Сравнительный анализ аллелей гена интерлейкина-28b у пациентов при хроническом гепатите С и его сочетании с ВИЧ-инфекцией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Выявление частоты распределения и сравнительный анализ генотипов интерлейкина-28B у пациентов при гепатите С и сочетанном инфицировании вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Методы. В исследование был включён 101 пациент (из них 65% мужчин) в возрасте 33,85±0,62 года: первая группа (n=58) - моноинфицированные вирусом гепатита С, вторая (n=43) - больные с сочетанием вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции. Выявление полиморфизма единичных нуклеотидов в локусах rs8099917 и rs12979860 гена интерлейкина-28В проводили с помощью набора реагентов «АмплиСенс Геноскрин-IL28В-FL» в лаборатории вирусных гепатитов отделения молекулярной диагностики Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии (Москва). Исходные показатели активности вирусного гепатита С в первой группе определялись высокой вирусной нагрузкой [содержание рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса >400 000 МЕ/мл] у 30 (51,7%) больных и уровнем аланинаминотрансферазы 72,79±9,85 ед/л, во второй - высокой вирусной нагрузкой (РНК вируса гепатита C) у 35 (81,4%) больных и уровнем аланинаминотрансферазы 85,46±7,73 ед/л. 26 (60,5%) пациентов с сочетанной инфекцией (вирус гепатита С + ВИЧ) получали антиретровирусную терапию, из них 14 (53,8%) имели неопределяемый уровень РНК ВИЧ в крови, медиана абсолютного количества лимфоцитов CD4+ составила 0,400±0,04 клеток/мкл, относительного - 25,41±2,41%. У 17 (39,5%) больных, не получавших лечение, нагрузка РНК ВИЧ в полимеразной цепной реакции была низкой (<10 000 копий/мл), из них у 11 (64,8%) человек количество CD4+ составило 0,470±0,04 клеток/мкл (25,33±2,15%); срок выявления антител к ВИЧ был 6,89±0,53 года. Чувствительность качественной полимеразной цепной реакции для обнаружения РНК вируса гепатита С составила 111,1 МЕ/мл, количественной - 275 МЕ/мл, для определения РНК ВИЧ порог составил 150 копий/мл. Результаты. Частота неблагоприятных генотипов СТ и ТТ полиморфизма rs12979860 и ТG и GG полиморфизма rs8099917 гена ИЛ-28B составила 45 (77,6%) и 26 (44,8%), благоприятные варианты генотипов СС полиморфизма rs12979860 и ТТ полиморфизма rs8099917 регистрировались у 13 (22,4%) и 32 (55,1%) пациентов соответственно. При вирусном гепатите С/ВИЧ-инфекции (n=43) неблагоприятные генотипы СТ и ТТ полиморфизма rs12979860 и ТG и GG полиморфизма rs8099917 гена ИЛ-28B выявлены в 20 (46,5%) и 13 (30,2%) случаях, а благоприятные варианты генотипов СС полиморфизма rs12979860 и ТТ полиморфизма rs8099917 - в 23 (53,5%) и 30 (69,8%) случаях соответственно. Вывод. Результаты свидетельствуют о достаточно частом распространении благоприятных генотипов СС полиморфизма rs12979860 и ТТ полиморфизма rs8099917 гена интерлейкина-28B, а также их сочетании у пациентов с хроническим гепатитом С/ВИЧ-инфекцией, особенно у пациентов с генотипом 3 вируса гепатита С; у них же более выражен воспалительный процесс на фоне высокой вирусной нагрузки (РНК вируса гепатита С) по сравнению с больными только гепатитом С.

Об авторах

Вильдан Хайруллаевич Фазылов

Казанский государственный медицинский университет

Эльвира Равилевна Манапова

Казанский государственный медицинский университет

Email: elveram@yandex.ru

Светлана Васильевна Ткачёва

Казанский государственный медицинский университет

Фарида Мударисовна Якупова

Казанский государственный медицинский университет

Айрат Талгатович Бешимов

Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, г. Казань

Список литературы

  1. Козина А.Н., Абрамов Д.Д., Климова Е.А. и др. Возможности персонифицированного подхода к лечению гепатита С на основании разработанных генетических тестов определения варианта полиморфизма гена ИЛ-28В человека // Леч. врач. - 2011. - №10. - С. 39-43.
  2. Aparicio E., Parera M., Franco S. et al. IL28B SNP rs8099917 is strongly associated with pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy treatment failure in HCV/HIV-patients // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5, N 10. - P. 13771.
  3. Chung R.T., Andersen J., Volberding P. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin versus interferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C in HIV-coinfected persons // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 451-459.
  4. Conjeevaram H.S., Fried M.W., Jeffers L.J. et al. Peginterferon and ribavirin treatment in African American and Caucasian American patients with hepatitis C genotype 1 // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131. - P. 470-477.
  5. Ge D., Fellay J., Thompson A.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. - 2009. - Vol. 461, N 7262. - P. 399-401.
  6. Hadziyannis S.J., Sette H.Jr., Morgan T.R. et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 140, N 5. - P. 346-355.
  7. Jeffers L.J., Cassidy W., Howell C.D. et al. Peginterferon alfa-2a (40 kD) and ribavirin for black American patients with chronic HCV genotype 1 // Hepatology. - 2004. - Vol. 39. - P. 1702-1708.
  8. Labarga P., Barreiro P., Mira J.A. et al. Impact of IL28B polymorphisms on response to peginterferon plus ribavirin in HIV-HCV coinfected patients with prior non-response or relapse // AIDS. - 2011. - Vol. 25. - P. 1131-1133.
  9. Liu C.H., Liu C.J., Lin C.L. et al. Pegylated interferon-alpha-2a plus ribavirin for treatment-naive Asian patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: a multicentre, randomized controlled trial // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 47. - P. 1260-1269.
  10. McCarthy J., Li J., Thompson A. et al. Replicated association between an IL28B gene variant and a sustained response to pegylated interferon and ribavirin // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138. - P. 2307-2314.
  11. Rallón N.I., Naggie S., Benito J.M. et al. Association of a single nucleotide polymorphism near the interleukin-28B gene with response to hepatitis C therapy in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients // AIDS. - 2010. - Vol. 24, N 8. - P. 23-29.
  12. Rallon N.I., Soriano V., Naggie S. et al. IL28B gene polymorphisms and viral kinetics in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients treated with pegylated interferon and ribavirin // AIDS. - 2011. - Vol. 25. - P. 1025-1033.
  13. Rauch A., Kutalik Z., Descombes P. et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138, N 4. - P. 1338-1345.
  14. Rodriguez-Torres M., Jeffers L.J., Sheikh M.Y. et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin in Latino and non-Latino whites with hepatitis C // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 257-267.
  15. Zobair M.Y., Birerdinc A., Estep M. et al. The impact of IL28B genotype on the gene expression profile of patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon alpha and ribavirin // J. Translat. Med. - 2012. - Vol. 10. - P. 25.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© 2013 Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Ткачёва С.В., Якупова Ф.М., Бешимов А.Т.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».