АНАЛИЗ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ ПРЕПАРАТА НООПЕПТ К СУБСТРАТАМ И МОДУЛЯТОРАМ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ABCB1-БЕЛКА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье проанализировано влияние ноотропного препарата Ноопепт (N-фенил-ацетил-Ь-пролилглицина этиловый эфир) на функциональную активность ABCB1-белка и изучена его принадлежность к субстратам белка-транспортера на кроликах-самцах породы Шиншилла. Функционирование белка-транспортера оценивали по фармакокинетике его маркерного субстрата - фексофенадина. Фексофенадин вводили однократно внутрижелудочно в дозе 67,5 мг/кг до и после 14-дневного введения животным Ноопепта в дозе 10 мг/кг массы 3 раза в день. Количественное определение вещества проводили методом ВЭЖХ по разработанной ранее методике.

Для оценки принадлежности Ноопепта к субстратам ABCB1 -белка сравнивали его фармакокинетические параметры до и после курсового введения кроликам-самцам ве-рапамила - известного ингибитора данного белка-транспортера в дозе 20 мг/кг 3 раза в день. Фармакокинетику Ноопепта изучали по оригинальной методике ВЭЖХ.

Выявлено, что курсовое введение Ноопепта не приводило к достоверному изменению фармакокинетических параметров маркерного субстрата ABCB1 -белка - фексо-фенадина, что может свидетельствовать о сохранении функциональной активности данного белка-транспортера на исходном уровне. Установлено, что фармакокинетика Ноопепта не изменяется при курсовом введении кроликам ингибитора ABCBl-белка -верапамила, т.е. ноопепт не является субстратом данного белка-транспортера.

Об авторах

И. В. Черных

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
к.б.н., ассистент кафедры общей и фармацевтической химии Россия

А. В. Щулькин

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
к.м.н., ассистент кафедры фармакологии с курсом фармации Россия

Е. Н. Якушева

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
д.м.н., проф., зав. кафедрой фармакологии с курсом фармации Россия

М. В. Гацанога

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
аспирант кафедры фармакологии с курсом фармации  Россия

Н. М. Попова

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
к.м.н., ассистент кафедры фармакологии с курсом фармации  Россия

Список литературы

  1. Montanari F., Ecker G.F. Prediction of drug-ABC-transporter interaction - Recent advances and future challenges // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2015. Vol. 86. P. 17-26.
  2. Якушева Е.Н., Черных И.В., Щуль-кин А.В., Попова Н.М. Гликопротеин-Р: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности // Успехи физиологических наук. 2014. Т. 45, №4. С. 89-98.
  3. Островская Р.У., Вахитова Ю.В., Салимгареева М.Х., Ямиданов Р.С., Садовников С.В., Капица И.Г., Середенин С.Б. К механизму действия ноопепта: снижение активности стресс-индуцируемых протеин-киназ и активация экспрессии нейротрофи-нов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. Т. 73, №12. С. 2-5.
  4. Новиков С.А. Гидрофильные гексапептиды - новый класс регуляторов АТФ-зависимых транспортных белков множественной лекарственной устойчивости: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2008. 24 с.
  5. Carrigos M., Mir L.M., Orlowski S. Competitive and Non-Competitive Inhibition of the Multidrug-Resistance-Associated P-glycoprotein ATPase // Eur. J. Biochem. 1997. Vol. 244, №2. P. 664-673.
  6. Гацанога М.В., Черных И.В., Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Попова Н.М. Можно ли оценивать принадлежность лекарственных веществ к субстратам гликопротеина-Р на самках кроликов породы шиншилла // Наука молодых (Eruditio Juve-nium). 2016. №3. С. 5-10.
  7. Колхир С.В. Клиническое значение изучения активности транспортера лекарственных средств гликопротеина-Р для оптимизации фармакотерапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2007. 21 с.
  8. Коваленко Л.П., Смольникова Н.М., Алексеева С.В., Немова Е.П., Сорокина А.В., Мирамедова М.Г. и др. Доклиническое изучение токсичности ноопепта // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т. 65, №1. С. 62-64.
  9. Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Черных И.В., Титов Д.С. Функциональная активность и экспрессия гликопротеина-P при экспериментальных манипуляциях // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2014. №2. С. 74-77.
  10. Бойко С.С., Жердев В.П., Гуда-шева Т.А., Островская Р.У., Коротков С.А., Кравцова О.Ю. Биодоступность ноопепта -нового ноотропного препарата дипептид-ной структуры // Химико-фармацевтический журнал. 2004. Т. 38, №12. С. 3-5.
  11. Guidance for Industry Drug Interaction Studies - Study Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling Recommendations / U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 2012. 75 p. Available at: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidance complianceregulatoryinforma-tion/guidances/ucm292362.pdf.
  12. 12. Ohura K., Nakada Y., Kotani S., Imai T. Design of Fexofenadine Prodrugs Based on Tissue-Specific Esterase Activity and Their Dissimilar Recognition by P-Glycoprotein // J. Pharm. Sci. 2015. Vol. 104, №9. P. 3076-3083.
  13. Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S., Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept // Acta Naturae. 2016. Vol. 8, №1. P. 82-89.
  14. 14. Ding Z., Yang L., Xie X., Xie F., Pan F., Li J. et al. Expression and significance of hypoxia-inducible factor-1 alpha and MDR1/P-glycoprotein in human colon carcinoma tissue and cells // Cancer Res. Clin. Oncol. 2010. Vol. 136, №11. P. 1697-1707.
  15. Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Черных И.В. Оценка принадлежности мек-сидола к субстратам, ингибиторам или индукторам гликопротеина-P // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015. Т. 78, №5. С. 19-23.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Черных И.В., Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Гацанога М.В., Попова Н.М., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».