体外研究孕激素对糖蛋白- P活性的影响

详细

研究现实性。糖蛋白- P(Pgp,ABCB1)是一种参与药物药代动力学和肿瘤细胞化疗耐药发展的转运蛋白。

目的:目的:研究黄体酮对体外培养的人小肠上皮细胞模型中Pgp活性的影响。

材料与方法:对Caco-2细胞系进行了研究。在特殊的Transwell体系中,通过非索非那定转运评价Pgp的活性。高效液相色谱法测定非索非那定的浓度。采用免疫酶测定法测定Pgp的含量。我们进行了四个系列的实验:对照组细胞在不添加任何物质的清洁运输介质中孵育;预孵育3天,10 mcmol / L浓度利福平对Pgp活性及合成的影响(诱导控制);孕酮在1、10和100 mol / L预潜伏30分钟时对Pgp活性的影响;孕酮在1、10、100 mcmol / L预潜伏3天后对Pgp活性及合成的影响。

结果:黄体酮与细胞潜伏30 分钟时,浓度为1和10的黄体酮对Pgp的活性没有显著影响,但浓度为100的黄体酮会降低转运蛋白的活性。

将Caco-2细胞与黄体酮浓度分别为1,10和100微米的水杨酸潜伏3天后,Pgp的活性没有变化。与对照指标相比,孕酮在潜伏3天后,浓度为100微米的孕酮可显著提高肠上皮细胞Pgp的合成,提高114.3%,但在剩余的使用浓度(1和10微米)中效果不显著。

结论:体外实验中,在Caco-2细胞系细胞中,孕激素浓度为100微米时,对Pgp活性有直接抑制作用,但在潜伏3天后,孕酮增加了转运蛋白的合成,使其抑制活性减弱。

作者简介

Pelageya Erokhina

Ryazan State Medical University

Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4802-5656

Student

俄罗斯联邦, Ryazan

Yulia Abalenikhina

Ryazan State Medical University

Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0427-0967
SPIN 代码: 4496-9027
Researcher ID: L-8965-2018

PhD in Biological Sciences, Assistant Professor of the Department of Biological Chemistry

俄罗斯联邦, Ryazan

Alexey Shchulkin

Ryazan State Medical University

Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1688-0017
SPIN 代码: 2754-1702
Researcher ID: N-9143-2016

MD, PhD, Assistant Professor of the Department of Pharmacology with a Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty

俄罗斯联邦, Ryazan

Ivan Chernykh

Ryazan State Medical University

Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5618-7607
SPIN 代码: 5238-6165
Researcher ID: R-1389-2017

PhD in Biological Sciences, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry

俄罗斯联邦, Ryazan

Natalia Popova

Ryazan State Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5166-8372
SPIN 代码: 7553-9852
Researcher ID: B-1130-2016

MD, PhD, Assistant Professor of the Department of Pharmacology with a Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty

俄罗斯联邦, Ryazan

Alexandr Slepnev

Ryazan State Medical University

Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0696-6554

PhD in Biological Sciences, Assistant Professor of the Department of Pharmacology with a Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty

俄罗斯联邦, Ryazan

Elena Yakusheva

Ryazan State Medical University

Email: p34-66@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6887-4888
SPIN 代码: 2865-3080
Researcher ID: T-6343-2017

MD, PhD, Professor, Head of the Department of Pharmacology with a Course of Pharmacy of Continuing Professional Education Faculty

俄罗斯联邦, Ryazan

参考

  1. Yakusheva EN, Shulkin AV, Popova NM, et al. Structure, functions, of P-glycoprotein and its role in rational pharmacotherapy. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2014;(2):3-11. (In Russ).
  2. Yakusheva EN, Chernykh IV, Shulkin AV, et al. Methods of identification of drugs as P-glycoprotein substrates. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2015;(3):49-53. (In Russ).
  3. Gatsanoga MV, Chernykh IV, Shchulkin AV, et al. The method of assessment of drugs belonging to the substrates of P-glycoprotein on female rabbits. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2016;(3):5-10. (In Russ).
  4. Shchulkin AV, Chernykh IV, Yakusheva EN, et al. Influence of progesterone on P-glycoprotein functional activity in experiment. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2018;52(7):3-8. (In Russ). doi: 10.30906/0023-1134-2018-52-7-3-8
  5. Coles LD, Lee IJ, Voulalas PJ, et al. Estradiol and progesterone-mediated regulation of P-gp in P-gp overexpressing cells (NCI-ADR-RES) and placental cells (JAR). Molecular Pharmaceutics. 2009;6(6): 1816-25. doi: 10.1021/mp900077q
  6. Fröhlich M, Albermann N, Sauer A, et al. In vitro and ex vivo evidence for modulation of P-glycoprotein activity by progestins. Biochemical Pharmacology. 2004;68(12):2409-16. doi: 10.1016/j.bcp.2004.08.026
  7. Petri N, Tannergren C, Rungstad D, et al. Transport characteristics of fexofenadine in the Caco-2 cell model. Pharmaceutical Research. 2004;21(8):1398-404. doi: 10.1023/b:pham.0000036913.90332.b1
  8. Elsby R, Surry DD., Smith VN, et al. Validation and application of Caco-2 assays for the in vitro evaluation of development candidate drugs as substrates or inhibitors of P-glycoprotein to support regulatory submissions. Xenobiotica. 2008;38(7-8):1140-64. doi: 10.1080/00498250802050880
  9. Kliewer SA, Moore JT, Wade L. An orphan nuclear receptor activated by pregnanes defines a novel steroid signaling pathway. Cell. 1998;92(1):73-82. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80900-9
  10. Watanabe K, Jinriki T, Sato J Effects of progesterone and norethisterone on cephalexin transport and peptide transporter PEPT1 expression in human intestinal cell line Caco-2. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 2006;29(1):90-5. doi: 10.1248/bpb.29.90

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Erokhina P., Abalenikhina Y., Shchulkin A., Chernykh I., Popova N., Slepnev A., Yakusheva E., 2020

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».