Autoreactive processes in children in the initial period of multisystem inflammatory syndrome associated with SARS-CoV-2 and after rehabilitation

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: The problem of the pathogenesis of the multisystem inflammatory syndrome (MIS-C), associated with SARS-CoV-2, remains relevant, but is still far from being resolved. In this regard.

AIM: The aim our research was to study and evaluate the levels of autoantibodies to native and denatured DNA in the blood serum of children who underwent MIS-C, associated with SARS-CoV-2, in comparison with the initial period of the pathological process.

MATERIALS AND METHODS: 101 children aged 2 to 17 years old were examined, 77 of them was with a confirmed diagnosis of MIS-C associated with SARS-CoV-2. We have formed 3 groups: group 1 — children with MIS-C upon admission to the hospital; group 2 — children who underwent MIS-C after a course of rehabilitation; group 3 — comparison group. All children underwent determination of the concentrations of IgG-autoantibodies to native and denatured DNA in blood serum, which was performed by EIA ELISA using commercial test systems of Vector-Best LLC (Russia) according to the manufacturer’s instructions. Statistical processing of the obtained results was carried out using the Statistica v. 10.0 application package. Statistical processing used the Newman–Keuls multiple comparison test.

RESULTS: It was noted that both in the initial period of MIS-C and after rehabilitation, an increased content of autoantibodies to nDNA and dDNA was determined compared to the control group. At the same time, there was a significant excess of the levels of indicators in the post-rehabilitation period compared with the initial period of MIS-C. During a clinical examination of children who underwent MIS-C, most of them noted the appearance of pain in the joints. The results obtained indicate the persistence of inflammatory reactions with the development of an autoreactive component. This requires both the search for risk markers for the development of MIS-C and further monitoring of children who have undergone MIS-C to prevent autoimmune complications, including arthritis, damage to the vascular endothelium with the possible formation of thrombotic complications.

CONCLUSIONS: In the acute period of MIS-C and after rehabilitation, increased levels of the average content of autoantibodies to nDNA and dDNA were noted compared to the control. Individual values of autoantibodies to nDNA and dDNA exceeded normative levels of the indicator were found in a significantly larger number of children in the post-rehabilitation period after MIS-C, and this excess was more pronounced compared to the acute period of the process. When assessing the clinical condition of children after MIS-C, most of them showed pain in the joints during exercise, abdominal and neurological disorders, and decreased tolerance to physical activity, which indicates persistent inflammatory reactions.

About the authors

Olga O. Obukhova

Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine

Author for correspondence.
Email: trio188@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9834-1799
SPIN-code: 1638-8225

MD, PhD, Dr. Sci. (Medicine), Chef Researcher, Laboratory of immunology

Russian Federation, Novosibirsk

Tatyana I. Ryabichenko

Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine

Email: 2925871@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0990-0078
SPIN-code: 1919-6218

MD, PhD, Dr. Sci. (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Immunology

Russian Federation, Novosibirsk

Galina A. Skosyreva

Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine

Email: skosyreva43@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5477-3445

MD, PhD, Dr. Sci. (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Immunology

Russian Federation, Novosibirsk

Alexander O. Izyumov

Novosibirsk State Medical University

Email: izumovao@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1223-1995
SPIN-code: 4790-0154

MD, PhD, Associate Professor, Department of Pediatric Dentistry

Russian Federation, Novosibirsk

Elena P. Timofeeva

Novosibirsk State Medical University

Email: timofeevae.p@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0657-5705
SPIN-code: 5311-9252

MD, PhD, Associate Professor, Department of propaedeutics of childhood diseases

Russian Federation, Novosibirsk

Alya P. Shvayuk

Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine

Email: alya.shvayuk@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-8247-7085

PhD, Senior Research Associate, Immunology Laboratory

Russian Federation, Novosibirsk

Nadezhda N. Stankevich

Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine

Email: nadya.stankevich.2023@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-4110-7142

Postgraduate Student, Immunology Laboratory

Russian Federation, Novosibirsk

Mikhail I. Voevoda

Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine

Email: mvoevoda@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-9425-413X
SPIN-code: 6133-1780

MD, PhD, Dr. Sci. (Medicine), Director

Russian Federation, Novosibirsk

References

  1. Lobzin YuV, Vilnits AA, Kostik MM, et al. Pediatric multisystem inflammatory syndrome associated with a new coronavirus infection: unresolved issues. Journal Infectology. 2021;13(1):13–20. doi: 10.22625/2072-6732-2021-13-1-13-20
  2. Kantemirova MG, Novikova YuYu, Ovsyannikov DYu, et al. Children’s multisystem inflammatory syndrome, associated with a new coronavirus infection (COVID-19): Relevant Information and clinical observation. Pediatric pharmacology. 2020;17(3):219–229. doi: 10.15690/pf.v17i3.2126
  3. Khaliullina SV, Anokhin VA, Sadykova DI, et al. Post-COVID syndrome in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021;66(5):188–193. doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-5-188-193
  4. Belhadjer Z, Méot M, Bajolle F, et al. Acute heart failure in multisystem inflammatory syndrome in children in the context of global SARS-CoV-2 pandemic. Circulation. 2020;142(5):429–436. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048360
  5. Bouhaddou M, Memon D, Meyer B, et al. The global phosphorylation landscape of SARS-CoV-2 infection. Cell. 2020;182(3):685–712.e19. doi: 10.1016/j.cell.2020.06.034
  6. Cappello F. Is COVID-19 a proteiform disease inducing also molecular mimicry phenomena? Cell Stress Chaperones. 2020;25(3):381–382. doi: 10.1007/s12192-020-01112-1
  7. Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, et al. The immunology of multisystem inflammatory syndrome in children with COVID-19. Cell. 2020;183(4):968–81.e7. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.016
  8. Correction to Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a scientific statement for health professionals from the American Heart Association. Circulation. 2019;140(5): e181–184. doi: 10.1161/CIR.0000000000000703
  9. Cuomo AM, Zucker HA, Dreslin S. Health advisory: pediatric multi-system inflammatory syndrome potentially associated with Renavs disease (COVID-19) children. New York State of Opportunity. Department of Health. 2020;226(1):45–54.
  10. Dietz SM, van Stijn D, Burgner D, et al. Dissecting Kawasaki disease: a state of the art review. Eur J Pediatr. 2017;176(8):995–1009. doi: 10.1007/s00431-017-2937-5
  11. Dolhnikoff M, Ferreira Ferranti J, de Almeida Monteiro RA, et al. SARS-CoV-2 in cardiac tissue of a child with COVID-19-related multisystem inflammatory syndrome. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4(10):790–794. doi: 10.1016/S2352-4642(20)30257-1
  12. Jones VG, Mills M, Suarez D, et al. COVID-19 and Kawasaki disease: novel virus and novel case. Hosp Pediatr. 2020;10(6):537–540. doi: 10.1542/hpeds.2020-0123
  13. Kotlarz A, Tukaj S, Krzewski K, et al. Human Hsp40 proteins, DNAJA1 and DNAJA2, as potential targets of the immune response triggered by bacterial DnaJ in rheumatoid arthritis. Cell Stress Chaperones. 2013;18(5):653–659. doi: 10.1007/s12192-013-0407-1
  14. Lin Z, Shi J-L, Chen M, et al. CCL2: An important cytokine innormal and pathological pregnancies: A review. Front Immunol. 2023;13:1053457. doi: 10.3389/fimmu.2022.1053457
  15. Riphagen S, Gomez X, Gonzales-Martinez C, et al. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic. Lancet. 2020;395(10237):1607–1608. DOI: 10.106/S0140-6736(20)31094-1
  16. St John AL, Rathore APS. Early insights into immune responses during COVID-19. J Immunol. 2020;205(3):555–564. doi: 10.4049/jimmunol.2000526
  17. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, et al. Clinical characteristics of 58 children with a pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CоV-2. JAMA. 2020;324(3): e2010369. doi: 10.1001/jama.2020.10369
  18. www.who.int [Internet]. World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents with COVID-19 [cited 2023 May 15]. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19
  19. Wu L, O’Kane AM, Peng H, et al. SARS-CoV-2 and cardiovascular complications: From molecular mechanisms to pharmaceutical management. Biochem Pharmacol. 2020;178:114114. doi: 10.1016/j.bcp.2020.114114

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Levels of autoantibodies to native DNA in children during the initial period of MIS-C

Download (88KB)
3. Fig. 2. Levels of autoantibodies to native DNA in children during the post-rehabilitation period of MIS-C

Download (104KB)
4. Fig. 3. Levels of autoantibodies to denatured DNA in children during the initial period of MIS-C

Download (90KB)
5. Fig. 4. Levels of autoantibodies to denatured DNA in children during the post-rehabilitation period of MIS-C

Download (104KB)

Copyright (c) 2023 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».