQHF.
  6. Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., Рудиков Е.В., Егорова М.Ю., Егорова Д.Ю., Новицкий В.В. Роль глутаредоксина и глутатиона в пролиферации опухолевых клеток молочной железы при действии протектора тиоловых групп. Сибирский научный медицинский журнал. 2017;37(3):5–10. EDN: YTUAVZ.
  7. Avolio R, Matassa DS, Criscuolo D, Landriscina M, Esposito F. Modulation of mitochondrial metabolic reprogramming and oxidative stress to overcome chemoresistance in cancer. Biomolecules. 2020;10(1):135. doi: 10.3390/biom10010135.
  8. Marchi S, Patergnani S, Missiroli S, Morciano G, Rimessi A, Wieckowski MR, Giorgi C, Pinton P. Mitochondrial and endoplasmic reticulum calcium homeostasis and cell death. Cell Calcium. 2018;69:62–72. doi: 10.1016/j.ceca.2017.05.003.
  9. Yang Y, Karakhanova S, Hartwig W, D’Haese JG, Philippov PP, Werner J, Bazhin AV. Mitochondria and mitochondrial ROS in сancer: Novel targets for anticancer therapy. J Cell Physiol. 2016;231(12):2570–2581. doi: 10.1002/jcp.25349.
  10. Bak DW, Weerapana E. Cysteine-mediated redox signalling in the mitochondria. Mol Biosyst. 2015;11(3):678–697. doi: 10.1039/c4mb00571f.
  11. Chen Y, Zhang H, Zhou HJ, Ji W, Min W. Mitochondrial redox signaling and tumor progression. Cancers (Basel). 2016;8(4):40. doi: 10.3390/cancers8040040.
  12. Kirtonia A, Sethi G, Garg M. The multifaceted role of reactive oxygen species in tumorigenesis. Cell Mol Life Sci. 2020;77(22):4459–4483. doi: 10.1007/s00018-020-03536-5.
  13. Gill JG, Piskounova E, Morrison SJ. Cancer, oxidative stress, and metastasis. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2016;81:163–175. doi: 10.1101/sqb.2016.81.030791.
  14. Moloney JN, Cotter TG. ROS signalling in the biology of cancer. Semin Cell Dev Biol. 2018;80:50–64. doi: 10.1016/j.semcdb.2017.05.023.
  15. Носарева О.Л., Орлов Д.С., Шахристова Е.В., Степовая Е.А. Молекулярные механизмы влияния N-этилмалеимида и 1,4-дитиоэритритола на регуляцию апоптоза опухолевых клеток линии Р19 при гипоксии. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(2):72–77. doi: 10.20538/1682-0363-2020-2-72-77.
  16. Носарева О.Л., Орлов Д.С., Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Садыкова А.А. Роль N-ацетилцистеина в регуляции апоптоза опухолевых клеток линии Р19 при гипоксии. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(3):102–108. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-102-108.
  17. Xie Y, Hou W, Song X, Yu Y, Huang J, Sun X, Kang R, Tang D. Ferroptosis: Process and function. Cell Death Differ. 2016;23(3):369–379. doi: 10.1038/cdd.2015.158.
  18. Saxena K, Jolly MK. Acute vs. chronic vs. cyclic hypoxia: Their differential dynamics, molecular mechanisms, and effects on tumor progression. Biomolecules. 2019;9(8):339. doi: 10.3390/biom9080339.
  19. Кобляков В.А. Гипоксия и гликолиз как возможные объекты противоопухолевого воздействия. Успехи молекулярной онкологии. 2014;(2):44–49. EDN: TRRYQB.
  20. Куликов В.А., Беляева Л.Е. Метаболическое перепрограммирование раковых клеток. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2013;12(2):6–18. EDN: QCLMJT.
  21. Marchi S, Bittremieux M, Missiroli S, Morganti C, Patergnani S, Sbano L, Rimessi A, Kerkhofs M, Parys JB, Bultynck G, Giorgi C, Pinton P. Endoplasmic reticulum-mitochondria communication through Ca2+ signaling: The importance of mitochondria-associated membranes (MAMs). Adv Exp Med Biol. 2017;997:49–67. doi: 10.1007/978-981-10-4567-7_4.
  22. Webb JD, Coleman M, Pugh CW. Hypoxia, hypoxia-inducible factors (HIF), HIF hydroxylases and oxygen sensing. Cell Mol Life Sci. 2009;66(22):3539–3554. doi: 10.1007/s00018-009-0147-7.
  23. Shvetsova AN, Mennerich D, Kerätär JM, Hiltunen JK, Kietzmann T. Non-electron transfer chain mitochondrial defects differently regulate HIF-1α degradation and transcription. Redox Biol. 2017;12:1052–1061. doi: 10.1016/j.redox.2017.05.003.
  24. Klimova T, Chandel NS. Mitochondrial complex III regulates hypoxic activation of HIF. Cell Death Differ. 2008;15(4):660–666. doi: 10.1038/sj.cdd.4402307.
  25. Hempel N, Trebak M. Crosstalk between calcium and reactive oxygen species signaling in cancer. Cell Calcium. 2017;63:70–96. doi: 10.1016/j.ceca.2017.01.007.
  26. Fong GH, Takeda K. Role and regulation of prolyl hydroxylase domain proteins. Cell Death Differ. 2008;15(4):635–641. doi: 10.1038/cdd.2008.10.
  27. Zhao S, El-Deiry WS. Identification of Smurf2 as a HIF-1α degrading E3 ubiquitin ligase. Oncotarget. 2021;12(20):1970–1979. doi: 10.18632/oncotarget.28081.
  28. Rashid M, Zadeh LR, Baradaran B, Molavi O, Ghesmati Z, Sabzichi M, Ramezani F. Up-down regulation of HIF-1α in cancer progression. Gene. 2021;798:145796. doi: 10.1016/j.gene.2021.145796.
  29. Berchner-Pfannschmidt U, Tug S, Kirsch M, Fandrey J. Oxygen-sensing under the influence of nitric oxide. Cell Signal. 2010;22(3):349–356. doi: 10.1016/j.cellsig.2009.
  30. Hill RP, Marie-Egyptienne DT, Hedley DW. Cancer stem cells, hypoxia and metastasis. Semin Radiat Oncol. 2009;19(2):106–111. doi: 10.1016/j.semradonc.2008.
  31. Kobliakov V. HIFα as a target for different oncoproteins during carcinogenesis. Advances Mol Oncol. 2018;5:64–71. doi: 10.17650/2313-805X-2018-5-4-64-71.
  32. Xie H, Simon MC. Oxygen availability and metabolic reprogramming in cancer. J Biol Chem. 2017;292(41):16825–16832. doi: 10.1074/jbc.R117.799973.
  33. Chen W, Ostrowski RP, Obenaus A, Zhang JH. Prodeath or prosurvival: Two facets of hypoxia inducible factor-1 in perinatal brain injury. Exp Neurol. 2009;216(1):7–15. doi: 10.1016/j.expneurol.2008.10.016.
  34. Wouters BG, Koritzinsky M. Hypoxia signalling through mTOR and the unfolded protein response in cancer. Nat Rev Cancer. 2008;8(11):851–864. doi: 10.1038/nrc2501.
  35. Куликов В.А., Беляева Л.Е. О биоэнергетике опухолевой клетки. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2015;14(6):5–14. EDN: VHILLL.
  36. Semenza GL. Defining the role of hypoxia-inducible factor 1 in cancer biology and therapeutics. Oncogene. 2010;29(5):625–634. doi: 10.1038/onc.2009.441.
  37. Heddleston JM, Li Z, Lathia JD, Bao S, Hjelmeland AB, Rich JN. Hypoxia inducible factors in cancer stem cells. Br J Cancer. 2010;102(5):789–795. doi: 10.1038/sj.bjc.6605551.
  38. Pinto MC, Kihara AH, Goulart VA, Tonelli FM, Gomes KN, Ulrich H, Resende RR. Calcium signaling and cell proliferation. Cell Signal. 2015;27(11):2139–2149. doi: 10.1016/j.cellsig.2015.08.006.
  39. Patergnani S, Danese A, Bouhamida E, Aguiari G, Previati M, Pinton P, Giorgi C. Various aspects of calcium signaling in the regulation of apoptosis, autophagy, cell proliferation, and cancer. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8323. doi: 10.3390/ijms21218323.
  40. Cui C, Merritt R, Fu L, Pan Z. Targeting calcium signaling in cancer therapy. Acta Pharm Sin B. 2017;7(1):3–17. doi: 10.1016/j.apsb.2016.11.001.
  41. Wang M, Tan J, Miao Y, Li M, Zhang Q. Role of Ca2+ and ion channels in the regulation of apoptosis under hypoxia. Histol Histopathol. 2018;33(3):237–246. doi: 10.14670/HH-11-918.
  42. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: Сибирское университетское издательство; 2017. 284 с.
  43. Chatterjee R, Chatterjee J. ROS and oncogenesis with special reference to EMT and stemness. Eur J Cell Biol. 2020;9(2–3):151073. doi: 10.1016/j.ejcb.2020.151073.
  44. Chandel NS, McClintock DS, Feliciano CE, Wood TM, Melendez JA, Rodriguez AM, Schumacker PT. Reactive oxygen species generated at mitochondrial complex III stabilize hypoxia-inducible factor-1alpha during hypoxia: a mechanism of O2 sensing. J Biol Chem. 2000;275(33):25130–25138. doi: 10.1074/jbc.M001914200.
  45. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Медицинская пресса; 2006. 400 с.
  46. Kalinina E, Novichkova M. Glutathione in protein redox modulation through S-glutathionylation and S-nitrosylation. Molecules. 2021;26(2):435. doi: 10.3390/molecules26020435.
  47. Носарева О.Л., Степовая Е.А., Шахристова Е.В., Алексеева О.Н., Кузьменко Д.И., Садыкова А.А., Новицкий В.В. Роль редокс-статуса и окислительной модификации белков в реализации апоптоза лимфоцитов крови человека в норме и при экспериментальном окислительном стрессе. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2019;105(3):327–338. doi: 10.1134/S0869813919030063.
  48. Shakhristova EV, Stepovaya EA, Ryazantseva NV, Nosareva OL, Yakushina VD, Ivanov VV, Novitsky VV. The role of protein oxidative modification and the cellular redox status in realization of apoptosis of MCF-7 breast adenocarcinoma cells. Biology Bulletin. 2016;43(5):385–389. doi: 10.1134/S1062359016050095.
  49. Орлов Д.С., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., Шахристова Е.В., Иванов В.В. Редокс-зависимые механизмы дизрегуляции апоптоза опухолевых клеток при гипоксии. Сибирский научный медицинский журнал. 2017;37(1):21–26. EDN: XUWEVT.
  50. Nosareva OL, Stepovaya EA, Ryazantseva NV, Shakhristova EV, Egorova MY, Novitsky VV. The role of the glutathione system in oxidative modification of proteins and dysregulation of apoptosis in Jurkat tumor cells. Bull Exp Biol Med. 2017;164(2):199–202. doi: 10.1007/s10517-017-3957-x.
  51. Нельсон Д., Кокс М. Основы биохимии Ленинджера. В 3 т. Пер. с англ. Москва: Бином. Лаборатория знаний; 2014. Т. 2. 640 с.
  52. Herb M, Gluschko A, Schramm M. Reactive oxygen species: Not omnipresent but important in many locations. Front Cell Dev Biol. 2021;9:716406. doi: 10.3389/fcell.2021.716406.
  53. Chio IIC, Tuveson DA. ROS in Cancer: The Burning Question. Trends Mol Med. 2017;23(5):411–429. doi: 10.1016/j.molmed.2017.03.004.
  54. Kalinina EV, Gavriliuk LA. Glutathione synthesis in cancer cells. Biochemistry (Moscow). 2020;85(8):895–907. doi: 10.1134/S0006297920080052.
  55. Kalinina EV, Chernov NN, Novichkova MD. Role of glutathione, glutathione transferase, and glutaredoxin in regulation of redox-dependent processes. Biochemistry (Mosc). 2014;79(13):1562–1583. doi: 10.1134/S0006297914130082.
  56. Poole LB. The basics of thiols and cysteines in redox biology and chemistry. Free Radic Biol Med. 2015;80:148–157. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.11.013.
  57. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Глутатион ядра клетки и его функции. Биомедицинская химия. 2010;56(6):657–662. doi: 10.18097/pbmc20105606657.
  58. Desideri E, Ciccarone F, Ciriolo MR. Targeting glutathione metabolism: partner in crime in anticancer therapy. Nutrients. 2019;11(8):1926. doi: 10.3390/nu11081926.
  59. Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., Рудиков Е.В., Новицкий В.В. Глутатион и глутаредоксин в росковитинопосредованном ингибировании пролиферации клеток аденокарциномы молочной железы. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017;72(4):261–267. doi: 10.15690/vramn849.
  60. Deponte M. The incomplete glutathione puzzle: just guessing at numbers and figures? Antioxid Redox Signal. 2017;27(15):1130–1161. doi: 10.1089/ars.2017.7123.
  61. Traverso N, Ricciarelli R, Nitti M, Marengo B, Furfaro AL, Pronzato MA, Marinari UM, Domenicotti C. Role of glutathione in cancer progression and chemoresistance. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:972913. doi: 10.1155/2013/972913.
  62. Scirè A, Cianfruglia L, Minnelli C, Bartolini D, Torquato P, Principato G, Galli F, Armeni T. Glutathione compartmentalization and its role in glutathionylation and other regulatory processes of cellular pathways. Biofactors. 2019;45(2):152–168. doi: 10.1002/biof.1476.
  63. Sies H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: oxidative eustress. Redox Biol. 2017;11:613–619. doi: 10.1016/j.redox.2016.12.035.
  64. Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative stress. Annu Rev Biochem. 2017;86:715–748. doi: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037.
  65. Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Superoxide dismutases: Dual roles in controlling ROS damage and regulating ROS signaling. J Cell Biol. 2018;217(6):1915–1928. doi: 10.1083/jcb.201708007.
  66. Idelchik MDPS, Begley U, Begley TJ, Melendez JA. Mitochondrial ROS control of cancer. Semin Cancer Biol. 2017;47:57–66. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.04.005.
  67. Никитина О.А., Даренская М.А., Семенова Н.В., Колесникова Л.И. Система антиоксидантной защиты: регуляция метаболических процессов, генетические детерминанты, методы определения. Сибирский научный медицинский журнал. 2022;42(3):4–17. doi: 10.18699/SSMJ20220301.
  68. Bunik VI. Redox-driven signaling: 2-oxo acid dehydrogenase complexes as sensors and transmitters of metabolic imbalance. Antioxid Redox Signal. 2019;30(16):1911–1947. doi: 10.1089/ars.2017.7311.
  69. Sies H. Role of metabolic H2O2 generation: Redox signaling and oxidative stress. J Biol Chem. 2014;289(13):8735–8741. doi: 10.1074/jbc.R113.544635.
  70. Nicholls DG. Mitochondrial membrane potential and aging. Aging Cell. 2004;3(1):35–40. doi: 10.1111/j.1474-9728.2003.00079.x.
  71. Castro L, Tórtora V, Mansilla S, Radi R. Aconitases: non-redox iron-sulfur proteins sensitive to reactive species. Acc Chem Res. 2019;52(9):2609–2619. doi: 10.1021/acs.accounts.9b00150.
  72. Salmeen A, Andersen JN, Myers MP, Meng TC, Hinks JA, Tonks NK, Barford D. Redox regulation of protein tyrosine phosphatase 1B involves a sulphenyl-amide intermediate. Nature. 2003;423(6941):769–773. doi: 10.1038/nature01680.
  73. Putker M, Vos HR, Dansen TB. Intermolecular disulfide-dependent redox signalling. Biochem Soc Trans. 2014;42(4):971–978. doi: 10.1042/BST20140097.
  74. Lo Conte M, Carroll KS. The redox biochemistry of protein sulfenylation and sulfinylation. J Biol Chem. 2013;288(37):26480–26488. doi: 10.1074/jbc.R113.467738.
  75. Budanov AV, Sablina AA, Feinstein E, Koonin EV, Chumakov PM. Regeneration of peroxiredoxins by p53-regulated sestrins, homologs of bacterial AhpD. Science. 2004;304(5670):596–600. doi: 10.1126/science.1095569.
  76. Sabens Liedhegner EA, Gao XH, Mieyal JJ. Mechanisms of altered redox regulation in neurodegenerative diseases — focus on S-glutathionylation. Antioxid Redox Signal. 2012;16(6):543–566. doi: 10.1089/ars.2011.4119.
  77. Носарева О.Л., Степовая Е.А., Рязанцева Н.В., Шахристова Е.В., Веснина О.Н., Новицкий В.В. Роль окислительной модификации белков в редокс-регуляции активности каспазы-3 в лимфоцитах крови при окислительном стрессе in vitro. Бюллетень сибирской медицины. 2015;14(6):61–67. EDN: VKXLWR.
  78. Miller CG, Holmgren A, Arnér ESJ, Schmidt EE. NADPH-dependent and -independent disulfide reductase systems. Free Radic Biol Med. 2018;127:248–261. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.03.051.
  79. Lu J, Holmgren A. The thioredoxin antioxidant system. Free Radic Biol Med. 2014;66:75–87. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.07.036.
  80. Veal EA, Day AM, Morgan BA. Hydrogen peroxide sensing and signaling. Mol Cell. 2007;26(1):1–14. doi: 10.1016/j.molcel.2007.03.016.
  81. Ren X, Sengupta R, Lu J, Lundberg JO, Holmgren A. Characterization of mammalian glutaredoxin isoforms as S-denitrosylases. FEBS Lett. 2019;593(14):1799–1806. doi: 10.1002/1873-3468.13454.
  82. Kehrer JP. The Haber–Weiss reaction and mechanisms of toxicity. Toxicology. 2000;149(1):43–50. doi: 10.1016/s0300-483x(00)00231-6.
  83. Cao C, Leng Y, Huang W, Liu X, Kufe D. Glutathione peroxidase 1 is regulated by the c-Abl and Arg tyrosine kinases. J Biol Chem. 2003;278(41):39609–39614. doi: 10.1074/jbc.M305770200.
  84. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Система глутатиона. I. Синтез, транспорт глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы. Биомедицинская химия. 2009;55(3):255–277. EDN: KMSTKZ.
  85. Steinbrenner H, Speckmann B, Klotz LO. Selenoproteins: antioxidant selenoenzymes and beyond. Arch Biochem Biophys. 2016;595:113–119. doi: 10.1016/j.abb.2015.06.024.
  86. Paukert T, Sailer R, Strauss WS, Schubert-Zsilavecz M, Zimmer A. Glutathione peroxidase isoenzymes in human tumor cell lines. Pharmazie. 2011;66(11):894–898. PMID: 22204137.
  87. Coimbra-Costa D, Alva N, Duran M, Carbonell T, Rama R. Oxidative stress and apoptosis after acute respiratory hypoxia and reoxygenation in rat brain. Redox. Biol. 2017;12:216–225. doi: 10.1016/j.redox.2017.02.014.
  88. Tang JY, Ou-Yang F, Hou MF, Huang HW, Wang HR, Li KT, Fayyaz S, Shu CW, Chang HW. Oxidative stress-modulating drugs have preferential anticancer effects — involving the regulation of apoptosis, DNA damage, endoplasmic reticulum stress, autophagy, metabolism, and migration. Semin Cancer Biol. 2019;58:109–117. doi: 10.1016/j.semcancer.2018.08.010.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Молекулярные механизмы нарушения регуляции и реализации апоптоза в опухолевых клетках при гипоксии; АТФ — аденозинтрифосфат; ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

Скачать (62KB)
Метаданные

© 2023 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».