Possible ways of pharmacological correction of ischemic liver damages using agonist of peripheral imidazoline receptors c7070

Cover Page

Cite item

Abstract

A comorbid condition both in diabetes mellitus and in metabolic syndrome is fatty dystrophy of the liver that further progresses to hepatic necrosis. In the article variants of pharmacological correction of ischemia-reperfusion of the liver with agonists of imidazoline receptor are proposed.

Materials and Methods. The experiment was conducted on 70 rats of both sexes divided into 7 groups (n=10): intact group; pseudo-operated animals (incision of the abdominal wall without ligation of hepatic vessels); animals subject to ischemia/reperfusion without drug correction; animals subject to ischemia/reperfusion of the liver + metformin (50 mg/kg); animals subject to ischemia/reperfusion of the liver + moxonidine (1 μg/kg); animals subject to ischemia/reperfusion of the liver+С7070 (10 mg/kg). For evaluation coefficients were used calculated from the level of hepatic transaminases: alaninaminotranspherase (ALT), aspartataminotranspheras (AST), – and also from morphometric ratios of the areas of necrosis and deep ischemia of the liver on the basis of histological examination.

Results. Agonist of peripheral imidazoline receptors C7070 reduces ischemic-reperfusion damages to the liver to a significantly larger extent than moxonidine and metformin. Hepatoprotective effect of C7070 was removed by preliminary introduction of peripheral imidazoline receptor blocker. ALT/AST coefficients for C7070, moxonidine and metformin were 72.8/62.13; 44.99/34.20 and 36.88/21.02, respectively. Coefficients of morphological hepatoprotective activity of the drugs were: С7070 – 82.61, moxonidine – 72.33, metformin – 38.96.

Conclusion. Agonists of imidazoline receptors reliably and significantly reduce functional and morphological manifestations of ischemia/reperfusion of the liver.

About the authors

A. P. Dovgan

Belgorod State National Research University

Author for correspondence.
Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6941-4020
SPIN-code: 9406-8460

Assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

Russian Federation, 85, Pobeda street, Belgorod, 308015

S. V. Povetkin

Kursk State Medical University

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1302-9326
SPIN-code: 5412-3120

MD, Grand PhD, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology

Russian Federation, 3, K. Marksa street, Kursk, 305041

G. A. Batishcheva

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4771-7466
SPIN-code: 2285-1917

MD, Grand PhD, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology

Russian Federation, Studencheskaya St., 10, Voronezh, 394036

A. A. Dolzhikov

 Belgorod State National Research University

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8866-8993
SPIN-code: 7584-3080

MD, Grand PhD, Professor of the Department of Anatomy and Histology

Russian Federation, 85, Pobeda street, Belgorod, 308015

M. V. Pokrovsky

 Belgorod State National Research University

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1493-3376
SPIN-code: 9201-3580

MD, Grand PhD, Professor, Head of the Department of Pharmacology

Russian Federation, 85, Pobeda street, Belgorod, 308015

Z. S. Urozhevskaya

 Belgorod State National Research University

Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5874-1763
SPIN-code: 3360-1887

Рostgraduate student of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

Russian Federation, 85, Pobeda street, Belgorod, 308015

References

  1. Kolmykov DI, Alehin SA. Ischemia / reperfusion effect on pancreatic volumetrical blood flow velocity. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2015; 1(1): 42-6. doi: 10.18413/2500-235X-2015-1-4-51-56.
  2. Chigunadze AL, Artyushkova EB, Mishustin VN, et al. Experimental justification of new way of pharmacological correction for contact frostbite using DSLET opioid peptide and serotonin adipinate to enhance surgycal treatment. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2016; 2(2):3-19.
  3. Ragulina VA, Kostina DA, Dovgan AP, et al. Nuclear factor kappa B as a potential target for pharmacological correction endothelium-associated pathology. Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017;3(1):114-24. doi: 10.18413/2500 -235X-2017-3-1-114-124.
  4. Alyokhin SA, Lopatin DV, Pokrovsky MV, et al. The Influence of distant ishemic preconditioning on the morphological and functional indicators and the expersion of factor antiapoptosis in the liver after an episode of ischemia/reperfusion injury. Bulletin of Belgorod State University. 2012; 141(22):84-8. (In Russ).
  5. Abrasheva TV, Gushchin YA, Kovaleva MA, et al. Physiological ecological, biochemical and biometric indices of the norms of experimental animals. Saint-Petersburg: LEMA; 2013. (In Russ).
  6. Bivalkevich NV. Zakonomernosti struk-turno-funkcional’noi reorganizacii pecheni krys pri formirovanii diet-inducirovannoi nealco-gol’noi zhirovoi bolezni pecheni u krys [dissertation]. Vladivostok; 2015. (In Russ).
  7. Zilov AV, Terechova AL. Metformin – 50 let v klinicheskoi praktike. Lechashchii vrach. 2008;3:25-33. (In Russ).
  8. Kirpichnikov DI, McFarlane SI, Sowers JR. Metformin: an update. Ann Intern Med. 2002;137(1):25-33.
  9. Chan CK, Head GA. Relative importance of central imidazoline receptors for antihypertensive effects of moxonidine and rilmenidine. J Hypertens. 1996;14:855-64.
  10. Svobodnye radicaly i antioksidanty v chimii, biologii i medicine: materialy Mezhdu-narodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii 1.10.2013-4.10.2013.Novosibirsk;2013.(In Russ).
  11. Ernsberger P. The II-Imidazoline Receptor and Its Cellular Signaling Pathways. Arm NY Acad Sci. 1999;881:35-53.
  12. Amann K, Nichols C, Tornig J, et al. Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure. Nephrol Dial Transplant. 1996;11:1003-11.
  13. Bing C, King P, Pickavance L, et al. The effect of moxonidine of feeding and body fat in obese Zucker rats; role of hypothalamic NPY neurons. Br J Pharmacol. 1999;127:35-42.
  14. Bauduceau B, Mayaudon H, Dupuy O. Rilmenidine in hypertensive type 2 diabetic: a controlled pilot study versus captopril. J Cardivasc Risk. 2000; 7:57-61.
  15. Kalinkina NV. Disfunkcija endo-telija kak odin iz vozmozhnych mechaniz-mov povrezhdenija serdca. Ukrainskij kardio-logi-cheskij zhurnal. 2000; 5-6:69-71. (In Ukrainian).
  16. Kondratijeva LV. Metformin – ispytanie vremenem. Russkij medicinskij zhurnal. 2007;27:2098. (In Russ).

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2018 Dovgan A.P., Povetkin S.V., Batishcheva G.A., Dolzhikov A.A., Pokrovsky M.V., Urozhevskaya Z.S.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».