Современные представления о патогенезе миомы матки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Миома матки — самая частая доброкачественная опухоль у женщин, преимущественно репродуктивного возраста. Более того, частота данной патологии в популяции продолжает расти, в то время как возраст пациенток неуклонно снижается. Но несмотря на колоссальную распространенность этого заболевания, патогенез его до сих пор изучен не в полной мере. В обзоре представлен анализ публикаций, посвященных изучению механизмов роста и развития миомы матки, приведены данные о роли различных факторов в ее образовании. Рассмотрены наиболее популярные концепции патогенеза данного заболевания, в соответствии с которыми возможными причинами развития миоматозных узлов являются повышение уровней половых гормонов (эcтрогенов и прогестинов), усиленная экспрессия их рецепторов, нарушение апоптоза, воздействие факторов роста (таких как эпидермальный фактор роста, гепаринсвязывающий эпидермальный фактор роста, кислотный и основный факторы роста фибробластов, фактор роста эндотелия сосудов, инсулиноподобный фактор роста, фактор роста тромбоцитов, трансформирующий фактор роста-β, активин, миостатин), аномальное отложение внеклеточного матрикса, действие генетических (различные хромосомные аберрации и дефект гена MED12) и эпигенетических механизмов (таких как действие микроРНК), нарушение кровоснабжения миометрия и дифференцировки его клеток из добавочных популяций стволовых клеток. Отмечается, что патогенез данной патологии требует дальнейшего детального изучения, поскольку понимание процессов, приводящих к ее развитию, во многом могло бы способствовать усовершенствованию тактики лечения пациенток и, возможно, позволить разработать профилактические мероприятия для предотвращения развития миомы.

Об авторах

Анна Николаевна Тайц

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: annataits1@rambler.ru

канд. мед. наук, доцент, кафедра акушерства и гинекологии с курсом гинекологии детского возраста

Россия, Санкт-Петербург

Николай Николаевич Рухляда

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: nickolasr@mail.ru

д-р мед. наук, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом гинекологии детского возраста

Россия, Санкт-Петербург

Валерий Игоревич Матухин

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: val-matukhin@mail.ru

ординатор 2-го года обучения кафедры акушерства и гинекологии с курсом гинекологии детского возраста

Россия, Санкт-Петербург

Александра Дмириевна Сомова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: alexadra.sayko@mail.ru

студентка 5-го курса

Россия, Санкт-Петербург

Кристина Андреевна Дудова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: kristinada16@gmail.com

студентка 5-го курса

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Биличенко М.В., Бушуева О.Ю., Кудрявцева О.К., и др. Исследование ассоциации полиморфизма 754с/g гена FGFII с развитием миомы матки // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2013. - № 2. - С. 5-8. [Bilichenko MV, Bushueva OY, Kudryavtseva OK, et al. Association between genetic polymorphism 754С/G in FGFII gene and risk of hysteromyoma. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik “Chelovek i ego zdorov’e”. 2013;(2):5-8. (In Russ.)]
  2. Джемлиханова Л.Х., Смирнова М.Ю., Ниаури Д.А., Кветной И.М. Экспрессия рецепторов половых стероидных гормонов и факторов роста в миометрии при миоме матки и аденомиозе // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия Медицина. - 2009. - № 4. - С. 222-230. [Dzhemlikhanova LK, Smirnova MY, Niauri DA, Kvetnoy IM. Expression of receptors of sex steroid hormones and growth factors in miometrium in patients with uterine myoma and adenomyozis. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. Seriia 11. Meditsina. 2009;(4):222-230. (In Russ.)]
  3. Министерство здравоохранения РФ. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация: Клинические рекомендации. - М., 2015. [Ministerstvo zdravookhraneniya RF. Mioma matki: diagnostika, lechenie i reabilitatsiya: Klinicheskie rekomendatsii. Moscow; 2015. (In Russ.)]
  4. Муратова Н.Д., Абдувалиев А.А. Влияние трансформирующего фактора роста β2 на пролиферацию клеток лейомиомы матки // Казанский медицинский журнал. - 2015. - № 6. - С. 968-970. [Muratova ND, Abduvaliev AA. Effect of transforming growth factor-β2 on uterine leiomyoma cells proliferation. Kazan Med Zh. 2015;(6):968-970. (In Russ.)]
  5. Радзинский В.Е., Архирова М.П. Миома матки: проблемы и перспективы начала века // Медицинский совет. - 2014. - № 9. - С. 30-33. [Radzinskiy VE, Arkhirova MP. Uterine fibroids: problems and prospects at the turn of the century. Meditsinskiy sovet. 2014;(9):30-33. (In Russ.)]
  6. Радзинский В.Е., Тотчиев Г.Ф. Миома матки: курс на органосохранение. - М.: StatusPraesens, 2014. [Radzinskiy VE, Totchiev GF. Mioma matki: kurs na organosokhranenie. Moscow: StatusPraesens; 2014. (In Russ.)]
  7. Тапильская Н.И., Духанин А.С., Глушаков Р.И. Медикаментозное лечение симптомной миомы матки // Проблемы репродукции. - 2018. - № 4. - С. 81-88. [Tapil’skaya NI, Dukhanin AS, Glushakov RI. Influence of drug treatment of symptomatic uterine leiomyoma on the quality of life of women. Modern reproductive technologies. 2018;(4):81-88. (In Russ.)]
  8. Тихомиров А.Л. Агонисты гонадотропных рилизинг-гормонов в лечении миомы матки // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. - 2010. - Т. 18. - № 4. - С. 188-191. [Tikhomirov AL. Agonisty gonadotropnykh rilizing-gormonov v lechenii miomy matki. Russkiy medicinskiy zhurnal. Mat’ i ditya. 2010;18(4):188-191. (In Russ.)]
  9. Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 1998. [Tikhomirov AL. Patogeneticheskoe obosnovanie ranney diagnostiki, lecheniya i profilaktiki miomy matki. [dissertation] Moscow; 1998. (In Russ.)]
  10. Сафарова С.М. Морфологическая характеристика миомы матки среди женщин репродуктивного возраста // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66. - № 1. - С. 27-31. [Safarova SM. Morphological characteristics of uterine fibroids among women of reproductive age. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2017;66(1):27-31. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/JOWD66127-31.
  11. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Агеев М.Б., и др. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике. диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6. - № 4. - С. 22-28. [Sidorova IS, Unanyan AL, Ageev MB, et al. Current status of the pathogenesis, clinical features, diagnosis, and treatment. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya. 2012;6(4):22-28. (In Russ.)]
  12. Согоян Н.С., Адамян Л.В. Генетические механизмы развития миомы матки // Проблемы репродукции. - 2016. - № 1. - С. 28-34. [Sogoyan NS, Adamyan LV. Genetic mechanisms of uterine leiomyoma. Modern reproductive technologies. 2016;(1):28-34. (In Russ.)]
  13. Bao H, Sin TK, Zhang G. Activin A induces leiomyoma cell proliferation, extracellular matrix (ECM) accumulation and myofibroblastic transformation of myometrial cells via p38 MAPK. Biochem Biophys Res Commun. 2018;504(2): 447-53. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.08.171.
  14. Bao H, Sin TK, Zhang G. Activin A induces leiomyoma cell proliferation, extracellular matrix (ECM) accumulation and myofibroblastic transformation of myometrial cells via p38 MAPK. Biochem Biophys Res Commun. 2018;504(2):447-453. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.08.171.
  15. Mas A, Cervello I, Gil-Sanchis C, et al. Identification and characterization of the human leiomyoma side population as putative tumor-initiating cells. Fertil Steril. 2012;98(3):741-751.e746. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.04.044.
  16. Ciarmela P, Islam MS, Reis FM, et al. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implications. Hum Reprod Update. 2011;17(6):772-790. https://doi.org/10.1093/humupd/dmr031.
  17. Doherty LF, Taylor HS. Leiomyoma-derived transforming growth factor-beta impairs bone morphogenetic protein-2-mediated endometrial receptivity. Fertil Steril. 2015;103(3):845-852. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.12.099.
  18. Fitzgerald JB, Chennathukuzhi V, Koohestani F, et al. Role of microRNA-21 and programmed cell death 4 in the pathogenesis of human uterine leiomyomas. Fertil Steril. 2012;98(3):726-734 e722. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.05.040.
  19. Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, et al. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018;24(1):59-85. https://doi.org/10.1093/humupd/dmx032.
  20. Meduri G, Bausero P, Perrot-Applanat M. Expression of vascular endothelial growth factor receptors in the human endometrium: modulation during the menstrual cycle. Biol Reprod. 2000;62(2):439-447. https://doi.org/10.1095/biolreprod62.2.439.
  21. Orciani M, Caffarini M, Biagini A, et al. Chronic inflammation may enhance leiomyoma development by the involvement of progenitor cells. Stem Cells Int. 2018;2018:1716246. https://doi.org/10.1155/2018/1716246.
  22. Protic O, Toti P, Islam MS, et al. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids. Cell Tissue Res. 2016;364(2):415-27. https://doi.org/10.1007/s00441-015-2324-3.
  23. Ren Y, Yin H, Tian R, et al. Different effects of epidermal growth factor on smooth muscle cells derived from human myometrium and from leiomyoma. Fertil Steril. 2011;96(4):1015-1020. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.07.004.
  24. Suo G, Jiang Y, Cowan B, Wang JY. Platelet-derived growth factor C is upregulated in human uterine fibroids and regulates uterine smooth muscle cell growth. Biol Reprod. 2009;81(4):749-758. https://doi.org/10.1095/biolreprod.109.076869.
  25. Takahashi N, Yoshino O, Hiraike O, et al. The assessment of myometrium perfusion in patients with uterine fibroid by arterial spin labeling MRI. Springerplus. 2016;5(1):1907. https://doi.org/10.1186/s40064-016-3596-0.
  26. Vlahos NF, Theodoridis TD, Partsinevelos GA. Myomas and adenomyosis: impact on reproductive outcome. Biomed Res Int. 2017;2017:5926470. https://doi.org/10.1155/2017/5926470.
  27. Wang J, Ohara N, Takekida S, et al. Comparative effects of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor on the growth of cultured human uterine leiomyoma cells and myometrial cells. Hum Reprod. 2005;20(6):1456-1465. https://doi.org/10.1093/humrep/deh842.
  28. Wolanska M, Bankowski E. Transforming growth factor beta and platelet-derived growth factor in human myometrium and in uterine leiomyomas at various stages of tumour growth. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007;130(2):238-244. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2006.01.034.
  29. Wolanska M, Malkowski A, Romanowicz L, Bankowski E. Does vascular endothelial growth factor participate in uterine myoma growth stimulation? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012;164(1):93-97. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.05.021.
  30. Wong JY, Gold EB, Johnson WO, Lee JS. Circulating Sex Hormones and Risk of Uterine Fibroids: Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(1):123-130. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2935.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Гипотетическая схема патогенеза миомы матки

Скачать (127KB)
3. Рис. 2. Роль внеклеточного матрикса в развитии миомы матки

Скачать (90KB)

© Тайц А.Н., Рухляда Н.Н., Матухин В.И., Сомова А.Д., Дудова К.А., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».