Оценка общей выживаемости пациентов с метастатическим колоректальным раком в зависимости от выбора лечения, локализации первичного очага и статуса мутации генов RAS

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Заболеваемость колоректальным раком (КРР) в Ярославской области (ЯО) составляет 13,4% всех случаев, выявленных в 2021 г., и находится на третьем месте после заболеваемости раком кожи и раком легкого. В структуре смертности КРР составляет 14,2% и занимает второе место. Местнораспространенные и метастатические формы опухолевого процесса выявляются более чем у половины больных.

Цель. Оценить общую выживаемость пациентов с метастатическим КРР (мКРР) на территории ЯО в зависимости от объема хирургического лечения, схем химио- и таргетной терапии и наличия мутаций генов RAS.

Материалы и методы. На базе Ярославской областной клинической онкологической больницы были проанализированы данные 291 пациента с мКРР, проходившего лечение в период с 2015 по 2022 гг. Средний возраст больных составил 63,0 ± 8,6 года. Мужчин — 52% (n = 151), женщин — 48% (n = 140). Пациенты были разделены на две группы в зависимости от статуса мутаций генов RAS: группа I (n = 145) — пациенты с выявленной мутацией; группа II (n = 146) — пациенты с «диким типом» мутации. Дополнительно пациенты были разделены на три подгруппы в зависимости от вида лечения: подгруппа А (58,1%; n = 169) — пациенты с удаленным первичным очагом (ПО) в комбинации с противоопухолевой химиотерапией (ХТ); подгруппа Б (31,6%; n = 92) — с ХТ без хирургического лечения; подгруппа В (10,3%; n = 30) — с удаленным ПО и резекцией метастазов печени в комбинации с ХТ.

Результаты. Общая выживаемость (ОВ) в зависимости от вида лечения составила: в подгруппе A — 21,0 (95% ДИ 18,6–23,3) месяц; в подгруппе B — 11,2 (95% ДИ 9,9–12,5) месяца; в подгруппе C — 21,0 (95% ДИ 18,6–23,3) месяц. ОВ с RAS мутацией IА составила 17,7 (95% ДИ 13,8–21,7) месяца; в подгруппе IB — 11,1 (95% ДИ 8,3–13,2) месяца; в подгруппе IС — 13,2 (95% ДИ 4,07–22,7) месяца. ОВ с «диким типом»: подгруппа IIА: Цетуксимаб — 33,6 (95% ДИ 26,7–40,4) месяца, Панитумумаб — 23,8 (95% ДИ 19,7–27,9) месяца (p = 0,01); подгруппа IIБ: Цетуксимаб — 22,3 (95% ДИ 17,0–27,5) месяца, Панитумумаб — 15,2 (95% ДИ 10,7–19,6) месяца (p = 0,012); подгруппа IIВ: Цетуксимаб — 27,5 (95% ДИ 17,8–37,1), месяца, Панитумумаб — 38,8 (95% ДИ 13,9–63,6) месяца (p = 0,013).

Выводы. У пациентов с мутацией в генах RAS наилучшие показатели ОВ отмечаются при проведении хирургического удаления ПО в сочетании c паллиативной лекарственной терапией. У пациентов с «диким типом» генов RAS мутации лучшие показатели ОВ зарегистрированы при хирургическом удалении ПО и метастазов в печень в сочетании с паллиативной полиХТ и Панитумумабом. Самый низкий результат ОВ оказался в подгруппе пациентов с проведением ХТ без хирургического лечения с наличием RAS мутации. Также высокие показатели ОВ выявлены при мутации в кодоне G13, а при проведении хирургического лечения — при мутации в кодоне А146.

Об авторах

Николай Павлович Ширяев

Областная клиническая онкологическая больница; Ярославский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: shiryaev.nikolay89@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9267-2730
SPIN-код: 5935-2465
ResearcherId: GLT-0605-2022
Россия, Ярославль; Ярославль

Сергей Валентинович Чепоров

Областная клиническая онкологическая больница; Ярославский государственный медицинский университет

Email: sergey.cheporov@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2776-4994
SPIN-код: 6843-1441
Scopus Author ID: 25951379200
ResearcherId: GLT-0576-2022

к.м.н., доцент

Россия, Ярославль; Ярославль

Виктор Николаевич Малашенко

Областная клиническая онкологическая больница; Ярославский государственный медицинский университет

Email: malashenko_1957@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2440-3395
SPIN-код: 4229-9481

д.м.н., профессор

Россия, Ярославль; Ярославль

Юлия Андреевна Кесельман

Ярославский государственный медицинский университет

Email: yulk.smirnowa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1747-9391
SPIN-код: 5925-3667
Россия, Ярославль

Анастасия Евгеньевна Акимова

Ярославский государственный медицинский университет

Email: 79807738528@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3861-0819
SPIN-код: 2206-9183
Россия, Ярославль

Валерия Валерьевна Милафетнова

Ярославский государственный медицинский университет

Email: valerry00@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6531-8410
SPIN-код: 9181-6890
Россия, Ярославль

Список литературы

  1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021. Vol. 71, № 3. P. 209–249. doi: 10.3322/caac.21660
  2. Benson A.B., Venook A.P., Al-Hawary M.M., et al. Colon Cancer, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2021. Vol. 19, № 3. P. 329–359. doi: 10.6004/jnccn.2021.0012
  3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена ― филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2021.
  4. Muñoz–Maldonado C., Zimmer Y., Medová M. A Comparative Analysis of Individual RAS Mutations in Cancer Biology // Frontiers in Oncology. 2019. Vol. 9. P. 1088. doi: 10.3389/fonc.2019.01088
  5. Engstrand J., Strömberg C., Nilsson H., et al. Synchronous and metachronous liver metastases in patients with colorectal cancer–towards a clinically relevant definition // World Journal of Surgical Oncology. 2019. Vol. 17, № 1. P. 228. doi: 10.1186/s12957-019-1771-9
  6. Yao Y.–C., Chen J.–Q., Yin L., et al. Primary tumor resection with or without metastasectomy for left- and right-sided stage IV colorectal cancer: an instrumental variable analysis // BMC. Gastroenterology. 2022. Vol. 22, № 1. P. 114. doi: 10.1186/s12876-022-02184-2
  7. Tejpar S., Stintzing S., Ciardiello F., et al. Prognostic and Predictive Relevance of Primary Tumor Location in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses of the CRYSTAL and FIRE-3 Trials // JAMA. Oncology. 2017. Vol. 3, № 2. P. 194–201. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3797
  8. Трякин А.А., Балунов П.А. Фармакоэкономическая оценка применения таргетной терапии и химиотерапии в первой и второй линиях лечения метастатического колоректального рака // Медицинский Совет. 2018. № 19. С. 50–55. doi: 10.21518/2079-701X-2018-19-50-55
  9. Burtness B., Anadkat M., Basti S., et al. NCCN Task Force Report: Management of Dermatologic and Other Toxicities Associated With EGFR Inhibition in Patients With Cancer // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 2009. Vol. 7, Suppl. 1. P. S5–S21. doi: 10.6004/jnccn.2009.0074

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Общая выживаемость пациентов группы I (RAS-положительная) в зависимости от проводимого вида лечения (n = 145).

Скачать (29KB)
3. Рис. 2. Общая выживаемость пациентов подгруппы IIА (хирургическое удаление первичного очага и проведение паллиативной полихимиотерапии) в зависимости от проводимой лекарственной терапии (n = 80).

Скачать (29KB)
4. Рис. 3. Общая выживаемость пациентов подгруппы IIБ (лекарственная терапия без хирургического лечения) в зависимости от проводимой лекарственной терапии (n = 41).

Скачать (28KB)
5. Рис. 4. Общая выживаемость пациентов подгруппы IIВ (хирургическое удаление первичного очага с резекцией метастазов печени и проведением паллиативной полихимиотерапии) в зависимости от проводимой лекарственной терапии (n = 25).

Скачать (28KB)

© ООО "Эко-Вектор", 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».