Clinical manifestations of the dry eye syndrome for women in menopause
- Authors: Sadovnikova N.N.1, Kutusheva G.F.1
-
Affiliations:
- Saint-Petersburg State Pediatric Medical University
- Issue: Vol 5, No 2 (2014)
- Pages: 25-29
- Section: Articles
- URL: https://journal-vniispk.ru/pediatr/article/view/1140
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED5225-29
- ID: 1140
Cite item
Full Text
Abstract
Keywords
Full Text
Актуальность В настоящее время диагностика, профилактика и терапия климактерических расстройств становятся междисциплинарной проблемой, так как дефицит эстрогенов играет существенную роль в развитии системных изменений в организме женщины. В их числе все большую актуальность приобретает так называемый синдром «сухого глаза» (ССГ), практическая значимость которого возрастает из года в год. В настоящее время синдромом «сухого глаза» страдают свыше 67 % больных офтальмологического профиля старше 50 лет, притом наиболее часто (в 76 % случаев) - женщины [3, 6, 7, 8, 11]. При этом и среди многочисленных причин ССГ 48 % приходится на долю климактерического синдрома (КС), который занимает первое место в структуре всех этиопатогенетических факторов ССГ [1]. В основе патогенеза ССГ, связанного с гормональными нарушениями, лежит влияние половых стероидных гормонов - эстрогенов, андрогенов и прогестерона - на функционирование слезных, мейбомиевых желез и железистых клеток конъюнктивы. Как оказалось, функциональная активность большинства из перечисленных желез напрямую связана с половыми стероидными гормонами и имеет специфику при изменениях гормонального статуса [4, 5, 10, 11]. В результате снижается секреция основных компонентов прероговичной слезной пленки (слезы, муцинов и липидов), стабильность и физиологические функции которой нарушаются. У пациентки развиваются ксеротические изменения конъюнктивы и роговицы, сопровождающиеся клиническими признаками синдрома «сухого глаза». Вместе с тем до настоящего времени не дана комплексная клинико-функциональная характеристика ССГ, развившегося у женщин в климактерический период. Продолжает оставаться не изученным влияние выраженности климактерических расстройств на особенности клинических и функциональных проявлений ССГ. Эти обстоятельства и послужили стимулом к выполненной нами работе. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить влияние выраженности климактерических расстройств на особенности клинических и функциональных проявлений синдрома «сухого глаза» у женщин в постменопаузе. Материал и методы Основу для клинических исследований составили результаты обследования 63 женщин в период постменопаузы в возрасте от 45 до 60 лет (в среднем 53,3 ± 4,9 лет). Критериями включения пациенток в данное исследование явились: не менее двух лет, прошедших после последней самостоятельной менструации; снижение содержания эстрадиола крови; повышение концентрации в крови фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. У каждой из пациенток зафиксированы клинические проявления эстрогендефицитного состояния (климактерические расстройства), различающиеся по характеру и выраженности клинических симптомов. Тяжесть клинического течения КС определяли по модифицированному менопаузальному индексу (ММИ) [2]. Всех пациенток, в зависимости от степени выраженности климактерических расстройств, разделили на 3 группы. В первую группу вошли 40 женщин (возраст 45-60 лет, в среднем 51,3 ± 4,9 лет), у которых выявлены климактерические расстройства легкой степени. Модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) в данной подгруппе составил от 12 до 34 баллов, в среднем 19,55 ± 6,09. Вторую группу составили 16 женщин (53- 60; 56,5 ± 2,4 лет) с КС средней степени; ММИ 35- 58 (44,6 ± 7,2). В третью группу вошли 7 женщин (55-60; 57,7 ± 1,8 лет) с климактерическими расстройствами тяжелой степени и ММИ в диапазоне 58- 64 (61 ± 1,8). Обследование пациенток выполнено с использованием как рутинных методик, традиционно используемых в офтальмологической практике, так и с помощью специальных, еще не нашедших пока в нашей стране широкого клинического распространения проб. Всем больным была предложена анкета, разработанная и апробированная в Department of Eye Care Services, Henry Ford Health System, Detroit, Mich [9]. Она предназначена для оценки субъективных признаков ССГ, качества жизни и эффективности проводимой терапии, и включает 12 вопросов с пятью вариантами ответов. Последние оценивают выраженность симптомов раздражения глаза, связанных с ССГ, и их влияние на зрительные функции и работоспособность в течение дня. В зависимости от выраженности и продолжительности симптомов, каждый ответ оценивали в баллах от 0 (никогда) до 4 (всегда), по сумме которых вычисляли индекс поражения глазной поверхности - Ocular Surface Disease Index (OSDI). Кроме того, всем больным предлагалось оценить по четырехбалльной шкале наличие и выраженность десяти наиболее частых жалоб и симптомов характерных для ССГ: 0 - отсутствие признака; 1 - едва уловимые проявления признака; 2 - отчетливые проявления признака; 3 - резко выраженные проявления признака [1]: неадекватная болевая реакция на инстилляции в конъюнктивальную полость индифферентных глазных капель; плохая переносимость ветра, кондиционированного воздуха, дыма; ощущение «сухости» в глазу и (или) слезотечение; ощущение «инородного тела» в конъюнктивальной полости; ощущение «жжения» и «рези» в глазу; ухудшение зрительной работоспособности к вечеру; светобоязнь; колебания остроты зрения в течение рабочего дня; непереносимость компьютера или телевизора; покраснение глаз. Объективное офтальмологическое исследование пациенток проводили по принятой схеме. Начинали с оценки стабильности прероговичной слезной пленки по Норну. Далее проводили биомикроскопию роговицы и конъюнктивы с использованием диагностических витальных красителей: 0,1 %-ного раствора флюоресцеина натрия и 1 %-ного бенгальского розового. Окрашивание роговицы и конъюнктивы раствором флюоресцеина натрия оценивали по шкале Oxford, а бенгальского розового - по шкале van Bijsterveld. Кроме названных выше методик, у всех обследованных изучали также функциональное состояние слезопродукции: суммарной - с помощью пробы по O. Schirmer и основной - по L. T. Jones. При биомикроскопии у всех оценивали толщину и гиперемию краев век по стандартизованной шкале, гиперемию конъюнктивы, наличие включений в структуре слезной пленки, а также состояние выводных протоков и секрета мейбомиевых желез. Результаты исследования Как видно из данных, представленных в таблице 1, среди пациенток, обследованных в постменопаузальный период, у 30 (47,6 %) индекс поражения глазной поверхности (OSDI) колебался в пределах 10-39 баллов, что соответствует ее изменениям легкой степени [9]. Вместе с тем у 21 (33,3 %) и 8 (12,7 %) больных зафиксированы значения OSDI, соответствующие изменениям глазной поверхности средней и тяжелой степени, соответственно. Выявлено также, что степень OSDI имеет прямую зависимость от выраженности климактерических расстройств (ММИ). Коэффициенты корреляции составили: 0,66 (p < 0,05) - у больных с легким, 0,91 и 0,70 (p < 0,05) - со средним и тяжелым климаксом. В целом, у больных в постменопаузальный период установлена сильная прямая положительная зависимость между рассматриваемыми параметрами (r = 0,79; p < 0,05). При этом у пациенток с КС легкой степени значения OSDI в 65 % соответствовали легкому поражению глазной поверхности и ни в одном случае не превысили величину 80 баллов. У женщин с КС средней степени в каждом втором случае (50 %) OSDI свидетельствовал об изменениях глазной поверхности средней выраженности. У 71,4 % пациенток с тяжелыми климактерическими расстройствами по результатам вычисления OSDI наблюдались, соответственно, тяжелые изменения и глазной поверхности. Сходные с уже рассмотренными выше тенденции были отмечены у обследованных при анализе выраженности жалоб, характерных для ССГ (табл. 1). Так, у 46 % пациенток в постменопаузальный период величина рассматриваемого параметра не превысила 10 баллов, что соответствует синдрому «сухого глаза» легкой степени. У 41,3 % и 12,7 % таких больных она соответствовала ССГ средней и тяжелой степени. При этом выраженность жалоб в данной группе пациенток имеет прямую зависимость от степени климактерических расстройств. Коэффициенты корреляции составили: 0,66 (p < 0,05) - у больных с легким, 0,91 и 0,70 (p < 0,05) - со средним и тяжелым климаксом. В целом у женщин, обследованных в постменопаузальный период, установлена сильная прямая положительная зависимость между рассматриваемыми параметрами (r = 0,79; p < 0,05). Результаты, полученные при клиническом обследовании пациенток, представлены в таблицах 2 и 3. Выявлено, что степень выраженности климактерического синдрома определяла специфику проявлений ССГ. При легкой степени основного заболевания наиболее часто были обнаружены симптомы, характерные для легкой формы роговично-конъюнктивального ксероза: наличие включений, загрязняющих слезную пленку, «вялая» гиперемия конъюнктивы, ухудшение функциональной активности и качества секрета мейбомиевых желез. При этом выраженность симптомов была минимальной. Функциональные показатели этой группы пациенток характеризовались выраженным снижением стабильности прероговичной слезной пленки (p < 0,001 по сравнению со здоровыми женщинами). Кроме того, зафиксировано увеличение суммарной слезопродукции (p < 0,001) за счет существенного повышения рефлекторной секреции слезы (p < 0,001), на фоне относительно стабильных показателей основной слезопродукции (различия со здоровыми статистически не значимы, р > 0,05). При климактерическом синдроме средней степени тяжести наиболее часто были обнаружены включения, загрязняющие слезную пленку, «вялая» гиперемия конъюнктивы, ухудшение функциональной активности и качества секрета мейбомиевых желез, гиперемия и утолщение краев век. У всех выявлено снижение стабильности прероговичной слезной пленки (различие статистически значимо по сравнению со здоровыми женщинами; p < 0,001). Одновременно зарегистрировано снижение основной и рефлекторной секреции слезы (p < 0,01). Также достоверно снизилась у женщин с КС средней тяжести и суммарная слезопродукция (p < 0,01). У пациенток с тяжелым климактерическим синдромом доминировали симптомы дисфункции мейбомиевых желез - снижение их функциональной активности (закупоривание протоков) и изменение качества секрета (секрет мутный, с повышенной вязкостью). При этом у каждой пациентки рассматриваемой группы зафиксированы гиперемия и утолщение краев век. Кроме того, у 71,4 % женщин с тяжелым климактерическим синдромом выявлена тяжелая форма роговично-конъюнктивального ксероза, проявляющаяся выраженными изменениями глазной поверхности: рецидивирующая эрозия роговицы - у 3 человек; 3 глаза; 21,4 %; дегенеративные изменения эпителия роговицы и конъюнктивы, прокрашивающиеся витальными красителями, - у 3 человек; 4 глаза; 28,5 %; нитчатый кератит - у 2 человек; 3 глаза; 21,4 %. Наряду с отмеченными изменениями глазной поверхности, у этих же пациенток на роговице были обнаружены эпителиальные, а в конъюнктивальной полости - слизистые нити. Результаты исследования функциональных показателей слезопродукции у женщин с тяжелым климактерическим синдромом свидетельствуют о наличии у них также и тяжелой формы роговично-конъюнктивального ксероза: значительное снижение стабильности прероговичной слезной пленки, уменьшение объема всех компонентов слезопродукции - основной, рефлекторной и суммарной, по сравнению со здоровыми женщинами (различия статистически значимы, p < 0,001). Частота и выраженность большинства клинических признаков ССГ имеют прямую зависимость от тяжести климактерического синдрома. Вместе с тем, статистически достоверные различия рассматриваемых показателей между группами с легким и тяжелым КС обнаружены лишь при сравнении выраженности перечисленных ниже симптомов. Они касались изменений эпителия роговицы и конъюнктивы дегенеративного характера по шкалам Oxford и Van Bijsterveld; ухудшения функциональной активности мейбомиевых желез, изменения качества секрета мейбомиевых желез, гиперемии и утолщения краев век, появления эпителиальных нитей на роговице, отделяемого в виде слизистых «нитей», наличия включений, «загрязняющих» слезную пленку, медленного «разлипания» тарзальной и бульбарной конъюнктивы при оттягивании века (p < 0,05-0,001). Также статистически значимые различия между рассматриваемыми группами больных обнаружены при сравнении выраженности изменений функциональных показателей: стабильности прероговичной слезной пленки, величин слезопродукции - основной, рефлекторной и суммарной (p < 0,05-0,001). Кроме того, по ряду признаков выявлены статистически значимые различия между группами пациенток с климактерическим синдромом средней и тяжелой степени, а также легкой и средней степени. Они касаются изменений эпителия роговицы и конъюнктивы дегенеративного характера по шкалам Oxford и Van Bijsterveld, ухудшения функциональной активности мейбомиевых желез, изменения качества их секрета, стабильности прероговичной слезной пленки и величин основных компонентов слезопродукции (p < 0,05-0,001). Заключение В целом, у женщин в климактерический период развиваются клинические и функциональные признаки ССГ различной степени выраженности. Наиболее значительными они оказались у пациенток с тяжелым течением КС и соответствовали ксерозу тяжелой степени. При легком течении КС наблюдались соответственно и признаки роговично-конъюнктивального ксероза легкой степени. В наибольшей степени ССГ у всех пациенток проявляется преимущественно субъективными расстройствами, которые находятся в прямой корреляционной зависимости от степени выраженности климактерических расстройств.About the authors
Nataliya Nikolayevna Sadovnikova
Saint-Petersburg State Pediatric Medical University
Email: natasha.sadov@mail.ru
MD, PhD, Head of Ophthalmology Department
Galiya Fettyakhovna Kutusheva
Saint-Petersburg State Pediatric Medical University
Email: galiya@chadogyn.ru
MD, PhD, Dr Med Sci, Professor, Head, Department of Pediatric Gynecology and Women’s Reproduction
References
- Бржеский В. В., Сомов Е. Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение). - Изд. 2-е, част. перераб. и доп. - СПб.: «Изд-во Левша. Санкт-Петербург», 2003. - 119 с.
- Манухин И. Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. - М.: Медицинское информационное агенство, 2003. - 247 с.
- Dolney A. M., Mathers W. D., Kraemer D. The effect of hormone replacement therapy (HRT) on dry eye symptoms and physiologically defined dry eye // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42, N 4. - P. 31.
- Fuchsjäger-Mayrl G., Nepp J., Schneeberger C., Sator M. et al. Identification of Estrogen and Progesterone Receptor mRNA Expression in the Conjunctiva of Premenopausal Women // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2002. - Vol. 43. - P. 2841-2844.
- Lane J. A., Mathers W. D. The relationship between sex hormone levels and meibomian gland function in men and women // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40, N 4. - P. 555.
- Mathers W. D., Stovall D., Lane J. A. et al. Menopause and tear function: the influence of prolactin and sex hormones on human tear production // Cornea. - 1998. - Vol.17, N 4. - P. 353-358.
- Pflugfelder S. C. Hormonal deficiencies and dry eye // Arch. Ophthalmol. - 2004. Vol.122, N 2. - P. 273-274.
- Schaumberg D. A., Buring J. E., Sullivan D. A., Dana M. R. Hormone replacement therapy and the prevalence of dry eye syndrome // JAMA. - 2001. - Vol. 286, N 17. - P. 2114-2119.
- Schiffman R. M., Christianson M. D., Jacobsen G., Hirsch J. D., Reis B. L. Reliability and validity of the ocular surface disease index // Arch. Ophthalmol. - 2000 - Vol. 118, N 5. - P. 615-621.
- Scott G., Yiu S. C., Wasilewski D., Song J., Smith R. E. Combined esterified estrogen and methyltestosterone treatment for dry eye syndrome in postmenopausal women // Amer. J. Opht. - 2005. - Vol. 139, N 6. - P. 1109-1110.
- Sullivan D. A. Sex and sex steroid influence on dry eye syndrome // Dry eye and ocular surface disorders./Pflugfelder S. C., Beuerman R. W., Stern M. E. - New York, 2004. - P. 165-190.
Supplementary files

