A clinical case of the development of choroidal neovascularization in a patient with skin melanoma on the background of therapy with MEK and BRAF inhibitors

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

The emergence of targeted therapy has become a significant breakthrough in the management of cancer patients, but even it is not without drawbacks. The article describes a clinical case of the development choroidal neovascularization in a 42-year-old patient with stage IV skin melanoma during 15 months of therapy with MEK and BRAF inhibitors. Clinicians need to remember that such patients may have not only MEK-associated retinopathy, but also other pathological changes in the retina, in particular choroidal neovascularization, which may be associated with both the chemotherapy they receive and the paraneoplastic syndrome itself against the background of the course of the underlying disease. Timely diagnosis and adequate management tactics allow such patients to preserve visual functions.

About the authors

Natalia V. Tkachenko

Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Email: natalyatkachenko@yandex.ru
SPIN-code: 5187-3670

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Svetlana G. Belekhova

Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Author for correspondence.
Email: beleksv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0293-4811
SPIN-code: 3637-7441

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg

Natalia V. Zhukova

Saint Petersburg State University; City Clinical Oncological Dispensary

Email: drnvz@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0619-2205
SPIN-code: 3480-2098

Cand. Sci. (Med.), Assistant professor, Head of the Chemotherapeutic Department

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Vera S. Prokopchuk

Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Email: prokopchuk.vera98@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3310-6234

Student

Russian Federation, Saint Petersburg

Natalya S. Chernova

Almazov National Medical Research Centre

Email: demod@list.ru

Ophthalmologist

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Gianni L, Panzini I, Li S, et al. Ocular toxicity during adjuvant chemoendocrine therapy for early breast cancer: results from International Breast Cancer Study Group trials. Cancer. 2006;106(3):505–513. doi: 10.1002/cncr.21651
  2. Bindiganavile S, Bhat N, Lee AG, et al. Targeted Cancer Therapy and Its Ophthalmic Side Effects: A Review. J Immunother Precis Oncol. 2021;4(1):6–15. doi: 10.36401/JIPO-20-21
  3. Ho WL, Wong H, Yau T. The ophthalmological complications of targeted agents in cancer therapy: what do we need to know as ophthalmologists? Acta Ophthalmol. 2013;91(7):604–609. doi: 10.1111/j.1755-3768.2012.02518
  4. Liu СY, Francis JH, Abramson DH. Ocular side effects of systemically administered chemotherapy [Internet]. UpToDate, 2022. Available from: https://www.uptodate.com/contents/ocular-side-effects-of-systemically-administered-chemotherapy/print
  5. Camidge DR, Bang Y-J, Kwak EL, et al. Activity and safety of crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated results from a phase 1 study. Lancet Oncol. 2012;13(10):1011–1019. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70344-3
  6. Saleh M, Bourcier T, Noel G, et al. Bilateral macular ischemia and severe visual loss following trastuzumab therapy. Acta Oncol. 2011;50(3):477–478. doi: 10.3109/0284186X.2011.555781
  7. De la Cruz-Merino L., Di Guardo L., Grob J.-J., et al. Clinical features of serous retinopathy observed with cobimetinib in patients with BRAF-mutated melanoma treated in the randomized coBRIM study // J Transl Med. 2017. Vol. 15. ID146. doi: 10.1186/s12967-017-1246-0
  8. Stjepanovic N, Velazquez-Martin JP, Bedard PL. Ocular toxicities of MEK inhibitors and other targeted therapies. Ann Oncol. 2016;27(6):998–1005. doi: 10.1093/annonc/mdw100
  9. Méndez-Martínez S, Calvo P, Ruiz-Moreno O, et al. Ocular adverse events associated with MEK inhibitors. Retina. 2019;39(8):1435–1450. doi: 10.1097/IAE.0000000000002451
  10. Urner-Bloch U, Urner M, Jaberg-Bentele N, et al. MEK inhibitor-associated retinopathy (MEKAR) in metastatic melanoma: Long-term ophthalmic effects. Eur J Cancer. 2016;65:130–138. doi: 10.1016/j.ejca.2016.06.018
  11. Francis JH, Habib LA, Abramson DH, et al. Clinical and Morphologic Characteristics of MEK Inhibitor-Associated Retinopathy: Differences from Central Serous Chorioretinopathy. Ophthalmology. 2017;124(12):1788–1798. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.05.038
  12. De la Cruz-Merino L, Di Guardo L, Grob JJ, et al. Clinical features of serous retinopathy observed with cobimetinib in patients with BRAF-mutated melanoma treated in the randomized coBRIM study. J Transl Med. 2017;15:146. doi: 10.1186/s12967-017-1246-0
  13. Tyagi P, Santiago C. New features in MEK retinopathy. BMC Ophthalmol. 2018;18:221. doi: 10.1186/s12886-018-0861-8
  14. Albertini GC, Corbelli E, Battaglia Parodi M, Bandello F. Choroidal Neovascularization in Multifocal Choroiditis after Dabrafenib and Trametinib. Eur J Ophthalmol. 2017;27(6):e184–e186. doi: 10.5301/ejo.5001013
  15. Modjtahedi BS, Maibach H, Park S. Multifocal bilateral choroidal neovascularization in a patient on ipilimumab for metastatic melanoma. Cutan Ocul Toxicol. 2013;32(4):341–343. doi: 10.3109/15569527.2013.781618
  16. Al-Tweigeri T, Nabholtz J-M, Mackey JR. Ocular toxicity and cancer chemotherapy. A review. Cancer. 1996;78(7):1359–1373. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19961001)78:7<1359:: AID-CNCR1>3.0.CO;2-G
  17. Velez-Montoya R, Olson JL, Petrash MJ, et al. Acute Onset Central Serous Retinopathy In Association With Mek Inhibitor Use For Metastatic Cancer. Invest Ophthal Vis Sci. 2011;52:2153–2153.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Funduscopy. There is a subretinal hemorrhage in the foveal zone, a yellow-grey rounded focus with a diameter of about 1/3 of the optic disc above the foveola

Download (90KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Optical coherence tomography of the right eye: neuroepithelial detachment, hyperreflective subretinal focus under the neuroepithelium (CNV type 2)

Download (94KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Fluorescein angiography of the central part of the retina of the right eye. Аrterio-venous phase of the study, hyperfluorescence and accumulation of dye in the zone of choroidal neovascularization

Download (138KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Optical coherence tomography 4 months before the appearance of choroidal neovascularization. On the slice in the parafoveal zone, a slit-like detachment of the pigment epithelium is determined, which was not present at patient previous visit

Download (188KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Development of choroidal neovascularization: horizontal linear OCT-scan on one of the first visits after the start of treatment with a MEK-inhibitors (a): after 15 months of treatment, the appearance of neuroepithelial detachment, hyperreflective subretinal focus — CNV (b); there is an increase in the size of the hyperreflective subretinal focus (c); the same OCT-scan on subsequent visits against the background of renewed anti-VEGF therapy, a noticeable decrease in the size of the subretinal membrane, an increase in the reflexivity and density of the focus (d, e)

Download (189KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Tkachenko N.V., Belekhova S.G., Zhukova N.V., Prokopchuk V.S., Chernova N.S.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».