Association of expression of pSTAT3, pAKT1 with the survival of patients with diffuse large B-cell lymphoma

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess the relationship between isolated and combined expression of pSTAT3, pACT1 in tumor cells with the survival of patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

Methods. The study included 100 patients with the first diagnosed diffuse large B-cell lymphoma, observed in the institute's clinic between 2010 and 2018 who received standard first-line R-CHOP (rituximab + cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone) chemotherapy. The relative number of expressing pSTAT3 and pAKT1 ­tumor cells was determined by using immunohistochemical and morphometric methods. The optimal cut-off level of expression on tumor cells estimated by using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis for pSTAT3 was 68% and for pACT1 — 70%. Given these values, all patients with DLBCL were divided into groups with a high and low degree of expression of the biomarkers. As a result, 53 patients were enrolled in the pSTAT3 high expression group (≥68% tumor cells) and 47 patients to the pSTAT3 low expression group (<68% tumor cells). Spearman’s correlation coefficient was used to examine relationships. Overall survival and event-free survival were estimated by Kaplan–Meier curves. The log-rank test was used for groups comparison.

Results. The five-year overall survival rate in the pSTAT3 high expression group was 55% versus 87% in the low expression group, p=0.015. A significant difference was found in the assessment of event-free survival: 43% for the group of pSTAT3 high expression, 66% for the group of low expression, p=0.011. A statistically significant value of a high level of pACT1 expression was revealed for 5-year overall and event-free survival (p <0.001 and p=0.003). Overall survival rate was 81% for the pACT1 low expression group and 43% for the high expression group while event-free survival rate was 64 and 41%, respectively. Also, patients with рАКТ1+/рSTAT3+ (high level) co-expression had extremely low rates of overall and event-free survival rates compared with the рАКТ1–/рSTAT3– (low ­level) group (p=0.001; p <0.001).

Conclusion. The pSTAT3 and pAKT1 biomarkers can be used as additional prognosis criteria for diffuse large B-cell lymphoma.

About the authors

E V Vaneeva

Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency

Author for correspondence.
Email: vaneeva.elena.vic@mail.ru
Russian Federation, Kirov, Russia

V A Rosin

Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency

Email: vaneeva.elena.vic@mail.ru
Russian Federation, Kirov, Russia

D A Dyakonov

Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency

Email: vaneeva.elena.vic@mail.ru
Russian Federation, Kirov, Russia

S V Samarina

Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological Agency

Email: vaneeva.elena.vic@mail.ru
Russian Federation, Kirov, Russia

References

  1. Poddubnaya I.V. Diffuse large B-cell lymphoma. In: Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevaniy. (Russian clinical recommendations on diagnostics and treatment of lymphoproli­ferative disorders.) Ed. by I.V. Poddubnaya, V.G. Savchenko. M.: OOO “BukiVedi”. 2018; 58–65. (In Russ.)
  2. Sehn L.H., Gascoyne R.D. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood. 2015; 125 (1): 22–32. doi: 10.1182/blood-2014-05-577189.
  3. Rastor­guev S.M., Koroleva D.A., Bulygina E.S. et al. Clinical and prognostic value of molecular markers of diffuse large B-cell lymphoma. Clinical oncohematology. 2019; 12 (1): 95–100. (In Russ.) doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100.
  4. Kaplanov K.D., Volkov N.P., Klitochenko T.Yu. Analysis results of the regional registry of patients with diffuse large B-cell lymphoma: risk factors and chemommunotherapy issues. Clinical oncohematology. 2019; 12 (2): 154–164. (In Russ.) doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-154-164.
  5. Ling Dong, Huijuan Lv, Wei Li et al. Co-expression of PD-L1 and p-AKT is associated with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma via PD-1/PD-L1 axis activa­ting intracellular AKT/mTOR pathway in ­tumor cells. Onco­target. 2016; 7 (22): 33 350–33 362. doi: 10.18632/oncotarget.9061.
  6. Rawlings J.S., Rosler K.M., Harrison D.A. The JAK/STAT signaling pathway. J. Cell Sci. 2004; 117 (8): 1281–1283. doi: 10.1242/jcs.00963.
  7. Wu Z.L., Song Y.Q., Shi Y.F. et al. High nuclear expressions of STAT3 is associated with unfavorable prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. J. Hematol. Oncol. 2011; 4: 31. doi: 10.1186/1756-8722-4-31.
  8. Xiaoxiao Wang-Xin Cao, Ruifang Sun. Clinical significance of PTEN deletion, mutation, and loss of PTEN expression in de novo diffuse large B-cell lymphoma. Neoplasia. 2018; 20 (6): 574–593. doi: 10.1016/j.neo.2018.03.002.
  9. Courtney K.D., Corcoran R.B., Engelman J.A. The PI3K pathway as drug target in human cancer. J. Clin. ­Oncol. 2010; 28: 1075–1083. doi: 10.1200/JCO.2009.25.3641.
  10. Jinfen Wang, Xu-Monette Z.Y., Jabbar K.J. et al. AKT hyperactivation and the potential of AKT-targeted therapy in diffuse large B-cell lymphoma. Am. J. Pathol. 2017; 187 (8): 1700–1716. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.04.009.
  11. Chi Young Ok, Xu-Monette Z.Y., Tzankov A. et al. STAT3 expression and clinical inplications in de novo diffuse large B cell lymphoma: a report from the International DLBCL Rituximab-CHOP consortium program. Blood. 2013; 121 (20): 4021–4031. doi: 10.1182/blood-2012-10-460063.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Рис. 1. Лимфатический узел. Иммуногистохимическая окраска опухолевых клеток антителом к pSTAT3: а — уровень ядерной экспрессии рSTAT3 ≥68%; б — уровень ядерной экспрессии рSTAT3 <68%, ×1000

Download (32KB)
Indexing metadata
3. Рис. 2. Лимфатический узел. Иммуногистохимическая окраска опухолевых клеток антителом к pАКТ1: а — уровень ядерной экспрессии pАКТ1 ≥70%; б — уровень ядерной экспрессии pАКТ1 <70%, ×1000

Download (26KB)
Indexing metadata
4. Рис. 3. Общая (а) и бессобытийная (б) выживаемость больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой в зависимости от степени экспрессии рSTAT3

Download (26KB)
Indexing metadata
5. Рис. 4. Общая (а) и бессобытийная (б) выживаемость больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой в зависимости от степени экспрессии рАКТ1

Download (25KB)
Indexing metadata
6. Рис. 5. Общая (а) и бессобытийная (б) выживаемость больных с различным сочетанием экспрессии рSTAT3 и рАКТ1

Download (31KB)
Indexing metadata

© 2020 Vaneeva E.V., Rosin V.A., Dyakonov D.A., Samarina S.V.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.




Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».