Expression of FOXP3 of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Invasive Breast Cancer: Its Relationship to Histopathological Parameters and Overall Survival

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Forkhead box P3 protein (FOXP3) is expressed in both tumor cells and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and is reported to be associated with differences in clinical outcomes. Recent literature shows that FOXP3 positive (FOXP3+) T regulator cells (Tregs) influence anti-tumor immunity in solid tumors.

АIM: To explore FOXP3+ Tregs expression related to various prognostic factors in breast carcinoma (BC) in the central Indian population. Our study is also helpful in correlating the role of FOXP3+ Tregs in the survival of invasive ductal BC with different histopathological presentations.

MATERIALS AND METHODS: This is a retrospective and prospective observational study in which FOXP3+ Tregs was counted in the peritumoral area by immunohistochemistry in 47 consecutive cases of BC operated on and diagnosed already. The patients were followed for 48 to 69 months for disease progression.

RESULTS: High-grade tumors are prevalent (n = 30) in the study area irrespective of the stage of clinical presentation. Patients who could adhere to their treatment plan remained free of adverse outcomes until the end of our follow-up period of 69 months (p = 0.001). No molecular subtype in our study showed specific predilection towards a high Tregs count in the peri-tumoral area. No other clinical or pathological parameters significantly correlated with FOXP3 +Treg count, including overall survival and disease-free survival.

CONCLUSION: The study shows that luminal human epidermal growth factor receptor 2 negativ and human epidermal growth factor receptor 2 enriched BC show comparatively high FOXP3+ Tregs count. There is no relation with tumor grade, TNM stage, important immune markers, or overall survival and disease-free survival.

About the authors

Swati Hagone

Mahatma Gandhi Institute of Medical Science

Email: drswatihagone@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4674-3470

MD

India, Maharashtra

Patil U. Bharat

Mahatma Gandhi Institute of Medical Science

Email: bharatpatil@mgims.ac.in
ORCID iD: 0000-0002-3364-4967

MD, Associate Professor

India, Maharashtra

Anupama Gupta

Mahatma Gandhi Institute of Medical Science

Author for correspondence.
Email: anupamagupta@mgims.ac.in
ORCID iD: 0000-0001-5598-0331

MD, Professor

India, Maharashtra

Gangane Nitin

Mahatma Gandhi Institute of Medical Science

Email: nitingangane@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0190-4215

MD, Professor

India, Maharashtra

References

  1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. doi: 10.3322/caac.21660
  2. Cancer Statistics — India Against Cancer [Internet]. Available at: http://cancerindia.org.in/cancer-statistics/. Accessed: 2022 June 02.
  3. Breast cancer treatment | breast cancer Hospital Delhi NCR, India | RGCIRC. Available at: https://www.rgcirc.org/specialties/department_surgical-oncology/breast-oncology-services/. Accessed: 2022 June 02.
  4. Chen Q, Lei JH, Bao J, et al. BRCA1 Deficiency Impairs Mitophagy and Promotes Inflammasome Activation and Mammary Tumor Metastasis. Adv Sci. 2020;7(6):1903616. doi: 10.1002/advs.201903616
  5. Pashayan N, Antoniou AC, Ivanus U, et al. Personalized early detection and prevention of breast cancer: ENVISION consensus statement. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17(11):687–705. doi: 10.1038/s41571-020-0388-9
  6. Van Dooijeweert C, van Diest PJ, Ellis IO. Grading of invasive breast carcinoma: the way forward. Virchows Arch. 2022;480(1):33–43. doi: 10.1007/s00428-021-03141-2
  7. Curigliano G, Burstein HJ, Winer EP, et al. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017. Ann Oncol. 2017;28(8):1700–12. doi: 10.1093/annonc/mdx308
  8. Qiu R, Zhou L, Ma Y, et al. Regulatory T Cell Plasticity and Stability and Autoimmune Diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;58(1):52–70. doi: 10.1007/s12016-018-8721-0
  9. Kalaw E, Lim M, Kutasovic JR, et al. Metaplastic Breast Cancers Frequently Express Immune Checkpoint Markers FOXP3 and PD-L1. Br J Cancer. 2020;123(11):1665–72. doi: 10.1038/s41416-020-01065-3
  10. Uva V, Sfondrini L, Triulzi T. FOXP3 expression in tumor cells and its role in cancer progression. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2015;19(3):234–9.
  11. Hong H, Gu Y, Zhang H, et al. Depletion of CD4 +CD25 + regulatory T cells enhances natural killer T cell-mediated anti-tumour immunity in a murine mammary breast cancer model. Clin Exp Immunol. 2010;159(1):93–9. doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.04018.x
  12. Takenaka M, Seki N, Toh U, et al. FOXP3 expression in tumor cells and tumor-infiltrating lymphocytes is associated with breast cancer prognosis. Mol Clin Oncol. 2013;1(4):625–32. doi: 10.3892/mco.2013.107
  13. Liu S, Foulkes WD, Leung S, et al. Prognostic significance of FOXP3+ tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer depends on estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor-2 expression status and concurrent cytotoxic T-cell infiltration. Breast Cancer Res. 2014;16(5):432. doi: 10.1186/s13058-014-0432-8
  14. Koletsa T, Kotoula V, Koliou G–A, et al. Prognostic Impact of Stromal and Intratumoral CD3, CD8 and FOXP3 in Adjuvantly Treated Breast Cancer: do They Add Information Over Stromal Tumor-Infiltrating Lymphocyte Density? Cancer Immunol Immunother. 2020;69(8):1549–64. doi: 10.1007/s00262-020-02557-0
  15. Lee S, Cho EY, Park YH, et al. Prognostic impact of FOXP3 expression in triple-negative breast cancer. Acta Oncol. 2013;52(1):73–81.doi: 10.3109/0284186X.2012.731520
  16. Papaioannou E, Sakellakis M, Melachrinou M, et al. A standardized evaluation method for FOXP3+ Tregs and CD8+ T-cells in Breast Carcinoma: Association with breast carcinoma subtypes, stage and prognosis. Anticancer Res. 2019;39(3):1217–32. doi: 10.21873/anticanres.13232
  17. Mohamed MG, Sarwath H, Alqahtani S, et al. Foxp3 expression in breast cancer patient from Qatar : survival analysis. J Immunother Cancer. 2015;3(Suppl 1):O2. doi: 10.1186/2051-1426-3-S1-O2
  18. Peng G–L, Li L, Guo Y–W, et al. CD8+ cytotoxic and FoxP3+ regulatory T lymphocytes serve as prognostic factors in breast cancer. Am J Transl Res. 2019;11(8):5039–53.
  19. Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, et al. Tumour-infiltrating CD8 to FOXP3 lymphocyte ratio in predicting treatment responses to neoadjuvant chemotherapy of aggressive breast cancer. Br J Surg. 2016;103(7):845–54. doi: 10.1002/bjs.10127
  20. Kim S, Lee A, Lim W, et al. Zonal Difference and Prognostic Significance of Foxp3 Regulatory T Cell Infiltration in Breast Cancer. J Breast Cancer. 2014;17(1):8–17. doi: 10.4048/jbc.2014.17.1.8

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Overall and disease-free survival.

Download (40KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2023 Hagone S., Bharat P.U., Gupta A., Nitin G.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».