Функциональная активность гликопротеина-р у кроликов породы «советская шиншилла» при беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Гликопротеин-P (Рgp, ABCB1-белок) – мембранный белок-транспортер, играющий ключевую роль в фармакокинетике широкого спектра лекарственных веществ. Субстратами данного транспортера является ряд препаратов (антибактериальные, антиретровирусные, гипотензивные), которые требуется назначать беременным женщинам длительными курсами, иногда на протяжении всего срока гестации.

Цель. Изучить активность белка-транспортера Рgp на уровне целостного организма у самок-кроликов породы «Советская Шиншилла» во время беременности.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 21 кролике-самке породы «Советская Шиншилла» массой 3000-3500 г. Животные были разделены на 3 серии. Первая серия (n=6) – кролики на 7 сут. беременности; вторая серия (n=5) – животные на 14 сут. беременности; третья серия (n=10) – кролики на 21 сут. беременности. За 7 сут. до начала исследования и в указанные сроки гестации проводили оценку функциональной активности Pgp по фармакокинетике маркерного субстрата транспортера – фексофенадина после его однократного перорального введения в дозе 67,5 мг/кг массы и определение сывороточных концентраций прогестерона, эстрадиола, тестостерона и пролактина радиоиммунным методом.

Результаты. Во все изучаемые сроки беременности сывороточная концентрация эстрадиола, тестостерона и пролактина у самок кроликов статистически значимо не отличалась от показателей до беременности, а уровень прогестерона в сыворотке крови значимо повышался по сравнению с уровнем нормы. На 7 сут. беременности фармакокинетические параметры фексофенадина достоверно не изменялись по сравнению с исходными значениями. На 14 сут. беременности отмечалось достоверное повышение Сmax, AUC0-t, T1/2 фексофенадина по сравнению с параметрами до беременности, что свидетельствует о снижении функциональной активности Рgp на уровне целостного организма. На 21 сут. беременности оставалась повышенной Сmax фексофенадина. Остальные фармакокинетические параметры достоверно не изменялись.

Вывод. Установлено снижение функциональной активности гликопротеина-Р, определяемой по фармакокинетике его маркерного субстрата – фексофенадина, у кроликов породы «Советская Шиншилла» на 14 и 21 сут. беременности на фоне значительного повышения уровня прогестерона.

Об авторах

Наталья Михайловна Попова

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5166-8372
SPIN-код: 7553-9852
ResearcherId: B-1130-2016

к.м.н., старший преподаватель кафедры фармакологии с курсом фармации факультета дополнительного профессионального образования

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Алексей Владимирович Шулькин

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: vestnik@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1688-0017
SPIN-код: 2754-1702
ResearcherId: N-9143-2016

к.м.н., доцент кафедры фармакологии с курсом фармации факультета дополнительного профессионального образования

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Иван Владимирович Черных

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: vestnik@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-5618-7607
SPIN-код: 5238-6165
ResearcherId: 1389-2017

к.б.н., ассистент кафедры общей и фармацевтической химии

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Анна Сергеевна Есенина

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: vestnik@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-3984-8979
ResearcherId: k-3849-2018

студентка

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Мария Михайловна Градинарь

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: vestnik@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-2246-4127
ResearcherId: k-3854-2018

студентка

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Лариса Владимировна Никифорова

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: vestnik@rzgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4369-0729
SPIN-код: 8735-8565
ResearcherId: Х-6868-2018

старший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории ФДПО

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Александр Николаевич Рябков

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4705-747X
ResearcherId: S-1779-2016

к.м.н., доцент, доцент кафедры фармакологии с курсом фармации факультета дополнительного профессионального образования

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Елена Николаевна Якушева

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6887-4888
SPIN-код: 2865-3080
ResearcherId: T-6343-2017

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой фармакологии с курсом фармации факультета дополнительного профессионального образования

Россия, 390026 г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Список литературы

  1. Журавлева Е.О., Вельц Н.Ю., Затолочина К.Э., и др. Анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях, развившихся при применении лекарственных средств во время беременности // Безопасность и риск фармакотерапии. 2017. Т. 5, №2. С. 61-69.
  2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., и др. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализованной медицины. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.
  3. Якушева Е.Н., Черных И.В., Бирюкова А.С. Характеристика гликопротеина-Р как белка транспортера лекарственных веществ // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2011. №3. С. 142-148.
  4. Щулькин А.В., Черных И.В., Якушева Е.Н., и др. Влияние эстрадиола на функционирование ABCB1-белка в эксперименте // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2017. Т. 14, №4. С. 427-434. doi: 10.22138/2500-0918-2017-14-4-427-434
  5. Щулькин А.В., Черных И.В., Якушева Е.Н., и др. Влияние прогестерона на функциональную активность гликопротеина-P в эксперименте // Химико-фармацевтический журнал. 2018. Т. 52, №7. С. 3-8. doi: 10.30906/0023-1134-2018-52-7-3-8
  6. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Стероидные гормоны: физиологическая роль и диагностическое значение в период беременности // Успехи физиологических наук. 2004. Т. 35, №3. С. 61-71.
  7. Гацанога М.В., Черных И.В., Щулькин А.В., и др. Можно ли оценивать принадлежность лекарственных веществ к субстратам гликопротеина-P на самках кроликов породы шиншилла // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2016. №3. С. 5-10.
  8. Якушева Е.Н., Черных И.В., Влияние финастерида на функциональную активность гликопротеина-Р в эксперименте // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2012. №4. С. 46-50.
  9. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., и др. Фармакокинетика. Ростов н/Д: Феникс; 2001.
  10. Тинаев Н.И. Разведение кроликов. М.: Компания Дельта М; 2004.
  11. Fröhlich M., Albermann N., Sauer A., et al. In vitro and ex vivo evidence for modulation of P-glycoprotein activity by progestins // Biochemical Pharmacology. 2004. Vol. 68, №12. P. 2409-2416. doi: 10.1016/j.bcp.2004.08.026
  12. Yang C.P., De Pinho S.G., Greenberger L.M., et al. Progesterone interacts with P-glycoprotein in multidrug-resistant cells and in the endometrium of gravid uterus // Journal of Biological Chemistry. 1989. Vol. 264, №2. P. 782-788.
  13. Coles L.D., Lee I.J., Voulalas P.J., et al. Estradiol and Progesterone-Mediated Regulation of P-gp in P-gp Overexpressing Cells (NCI-ADR-RES) and Placental Cells (JAR) // Molecular Pharmaceutics. 2009. Vol. 6, №6. P. 1816-1825. doi: 10.1021/mp900077q

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Попова Н.М., Шулькин А.В., Черных И.В., Есенина А.С., Градинарь М.М., Никифорова Л.В., Рябков А.Н., Якушева Е.Н., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».