Патогенетические особенности формирования экспериментального преэклампсия-подобного состояния

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования — изучить патогенез клинико-лабораторных синдромов преэклампсия-подобного состояния и возможность влияния на них посредством введения специфических антител к маринобуфагенину.

Материалы и методы. В эксперименте были использованы 36 беременных крыс. 12 из них составили первую контрольную группу. 24 крысам с 12 по 19 дни беременности назначали 1,8 % раствор NaCl для моделирования преэклампсия-подобного состояния. В последующем данную выборку разделили на 2 группы. В одной группе (12 животных, вторая группа) в качестве иммунного средства внутрибрюшинно вводилась преиммунная кроличья сыворотка. В другой группе (12 животных, третья группа) производили однократное внутрибрюшинное введение поликлональных анти-маринобуфагенин антител. После инъекции антител проводили комплексную клинико-лабораторную оценку.

Результаты. На фоне гиперсолевой диеты установлено увеличение систолического артериального давления, а также концентрации маринобуфагенина в плазме крови. Введение антител к маринобуфагенину вызывало уменьшение артериального давления. Кроме того, при формировании преэклампсия-подобного состояния установлено увеличение содержания эндоглина и sFlt1 в плаценте, а также увеличение sFlt1, коллагена-1 и уменьшение Fli-1 в грудной аорте. Назначение антител к маринобуфагенину приводило к увеличению содержания Fli-1 до уровня в контрольной группе.

Выводы. При формировании преэклампсия-подобного состояния повышение уровня маринобуфагенина в плазме крови приводит к возрастанию содержания антиангиогенных факторов в плаценте и в грудной аорте. Внутрибрюшинное введение антител к маринобуфагенину способствует значительному повышению содержания Fli-1.

Об авторах

Виталий Анатольевич Резник

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vitaliy-reznik@mail.ru

канд. мед. наук, доцент, главный врач по акушерству и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Олегович Иванов

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: doivanov@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор, ректор

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Яковлевич Багров

ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова» РАН

Email: aybagrov@gmail.com

д-р. мед. наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Николай Николаевич Рухляда

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: nicolasr@mail.ru

д-р. мед. наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Игоревна Тапильская

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: tapnatalia@yandex.ru

д-р. мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Аверина И.В. Значение некоторых ферментных систем при физиологической беременности и преэклампсии // Педиатр. – 2011. – Т. 2. – № 4. – С. 12–15. [Averina IV. The role of some en zyme systems in normal pregnancy and pregnancy with preclamp sIA. Pediatrician (St. Petersburg). 2011;2(4):12-15. (In Russ.)]
  2. Григорова Ю.Н. Маринобуфагенин-индуцированный фиброз сосудистой стенки и возможности его коррекции: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2017. [Grigorova YuN. Marinobufagenin-indutsirovannyy fibroz sosudistoy stenki i vozmozhnosti ego korrektsii. [dissertation] Saint Petersburg; 2017. (In Russ.)]
  3. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin Perinatol. 2009;33(3):130-137. doi: 10.1053/j.semperi.2009.02.010.
  4. Fedorova OV, Agalakova NI, Talan MI, et al. Brain ouabain stimulates peripheral marinobufagenin via angiotensin II signalling in NaCl-loaded Dahl-S rats. J Hypertens. 2005;23(8):1515-1523. doi: 10.1097/01.hjh.0000174969.79836.8b.
  5. Fedorova OV, Simbirtsev AS, Kolodkin NI, et al. Monoclonal antibody to an endogenous bufadienolide, marinobufagenin, reverses preeclampsia-induced Na/K-ATPase inhibition and lowers blood pressure in NaCl-sensitive hypertension. J Hypertens. 2008;26(12):2414-2425. doi: 10.1097/HJH.0b013e328312c86a.
  6. Fedorova OV, Zernetkina VI, Shilova VY, et al. Synthesis of an Endogenous Steroidal Na Pump Inhibitor Marinobufagenin, Implicated in Human Cardiovascular Diseases, Is Initiated by CYP27A1 via Bile Acid Pathway. Circ Cardiovasc Genet. 2015;8(5):736-745. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001217.
  7. Fedorova OV, Ishkaraeva VV, Grigorova YN, et al. Antibody to Marinobufagenin Reverses Placenta-Induced Fibrosis of Umbilical Arteries in Preeclampsia. Int J Mol Sci. 2018;19(8). doi: 10.3390/ijms19082377.
  8. Jamison J, Lauffenburger D, Wang JC, Wells A. PKCdelta localization at the membrane increases matrix traction force dependent on PLCgamma1/EGFR signaling. PLoS One. 2013;8(10):e77434. doi: 10.1371/journal.pone.0077434.
  9. Lopatin DA, Ailamazian EK, Dmitrieva RI, et al. Circulating bufodienolide and cardenolide sodium pump inhibitors in preeclampsia. J Hypertens. 1999;17(8):1179-1187. doi: 10.1097/00004872-199917080-00018.
  10. Saleem S, McClure EM, Goudar SS, et al. A prospective study of maternal, fetal and neonatal deaths in low- and middle-income countries. Bull World Health Organ. 2014;92(8):605-612. doi: 10.2471/BLT.13.127464.
  11. Say L, Chou D, Gemmill A, et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(6):e323-e333. doi: 10.1016/s2214-109x(14)70227-x.
  12. Nikitina ER, Mikhailov AV, Nikandrova ES, et al. In preeclampsia endogenous cardiotonic steroids induce vascular fibrosis and impair relaxation of umbilical arteries. J Hypertens. 2011;29(4):769-776. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834436a7.
  13. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet. 2005;365(9461):785-799. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17987-2.
  14. Sones JL, Davisson RL. Preeclampsia, of mice and women. Physiol Genomics. 2016;48(8):565-572. doi: 10.1152/physiolgenomics.00125.2015.
  15. Wu P, van den Berg C, Alfirevic Z, et al. Early Pregnancy Biomarkers in Pre-Eclampsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2015;16(9):23035-23056. doi: 10.3390/ijms160923035.
  16. Young BC, Levine RJ, Karumanchi SA. Pathogenesis of preeclampsia. Annu Rev Pathol. 2010;5:173-192. doi: 10.1146/annurev-pathol-121808-102149.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень систолического артериального давления в экспериментальных группах. К — первая группа крыс с обычной диетой (контроль), ППСAb(–) — вторая группа крыс с преэклампсия-подобным состоянием, которым не вводились антитела к МБГ, ППСAb(+) — третья группа крыс с преэклампсия-подобным состоянием, которым вводились антитела к МБГ

Скачать (16KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень биологических факторов в грудной аорте: Fli-1 (а), коллагена-1 (b). К — группа крыс с обычной диетой (контроль), ППСAb(–) — группа крыс с преэклампсия-подобным состоянием, которым не вводились антитела к МБГ, ППСAb(+) — группа крыс с преэклампсия-подобным состоянием, которым вводились антитела к МБГ

Скачать (43KB)
Метаданные

© Резник В.А., Иванов Д.О., Багров А.Я., Рухляда Н.Н., Тапильская Н.И., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».