Отправить статью по E-mail 
Опубликовать комментарии Prevalence of mutations nt656g and V281L in indigenous children of Russian Far North
- Авторы: Яковлева С.Я.1, Бурцева Т.Е.1, Шадрин В.П.1, Синельникова Е.В.2, Аврусин С.Л.2, Дьячков А.Н.1, Кононова О.А.3, Юрьева В.В.2, Николаева Л.А.4, Часнык В.Г.2
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»
- ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
- Консультативно-диагностический центр СПбГПМУ
- Педиатрический центр ГБУ РС (Я) «Республиканская больница № 1-НЦМ»
- Выпуск: Том 6, № 2 (2015)
- Страницы: 45-54
- Раздел: Статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/pediatr/article/view/1000
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED6245-54
- ID: 1000
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) представляет собой группу аутосомно-рецессивных заболеваний, чаще всего вызываемых дефицитом фермента 21 гидроксилазы (CYP-21). Высокий уровень инбридинга в популяции коренных жителей Крайнего Севера России явился основанием для проведения исследования, направленного на оценку распространенности инактивирующих CYP-21 мутаций nt656g (классическая сольтеряющая форма ВГН) и V281L (неклассическая форма ВГН) и на поиск фенотипических маркеров ВГН у детей, проживающих в Якутии и в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО). Были обследованы дети, проживающие в 9 поселках Якутии и в 4-х поселках ЯНАО: 65 русских, 206 якутов, 344 эвена, 88 эвенков, 34 юкагира, 7 чукчей, 99 долган, 41 ненцев, 137 селькупов, 21 прочих этнических групп. Пробы крови для проведения генетического исследования были взяты у 315 детей, живущих в Якутии и у 176 детей, живущих в ЯНАО. Использовали аллель-специфическую ПЦР (праймеры In2ns, In2ms, In2cs для мутации в интроне 2 (656) A/C → G и праймер Ex7ma для мутации в экзоне 7 (V281L)) с обязательным положительным контролем ДНК. В случае положительной реакции процедуру повторяли и в случае повторной положительной реакции проводили секвенирование. Гомозиготы не были обнаружены. Всего было выявлено 12 гетерозигот с мутациями в гене CYP21. Из них сплайсинг-мутация по nt656g была найдена в 1 хромосоме, мутация по V281L - в 11 хромосомах. Распространенность мутации nt656g (Intron 2g) у эвенов составила 1 : 41 (2,4 : 100). В прочих этнических группах эта мутация выявлена не была. Таким образом, в среднем, в исследованной нами популяции данная мутация определяется с частотой 0,4 : 100. Распространенность мутации V281L была наибольшей у чукчей (5,1 : 100) и юкагиров (5 : 100) при средней распространенности в исследованной популяции 2,4 : 100. Распространенность гетерозигот по мутации V281L в среднем по всем обследованным была близка к выявленной ранее для гетерозигот по неклассической форме ВГН в популяции не-ашкенази (1 : 60, Speiser P.W. et al., 1985). У детей ненцев и селькупов, проживающим в ЯНАО распространенность этой мутации была в 2 раза ниже, чем в среднем у детей коренных этнических групп, проживающих в Якутии.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Светлана Яновна Яковлева
ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»
Email: yanovnas@rambler.ru
канд. мед. наук, заведующая лаборатории мониторинга состояния здоровья детей
Татьяна Егоровна Бурцева
ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»
Email: bourtsevat@yandex.ru
д-р мед. наук, заместитель директора по научной работе
Виктор Павлович Шадрин
ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»
Email: vitusha@rambler.ru
канд. мед. наук, старший научный сотрудник
Елена Владимировна Синельникова
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: sinelnikavae@gmail.com
д-р. мед. наук, профессор, заведующая кафедрой лучевой диагностики и биомедицинской визуализации ФП и ДПО
Сергей Львович Аврусин
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: avrusin4@gmail.com
канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии
Алексей Николаевич Дьячков
ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»
Ольга Анатольевна Кононова
Консультативно-диагностический центр СПбГПМУ
Email: 7435020@gmail.com
канд. мед. наук, заведующая стационаром кратковременного пребывания
Виктория Вадимовна Юрьева
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава Россииканд. мед. наук, ассистент кафедры поликлинической педиатрии
Людмила Алексеевна Николаева
Педиатрический центр ГБУ РС (Я) «Республиканская больница № 1-НЦМ»
Email: NLA20NCM@yandex.ru
MD, PhD, director
Вячеслав Григорьевич Часнык
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: chasnyk@gmail.com
д-р. мед. наук., профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии
Список литературы
- Бурцева Т. Е., Яковлева С. Я., Томский М. И., Николаева Л. А., Часнык В. Г., Шадрин В. П. Распространенность врожденной дисфункции коры надпочечников в детской популяции Республики Саха (Якутия). Дальневосточный медицинский журнал. 2008; 2: 77-8.
- Воронцов И. М., Иванова Т. И., Шеповалов В. В. Автоматизированные системы многопрофильной ранней диагностики детских заболеваний. СПб. 1993.
- Кураева М. А., Кузнецова Э. С., Духарева О. В. и соавт. Эпидемиология дефицита 21-гидроксилазы у детей. Достижения науки в практику детского эндокринолога. Москва. 2005.
- Максимова Н. Р., Пузырев В. П. Этноспецифические наследственные болезни у якутов. Сборник научных трудов межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье детей Севера». Якутск. 2008: 91-4.
- Суплотова Л. А., Храмова Е. Б., Макарова О. Б., Южакова Н. Ю., Баркова Т. В., Михальчук В. В. Результаты неонатального скрининга врожденной дисфункции коры надпочечников. Проблемы эндокринологии. 2006; 4: 31.
- Сухомясова А. Л., Ноговицына А. Н., Максимова Н. Р. О состоянии и перспективах развития медико-генетической службы. Сборник научных трудов межрегиональной научно-практической конференции. Якутск. 2007; 222-3.
- Часнык В. Г., Синельникова Е. В., Аврусин С. Л. Опыт технического фотографирования в определении антропометрических характеристик ребенка. Якутский медицинский журнал. 2005; 4: 30-2.
- Cigdem Binay, Enver Simsek, Oguz Cilingir, Zafer Yuksel, Ozden Kutlay, Sevilhan Artan. Adrenal Hyperplasia in Turkish Children Presenting with Premature Pubarche, Hirsutism, or Oligomenorrhoea. International Journal of Endocrinology. Volume 2014 (2014), Article ID 768506: 7. Available from: http://www.hindawi.com/journals/ije/2014/768506/ (accessed 20.10.2014).
- Deneux C., Tardy V., Dib A. et al. Phenotype-genotype correlation in 56 women with nonclassical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86: 207-13.
- Dolzan V., Solvom J., Fekete G., Kovacz J., Rakosnikova V., Votava F., Lebl J., Pribilincova Z., Baumgartner-Parzer S. M., Riedl S., Waldhauser F., Frisch H., Stopar-Obreza M., Krzisnik C., Battelino T. Mutational spectrum of steroid 21-hydroxylase and the genotype-phenotype association in Middle European patients with congenital adrenal hyperplasia. Eur J Endocrinol. 2005; 153 (1): 99-106.
- Guy Van Vliet, Czernichow P. Screening for neonatal endocrinopathis: rationale, methods and results. Seminars in Neonatology. 2004; 9:75-85.
- Hsien-Hsiung Lee, Jing-Mei Kuo, Hsiang-Tai Chao et al. Analysis and Prenatal Diagnosis of Congenital Adrenal Hyperplasia Caused by 21-Hydroxylase Deficiency in Chinese. J. Clinical Endocrinology & Metabolism. 2000; 85 (2): 597-600.
- Kohn B., Levine L. S., Pollack M. S. et al. Late-onset sleroid 21-hydroxylase deficiency: a variant of classical congenital adrenal hyperplasia. J. Clin. Endocrinol Metab. 1982; 55: 817-27.
- Morel Y., Miller W. L. Clinical and molecular genetics of Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J. Adv. Hum. Genet. 1991; 20: 1-68.
- New M. I., Gertner J. M., Speiser P. W. et al. Growth and final height in classical and nonclassical 21-hydroxylase deficiency. J. Endocrinol. Invest. 1989; 12: 91-5.
- New M. I. Extensive clinical experience. Nonclassical 21-hydroxylase deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91: 4205-14.
- Pang S. Y., Lerner A. J., Stoner E. et al. Late-onset adrenal steroid 3 beta- hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. I. A cause of hirsutism in pubertal and postpubertal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985; 60: 428-39.
- Pickering T. G., Hall J. E., Appel L. J., Falkner B. E., Graves J., Hill M. N., Jones D. W., Kurtz T., Sheps S. G., Roccella E. J. Recommendations for blood pressure measurement in humans and experimental animals: part 1: blood pressure measurement in humans: a statement for professionals from the Subcommittee of Professional and Public Education of the American Heart Association Council on High Blood Pressure Research. Circulation. 2005; 111 (5): 697-716.
- Speiser P. W., Dupont B., Rubinstein P. et al. High frequency of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency. Am. J. Hum Genet.1985; 37: 650-67.
- Speiser P. W., New M. I., Tannin G. M. et al. Genotype of Yupik Eskimos with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J. Hum. Genet. 1992; 88: 647-8.
- Speiser P., White P. Congenital Adrenal Hyperplasia. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 76-788.
- Tanner J. M. Growth at Adolescence, 2nd ed. Oxford, England, Blackwell Scientific Publications, 1962. Available from: http://netscut.templaro.com/adolescent/tannerstaging.html (accessed 21.10.2014).
- Tusie-Luna M. T., White P. C. Gene conversions and unequal crossovers between CYP2I (steroid 21-hydroxylase gene) and CYP21P involve different mechanisms. J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995; 92: 10796-800.
- Wang S, Lewis CM Jr, Jakobsson M, Ramachandran S, Ray N, et al. Genetic Variation and Population Structure in Native Americans. PLoS Genet3 (11): e185. doi: 10.1371/journal.pgen.0030185 Available from: http://www.plosgenetics.org/article/ info %3Adoi %2F10.1371 %2Fjournal.pgen.0030185 (accessed 21.10.2014).
- White P. C., Speiser P. W. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J. Endocr. Rev. 2000; 21: 245-91.
- Wilson R. C., Mercado A. B., Cheng K. C. et al. Steroid 21-hydroxylase deficiency: genotype may not predict phenotype. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995; 80: 2322-9.
- Zerah M., Ueshiba H., Wood E. et al. Prevalence of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency based on a morning salivary 17-hydroxyprogesterone screening test: a small sample study. J. Clin. Endocrinal. Metab. 1990; 70: 1662-7.
Дополнительные файлы
