Перспективы гиалуронидазной терапии при новой коронавирусной инфекции COVID-19 с поражением лёгких

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. В последние годы активно изучается выработка и регуляция синтеза гиалуроновой кислоты при COVID-19. Гиалуронан имеет большое значение в развитии тяжелого поражения легких при COVID-19 и представляет собой потенциальную терапевтическую мишень, воздействие на которую, возможно, улучшит прогноз пациентов с COVID-19.

Цель. Изучить перспективы применения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении больных COVID-19 с поражением легких на стационарном этапе.

Материалы и методы. Обследовано 35 пациентов (6 мужчин и 29 женщин) в возрасте 58,9 ± 12,9 лет, госпитализированных с инфекцией COVID-19. Сатурация капиллярной крови (SpO2) составила 80,1 ± 8,6%, объем поражения легких по рентгеновской компьютерной томографии (РКТ) ― 45,1 ± 19,4% справа и 40,0 ± 19,5% слева. Все пациенты получали лечение согласно «Временным методическим рекомендациям: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции. Версия 14 (27.12.2021)». Кроме того, в составе комплексной терапии COVID-19 на 21,9 ± 6,8 день болезни назначался бовгиалуронидазы азоксимер внутримышечно курсом 10 инъекций (1 раз в 3 дня).

Результаты. На фоне комплексной терапии, включающей бовгиалуронидазы азоксимер, зарегистрирован прирост SpO2: у 7 пациентов ― после 1-й инъекции (4,2 ± 1,7%), у 24 ― после 2-й инъекции (5,4 ± 0,6%), еще 4 пациента не показали значимый прирост SpO2 после первых двух инъекций. Прирост SpO2 после 1-й инъекции обратно коррелирует с возрастом (r = -0,34; p < 0,05) и исходной сатурацией (r = -0,38; p < 0,05). Прирост SpO2 после 2-й инъекции ― с днем болезни, на который начата терапия бовгиалуронидазы азоксимером (r = -0,36; p < 0,05).

Заключение. Применение бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении COVID-19 с поражением легких на стационарном этапе может быть эффективно у пациентов более молодого возраста, с более выраженным исходным снижением SpO2, а также при назначении препарата в более ранние сроки заболевания. Полученные данные пилотного исследования диктуют необходимость изучения уровня гиалуроновой кислоты в крови пациентов с COVID-19 и поражением легких и его роли в стратификации риска таких больных.

Об авторах

Александра Викторовна Соловьева

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: savva2005@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-7896-6356
SPIN-код: 1943-7765

д.м.н., доцент

Россия, Рязань

Людмила Владимировна Коршунова

ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России

Email: post_luda@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0945-0772
SPIN-код: 4694-3605

доцент, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии имени профессора В.Я.Гармаша

главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства Здравоохранения Рязанской области

Россия

Екатерина Михайловна Шурпо

ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России
ГБУ РО ГК БСМП

Email: shurpo_87@mail.ru
SPIN-код: 9242-2880
ResearcherId: AAF-6813-2022

кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии имени профессора В.Я.Гармаша

заместитель главного врача по клинико-диагностической работе ГБУ РО ГК БСМП

Россия

Анастасия Сергеевна Наместникова

ГБУ РО ГК БСМП, Рязань, Россия

Email: asik1402@yandex.ru
ResearcherId: AAЕ-9185-2022

врач-терапевт отделения № 5 для взрослого населения с коронавирусной инфекцией

Список литературы

  1. Ng C.K., Chan J.W.M., Kwan T.L., et al. Six month radiological and physiological outcomes in severe acute respiratory syndrome (SARS) survivors // Thorax. 2004. Vol. 59, № 10. P. 889–91. doi: 10.1136/thx.2004.023762
  2. Xie L., Liu Y., Fan B., et al. Dynamic changes of serum SARS-coronavirus IgG, pulmonary function and radiography in patients recovering from SARS after hospital discharge // Respiratory Research. 2005. Vol. 6, № 1. Р. 5. doi: 10.1186/1465-9921-6-5
  3. Das K.M., Lee E.Y., Singh R., et al. Follow-up chest radiographic findings in patients with MERS-CoV after recovery // Indian Journal of Radiology & Imaging. 2017. Vol. 27, № 3. Р. 342–349. doi: 10.4103/ijri.IJRI_469_16
  4. Zhang P., Li J., Liu H., et al. Long-term bone and lung consequences associated with hospital-acquired severe acute respiratory syndrome: a 15-year follow-up from a prospective cohort study // Bone Research. 2020. Vol. 8. Р. 8. doi: 10.1038/s41413-020-0084-5
  5. Ojo A.S., Balogun S.A., Williams O.T., et al. Pulmonary Fibrosis in COVID-19 Survivors: Predictive Factors and Risk Reduction Strategies // Pulmonary Medicine. 2020. Vol. 2020. P. 6175964. doi: 10.1155/2020/6175964
  6. Zumla A., Hui D.S., Azhar E.I., et al. Reducing mortality from 2019-nCoV: hostdirected therapies should be an option // Lancet. 2020. Vol. 395, № 10224. P. e35–e36. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30305-6
  7. Vasarmidi E., Tsitoura E., Spandidos D.A., et al. Pulmonary fibrosis in the aftermath of the COVID-19 era (Review) // Experimental and Therapeutic Medicine. 2020. Vol. 20, № 3. Р. 2557–2560. doi: 10.3892/etm.2020.8980
  8. Tale S., Ghosh S., Meitei S.P., et al. Post COVID-19 pneumonia pulmonary fibrosis // QJM. 2020. Vol. 113, № 11. P. 837–838. doi: 10.1093/qjmed/hcaa255
  9. Kligerman S.J., Franks T.J., Galvin J.R. From the radiologic pathology archives: organization and fibrosis as a response to lung injury in diffuse alveolar damage, organizing pneumonia, and acute fibrinous and organizing pneumonia // Radiographics. 2013. Vol. 33, № 7. P. 1951–1975. doi: 10.1148/rg.337130057
  10. George P.M., Wells A.U., Jenkins R.G. Pulmonary fibrosis and COVID-19: the potential role for antifibrotic therapy // The Lancet. Respiratory Medicine. 2020. Vol. 8, № 8. P. 807–815. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30225-3
  11. Han X., Fan Y., Alwalid O., et al. Six-month Follow-up Chest CT Findings after Severe COVID-19 Pneumonia // Radiology. 2021. Vol. 299, № 1. P. E177–E186. doi: 10.1148/radiol.2021203153
  12. Wong K.–T., Antonio G.E., Hui D.S.C., et al. Severe acute respiratory syndrome: thin-section computed tomography features, temporal changes, and clinicoradiologic correlation during the convalescent period // Journal of Computer Assisted Tomography. 2004. Vol. 28, № 6. P. 790–795. doi: 10.1097/00004728-200411000-00010
  13. Liu C., Ye L., Xia R., et al. Chest Computed Tomography and Clinical Follow-Up of Discharged Patients with COVID-19 in Wenzhou City, Zhejiang, China // Annals of the American Thoracic Society. 2020. Vol. 17, № 10. P. 1231–1237. doi: 10.1513/AnnalsATS.202004-324OC
  14. Ding M., Zhang Q., Li Q., et al. Correlation analysis of the severity and clinical prognosis of 32 cases of patients with COVID-19 // Respiratory Medicine. 2020. Vol. 167. P. 105981. doi: 10.1016/j.rmed.2020.105981
  15. Hellman U., Karlsson M.G., Engström–Laurent A., et al. Presence of hyaluronan in lung alveoli in severe Covid-19: An opening for new treatment options? // The Journal of Biological Chemistry. 2020. Vol. 295, № 45. P. 15418–15422. doi: 10.1074/jbc.AC120.015967
  16. Queisser K.A., Mellema R.A., Middleton E.A., et al. COVID-19 generates hyaluronan fragments that directly induce endothelial barrier dysfunction // JCI Insight. 2021. Vol. 6, № 17. P. e147472. doi: 10.1172/jci.insight.147472
  17. Ontong P., Prachayasittikul V. Unraveled roles of hyaluronan in severe COVID-19 // EXCLI Journal. 2021. Vol. 20. P. 117–125. doi: 10.17179/excli2020-3215
  18. Hällgren R., Samuelsson T., Laurent T.C., et al. Accumulation of hyaluronan (hyaluronic acid) in the lung in adult respiratory distress syndrome // The American Review of Respiratory Disease. 1989. Vol. 139, № 3. P. 682–687. doi: 10.1164/ajrccm/139.3.682
  19. Xu Z., Shi L., Wang Y., et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome // The Lancet. Respiratory Medicine. 2020. Vol. 8, № 4. P. 420–422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X
  20. Bell T.J., Brand O.J., Morgan D.J., et al. Defective lung function following influenza virus is due to prolonged, reversible hyaluronan synthesis // Matrix Biology. 2019. Vol. 80. P. 14–28. doi: 10.1016/j.matbio.2018.06.006
  21. Shi Y., Wang Y., Shao C., et al. COVID-19 infection: the perspectives on immune responses // Cell Death and Differentiation. 2020. Vol. 27, № 5. P. 1451–1454. doi: 10.1038/s41418-020-0530-3
  22. McKallip R.J., Ban H., Uchakina O.N. Treatment with the hyaluronic Acid synthesis inhibitor 4-methylumbelliferone suppresses LPS-induced lung inflammation // Inflammation. 2015. Vol. 38, № 3. P. 1250–1259. doi: 10.1007/s10753-014-0092-y
  23. Некрасов А.В., Иванова А.С., Пучкова Н.Г. Лонгидаза ― современный подход в лечении заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани // Signatura. 2006. № 1. С. 43–52.
  24. Чернявская О.А., Осипов А.В. Патогенетические основы применения антифибротической терапии бовгиалуронидазы азоксимером у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19 // Медицинский совет. 2021. № 12. С. 154–160. doi: 10.21518/2079-701X-2021-12-154-160
  25. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021). Доступно по: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/041/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V14_27-12-2021.pdf. Ссылка активна на 20.02.2022.
  26. Котова Н.В., Полянский А.В. Что делать с пациентом, перенесшим COVID-пневмонию? Опыт клинического использования бовгиалуронидазы азоксимер (лонгидазы) для профилактики и лечения пост-ковидного фиброза легких // Главный врач Юга России. 2021. № 4 (79). С. 11–12.
  27. Забозлаев Ф.Г., Кравченко Э.В., Галлямова А.Р., и др. Патологическая анатомия легких при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Предварительный анализ аутопсийных исследований // Клиническая практика. 2020. Т. 11, № 2. С. 21–37. doi: 10.17816/clinpract34849

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Степень тяжести поражения легочной ткани при поступлении у исследуемых пациентов (n = 35) по результатам рентгеновской компьютерной томографии легких. Примечание: КТ ― степень поражения легких по результатам рентгеновской компьютерной томографии.

Скачать (17KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота (%) встречаемости коморбидной патологии у исследуемых пациентов (n = 35). Примечания: АГ ― артериальная гипертензия, Ож-1 ― ожирение 1 степени, Ож-2 ― ожирение 2 степени, СДгкс ― сахарный диабет, связанный с приемом глюкокортикостероидов, СД ― сахарный диабет, ИБС ― ишемическая болезнь сердца, СН ― стенокардия напряжения, БА ― бронхиальная астма, ОНМК ― острое нарушение мозгового кровообращения, ПИКС ― постинфарктный кардиосклероз.

Скачать (18KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика изменений результатов рентгеновской компьютерной томографии легких пациентки Р., 61 год, с COVID-19 на фоне применения комплексной терапии, включающей бовгиалуронидазы азоксимера: А ― в стационаре при поступлении (18-й день болезни, до начала терапии бовгиалуронидазы азоксимером), Б ― 27-й день болезни (10-й день терапии бовгиалуронидазы азоксимером).

Скачать (58KB)
Метаданные

© Соловьева А.В., Коршунова Л.В., Шурпо Е.М., Наместникова А.С., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».