Применение повышенных доз канакинумаба для рефрактерного синдрома активации макрофагов у детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: данные двух случаев


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Синдром активации макрофагов (САМ) - жизнеугрожающее, потенциально фатальное осложнение системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА), проявляющееся в виде постоянной лихорадки, цитопанее, коагулопатии, дисфункции печени и ЦНС. Триггерами САМ могут быть активность основного заболевания, инфекции, лекарственные препараты. Известно, что интерлейкин-1 является ключевым цитокином в патогенезе САМ и сЮИА и обострения заболевания сопровождаются повышенным выбросом различных цитокинов, особенно интерлейкина-1β. Большая часть случаев САМ является рефрактерной к традиционным дозам антицитокиновых препаратов и могут требовать повышенных доз антицитокиновых препаратов. В случаях развития САМ у пациентов с сЮИА, находящихся на терапии блокаторами интерлейкина-1, повышение доз этих препаратов может быть полезным. Это ранее было показано для анакинры, антагониста рецептора интерлейкина-1, однако этот препарат является недоступным во многих странах мира. Другой блокатор интерлейкина-1 - канакинумаб - моноклональное антитело, нейтрализующее интерлейкин- 1β, но не связывающее интерлейкин-1α, подобно анакинре. В данной статье мы описываем 2 пациентов с сЮИА, развивших САМ на фоне стандартных доз канакинумаба (4 мг/кг). Оба пациента получили повышенные дозы канакинумаба: 150 мг (7,5 и 12,5 мг/кг, соответсвенно) с быстрым и полным разрешением САМ. Позже, дозы канакинумаба были возвращены к исходным. Не было зафиксировано побочных и нежелательных явлений, связанных с применением повышенных доз канакинумаба. Применение повышенных доз канакинумаба следует рассматривать как одну из терапевтических возможностей у пациентов, получающих канакинумаб и развивающих САМ на фоне применения стандартных дозировок канакинумаба.

Об авторах

Михаил Михайлович Костик

ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России

Email: mikhail.kostik@gmail.com
канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии

Татьяна Серафимовна Лихачева

ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России

Email: tatianasl@list.ru
ассистент, кафедра госпитальной педиатрии

Ирина Александровна Чикова

ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России

Email: irinachikova@gmail.com
ассистент, кафедра госпитальной педиатрии

Наталья Валерьевна Бучинская

ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России

Email: nbuchinskaia@gmail.com
ассистент, кафедра госпитальной педиатрии

Наталья Николаевна Абрамова

ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России

Email: abrnatalia@yandex.ru
врач отделения анестезиологии и реанимации

Ольга Валерьевна Калашникова

ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России

Email: koira7@yandex.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра госпитальной педиатрии

Ранди Q Крон

Медицинский факультет Университета Алабамы

Email: rcron@peds.uab.edu
профессор кафедры педиатрии

Вячеслав Григорьевич Часнык

ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России

Email: chasnyk@gmail.com
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии

Список литературы

  1. Behrens E. M., Beukelman T., Paessler M., Cron R. Q. Occult macrophage activation syndrome in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2007; 34: 1133-38.
  2. Behrens E. M., Beukelman T., Gallo L., Spangler J., Rosenkranz M., Arkachaisri T., Ayala R., Groh B., Finkel T. H., Cron R. Q. Evaluation of the presentation of systemic onset juvenile rheumatoid arthritis: data from the Pennsylvania Systemic Onset Juvenile Arthritis Registry (PASOJAR). J Rheumatol. 2008; 35: 343-48.
  3. Bruck N., Suttorp M., Kabus M., Heubner G., Gahr M., Pessler F. Rapid and sustained remission of systemic juvenile idiopathic arthritis-associated macrophage activation syndrome through treatment with anakinra and corticosteroids. J Clin Rheumatol. 2011; 17: 23-7.
  4. Chakraborty A., Tannenbaum S., Rordorf C., Lowe P. J., Floch D., Gram H., Roy S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of canakinumab, a human anti-interleukin-1beta monoclonal antibody. Clin Pharmacokinet. 2012; 51: e1-18.
  5. Davi S., Consolaro A., Guseinova D., Pistorio A., Ruperto N., Martini A., Cron R. Q., Ravelli A. An international consensus survey of diagnostic criteria for macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2011; 38: 764-68.
  6. Gorelik M., Fall N., Altaye M., Barnes M. G., Thompson S. D., Grom A. A., Hirsch R. Follistatin-like protein 1 and the ferritin/erythrocyte sedimentation rate ratio are potential biomarkers for dysregulated gene expression and macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2013; 40: 1191-99.
  7. Henter J. I., Horne A., Arico M., Egeler R. M., Filipovich A. H., Imashuku S., Ladisch S., McClain K., Webb D., Winiarski J., Janka G. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007; 48: 124-31.
  8. Kahn P. J., Cron R. Q. Higher-dose Anakinra is effective in a case of medically refractory macrophage activation syndrome. J Rheumatol. 2013; 40: 743-44.
  9. Kelly A., Ramanan A. V. A case of macrophage activation syndrome successfully treated with anakinra. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008; 4: 615-20.
  10. Kuemmerle-Deschner J. B., Hachulla E., Cartwright R., Hawkins P. N., Tran T. A., Bader-Meunier B., Hoyer J., Gattorno M., Gul A., Smith J., Leslie K. S., Jiménez S., Morell-Dubois S., Davis N., Patel N., Widmer A., Preiss R., Lachmann H. J. Two-year results from an open-label, multicentre, phase III study evaluating the safety and efficacy of canakinumab in patients with cryopyrin-associated periodic syndrome across different severity phenotypes. Ann Rheum Dis. 2012; 70: 2095-02.
  11. Lovell D. J., Giannini E. H., Reiff A. O., Kimura Y., Li S., Hashkes P. J., Wallace C. A., Onel K. B., Foell D., Wu R., Biedermann S., Hamilton J. D., Radin A. R. Long-term safety and efficacy of rilonacept in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2013; 65: 2486-96.
  12. Miettunen P. M., Narendran A., Jayanthan A., Behrens E. M., Cron R. Q. Successful treatment of severe paediatric rheumatic disease-associated macrophage activation syndrome with interleukin-1 inhibition following conventional immunosuppressive therapy: case series with 12 patients. Rheumatology (Oxford). 2011; 50: 417-19.
  13. Nigrovic P. A., Mannion M., Prince F. H., Zeft A., Rabinovich C. E., van Rossum M. A., Cortis E., Pardeo M., Miettunen P. M., Janow G., Birmingham J., Eggebeen A., Janssen E., Shulman A. I., Son M. B., Hong S., Jones K., Ilowite N. T., Cron R. Q., Higgins G. C. Anakinra as first-line disease-modifying therapy in systemic juvenile idiopathic arthritis: report of forty-six patients from an international multicenter series.Arthritis Rheum.2011; 63: 545-55.
  14. Pascual V., Allantaz F., Arce E., Punaro M., Banchereau J. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade. J Exp Med.2005; 201: 1479-86.
  15. Quartier P., Allantaz F., Cimaz R., Pillet P., Messiaen C., Bardin C., Bossuyt X., Boutten A., Bienvenu J., Duquesne A., Richer O., Chaussabel D., Mogenet A., Banchereau J., Treluyer J. M., Landais P., Pascual V. A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial with the interleukin-1 receptor antagonist anakinra in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (ANAJIS trial). Ann Rheum Dis. 2011; 70: 747-54.
  16. Ravelli A., Magni-Manzoni S., Pistorio A., Besana C., Foti T., Ruperto N., Viola S., Martini A. Preliminary diagnostic guidelines for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis // J Pediatr. 2005; 146: 598-604.
  17. Ravelli A., Grom A. A., Behrens E. M., Cron R. Q. Macrophage activation syndrome as part of systemic juvenile idiopathic arthritis: diagnosis, genetics, pathophysiology and treatment. Genes Immun. 2012; 13: 289-98.
  18. Record J. L., Beukelman T., Cron R. Q. Combination therapy of abatacept and anakinra in children with refractory systemic juvenile idiopathic arthritis: a retrospective case series. J Rheumatol. 2011; 38: 180-81.
  19. Ruperto N., Brunner H. I., Quartier P., Constantin T., Wulffraat N., Horneff G., Brik R., McCann L., Kasapcopur O., Rutkowska-Sak L., Schneider R., Berkun Y., Calvo I., Erguven M., Goffin L., Hofer M., Kallinich T., Oliveira S. K., Uziel Y., Viola S., Nistala K., Wouters C., Cimaz R., Ferrandiz M. A., Flato B., Gamir M. L., Kone-Paut I., Grom A., Magnusson B., Ozen S., Sztajnbok F., Lheritier K., Abrams K., Kim D., Martini A., Lovell D. J. Two randomized trials of canakinumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012; 367: 2396-2406.
  20. Sawhney S., Woo P., Murray K. J. Macrophage activation syndrome: a potentially fatal complication of rheumatic disorders. Arch Dis Child. 2001; 85: 421-26.
  21. Stephan J. L., Kone-Paut I., Galambrun C., Mouy R., Bader-Meunier B., Prieur A. M. Reactive haemophagocytic syndrome in children with inflammatory disorders. A retrospective study of 24 patients. Rheumatology (Oxford).2001;40: 1285-92.
  22. Stoll M. L., Cron R. Q. Treatment of juvenile idiopathic arthritis in the biologic age // Rheum Dis Clin North Am. 2013; 39: 751-66.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Костик М.М., Лихачева Т.С., Чикова И.А., Бучинская Н.В., Абрамова Н.Н., Калашникова О.В., Крон Р.Q., Часнык В.Г., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».