Изучение распространенности полиморфных вариантов генов факторов свертывания крови у онкологических больных

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить частоту носительства полиморфных аллельных вариантов генов факторов свертывания крови у онкологических больных.

Материалы и методы. Обследовано 213 больных с морфологически подтвержденными онкологическими заболеваниями. Исследовали образцы геномной ДНК из периферической крови больных. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени изучали полиморфные сайты генов системы гемостаза: F2 (G20210А, rs1799963), F5 (G1691A, rs6025), F7 (G10976A, rs6046), F13 (G226A, rs5985), FGB G(-455)A (rs1800790), ITGA2-α2 (C807T, rs1126643), ITGB3-b (Т1565С, rs5918), PAI-1 4G(-675)5G, rs1799889).

Результаты. Частота носительства альтернативного аллеля полиморфного локуса F2 (G20210А) в исследуемой группе составила 1,6%, F5 (G1691A) – 3,5%, F7 (G10976A) – 13,4%, F13 (G226A) – 28,2%, FGB G(-455)A – 24,9%, ITGA2-α2 (C807T) – 41,5%, ITGB3-b (Т1565С) – 15,5%, PAI-1 4G(-675)5G – 56,6%. Установлено статистически значимое превышение частоты распространенности «аллелей риска» полиморфных локусов F5 G1691A (р=0,0169), F13 G226A (р=0,0007), FGB G(-455)A (р<0,0001) и ITGA2-α2 C807T (р=0,0201) у онкологических больных по сравнению с общей популяцией. В тех же локусах, за исключением ITGA2-α2 (C807T), выявлены статистически значимые различия частоты распространенности альтернативных аллелей при различных локализациях онкологического процесса. У 92,0% больных определена комбинация SNP в различных звеньях системы гемостаза.

Заключение. Учитывая высокую частоту выявления «аллелей риска» во всех звеньях свертывающей системы гемостаза, целесообразно проведение дополнительных исследований для определения необходимости добавления антиагрегантов к антитромботической терапии у онкологических больных.

Об авторах

Татьяна Алексеевна Зыкова

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: tatiana2904@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5345-4872
SPIN-код: 7054-0803
Scopus Author ID: 57200075494
ResearcherId: U-3559-2019

к.м.н., зав. лабораторией вирусологии

Россия, Ростов-на-Дону

Любовь Юрьевна Владимирова

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: rnioi@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-4236-6476
SPIN-код: 4857-6202
ResearcherId: U-8132-2019

д.м.н., проф., зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Ростов-на-Дону

Оксана Васильевна Кательницкая

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Katelnitskayaov@rnioi.ru

к.м.н., врач сердечно-сосудистый хирург отделения абдоминальной онкологии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Андрей Александрович Маслов

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Maslovaa@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0003-4902-5789
SPIN-код: 5963-5915
ResearcherId: W-5180-2019

д.м.н., проф., заслуженный врач Российской Федерации, главный врач, зав. отделением абдоминальной онкологии №3

Россия, Ростов-на-Дону

Елена Андреевна Шевякова

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Shevyakovaea@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0002-4232-6733
SPIN-код: 9595-7616
ResearcherId: U-3551-2019

биолог лаборатории вирусологии

Россия, Ростов-на-Дону

Ирина Борисовна Лысенко

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Lysenkoib@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0003-4457-3815
SPIN-код: 9510-3504

д.м.н., зав. отделением онкогематологии

Россия, Ростов-на-Дону

Наталия Александровна Абрамова

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Abramovana@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0001-7793-9794
SPIN-код: 1784-8819
ResearcherId: U-6181-2019

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Ростов-на-Дону

Анна Эдуардовна Сторожакова

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Storozhakovaae@rnioi.ru

к.м.н., зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Ирина Леонидовна Попова

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Popovail@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0003-4865-8832
SPIN-код: 4542-1937
ResearcherId: U-6397-2019

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Ростов-на-Дону

Кристина Александровна Новоселова

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Novoselovaka@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0002-7059-9026
SPIN-код: 3492-1620
ResearcherId: V-1130-2017

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Ростов-на-Дону

Наталья Михайловна Тихановская

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Tikhanovskayanm@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0001-5139-2639
SPIN-код: 9000-4877
ResearcherId: U-8128-2019

врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Ростов-на-Дону

Аза Ахметовна Льянова

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Lyanovaaa@rnioi.ru

врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Ростов-на-Дону

Людмила Алексеевна Рядинская

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Ryadinskayala@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0002-5964-2513
SPIN-код: 6146-2396
ResearcherId: U-6199-2019

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

Россия, Ростов-на-Дону

Анна Викторовна Тишина

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Tishinaav@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0002-7990-8710
SPIN-код: 7686-3707
ResearcherId: H-2460-2018

врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Ирина Сергеевна Тищенко

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Tishchenkois@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0002-4990-0881
SPIN-код: 7705-2954
ResearcherId: W-5183-2019

врач-хирург отделения торакальной хирургии

Россия, Ростов-на-Дону

Сергей Николаевич Кабанов

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Kabanovsn@rnioi.ru

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Елена Александровна Калабанова

ФГБУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России

Email: Kalabanovaea@rnioi.ru
ORCID iD: 0000-0003-0158-3757
SPIN-код: 9090-3007
ResearcherId: V-2943-2019

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2009. Suppl. 1. P. 301-304. doi:10.1111/ j.1538-7836.2009.03394.x
  2. Naess I.A., Christiansen S.C., Romundstad P., et al. Incidence and mortality of venous thrombosis: a population-based study // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2007. Vol. 5, №4. P. 692-699. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02450.x
  3. Kyrle P.A., Minar E., Bialonczyk C., et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in men and women // The New England Journal of Medicine. 2004. Vol. 350, №25. P. 2558-2563. doi:10.1056/ NEJMoa032959
  4. Воробьев А.В., Макацария А.Д., Чабров А.М., и др. Cиндром Труссо: современный взгляд на проблему // Журнал акушерства и женских болезней. 2015. Т. 64, №4. С. 85-94.
  5. Falanga A., Marchetti M. Hemostatic biomarkers in cancer progression // Thrombosis Research. 2018. Vol. 164, Suppl 1. P. S54-S61. doi:10.1016/ j.thromres.2018.01.017
  6. Cronin-Fenton D.P., Sondergaard F., Pedersen L.A., et al. Hospitalisation for venous thromboembolism in cancer patients and the general population: a population-based cohort study in Denmark, 1997–2006 // British Journal of Cancer. 2010. Vol. 103, №7. P. 947-953. doi: 10.1038/sj.bjc.6605883
  7. Chew H.K., Wun T., Harvey D., et al. Incidence of venous thromboembolism and its effect on survival among pa-tients with common cancers // Archives of Internal Medicine. 2006. Vol. 166, №4. P. 458-464. doi: 10.1001/archinte.166.4.458
  8. Francis C.W., Kessler C.M., Goldhaber S.Z., et al. Treatment of venous thromboembolism in cancer patients with dalteparin for up to 12 months: the DALTECAN study // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2015. Vol. 13, №6. P. 1028-1035. doi: 10.1111/jth.12923
  9. Horsted F., West J., Grainge M.J. Risk of venous thromboembolism in patients with cancer: a systematic review and meta-analysis // PLoS Medicine. 2012. Vol. 9, №7. P. e1001275. doi:10.1371/ journal.pmed.1001275
  10. Li M., Guo Q., Hu W. Incidence, risk factors, and outcomes of venous thromboembolism after oncologic surgery: A systematic review and meta-analysis // Thrombosis Research. 2019. Vol. 173. P. 48-56. doi: 10.1016/j.thromres.2018.11.012
  11. Lee A.Y., Peterson E.A. Treatment of cancer-asso-ciated thrombosis // Blood. 2013. Vol. 122, №14. P. 2310-2317. doi: 10.1182/blood-2013-04-460162
  12. Timp J.F., Braekkan S.K., Versteeg H.H., et al. Epidemiology of cancer-associated venous thrombosis // Blood. 2013. Vol. 122, №10. P. 1712-1723. doi: 10.1182/blood-2013-04-460121
  13. Vossen C.Y., Hoffmeister M., Chang-Claude J.C., et al. Clotting factor gene polymorphisms and colorectal cancer risk // Journal of Clinical Oncology. 2011. Vol. 29, №13. P. 1722-1727. doi:10.1200/ JCO.2010.31.8873
  14. Tinholt M., Viken M.K., Dahm, A.E., et al. Increased coagulation activity and genetic polymorphisms in the F5, F10 and EPCR genes are associated with breast cancer: a case-control study // BMC Cancer. 2014. Vol. 14. P. 845. doi:10.1186/ 1471-2407-14-845
  15. Blom J.W., Doggen C.J., Osanto S., et al. Malignancies, prothrombotic mutations, and the risk of venous thrombosis // JAMA. 2005. Vol. 293, №6. P. 715-722. doi: 10.1001/jama.293.6.715
  16. Воробьев А.В., Чабров А.М., Савченко А.А., и др. Вопросы патогенеза синдрома Труссо // Акушерство, гине-кология и репродукция. 2015. Т. 9, №2. С. 99-109. doi: 10.17749/2070-4968. 2015.9.2.099-109
  17. Smigielski E.M., Sirotkin K., Ward M., et al. dbSNP: a database of single nucleotide polymorphisms // Nucleic Acids Research. 2000. Vol. 28, №1. P. 352-355. doi: 10.1093/nar/28.1.352
  18. Кит О.И., Кательницкая О.В., Гуськова Н.К., и др. Опыт лечения венозных тромбоэмболических осложнений в онкологии дабигатраном // Флебология. 2016. Т. 10, №1. С. 29-34. doi:10. 17116/flebo201610129-34
  19. Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., и др. Частота носительства полиморфных вариантов генов фак-торов свертывания крови у подростков города Барнаул // Сибирское медицинское обозрение. 2015. №3. С. 53-56.
  20. Лобастов К.В., Баринов В.Е., Счастливцев И.В., и др. Современные подходы к диагностике и терапии острого венозного тромбоза. М.: Триумф; 2016.
  21. Пизова Н.В. Тромбофилии: генетические полиморфизмы и сосудистые катастрофы. М.: ИМА-ПРЕСС; 2013.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Зыкова Т.А., Владимирова Л.Ю., Кательницкая О.В., Маслов А.А., Шевякова Е.А., Лысенко И.Б., Абрамова Н.А., Сторожакова А.Э., Попова И.Л., Новоселова К.А., Тихановская Н.М., Льянова А.А., Рядинская Л.А., Тишина А.В., Тищенко И.С., Кабанов С.Н., Калабанова Е.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».