Этиологическая структура острых респираторных вирусных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционные стационары Санкт-Петербурга в 2017–2022 гг.

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) остаются наиболее часто регистрируемыми заболеваниями среди всех возрастных групп населения, в частности, вследствие многообразия возбудителей: известно порядка 200 вирусных инфекционных агентов, способных вызывать острые заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей. В России каждый год острые респираторные инфекции переносит около 20 % населения страны. В структуре детской инфекционной патологии ОРВИ занимают лидирующее место и являются самыми распространенными со стабильно высоким удельным весом, который по данным Роспотребнадзора Российской Федерации ежегодно составляет более 90 %. Дети болеют в 3 раза чаще, чем взрослые, и являются основными источниками передачи заболевания [4, 9, 11, 14]. ОРВИ характеризуются многообразием клинических проявлений, частым развитием осложнений и возможностью неблагоприятных исходов. Это объясняется их полиэтиологичностью, наличием микст-инфекций, изменчивостью антигенных свойств вирусов и развивающейся резистентностью к лекарственным препаратам, отсутствием вакцин для специфической профилактики респираторных инфекций (за исключением гриппа и новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [2, 10, 11, 13].

Наиболее распространенным диагностическим инструментом для расшифровки ОРВИ является полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), которую можно использовать для обнаружения вирусной нуклеиновой кислоты в клиническом образце и оценки вирусной нагрузки. Высокая вирусная нагрузка — критерий тяжести, важный для прогноза течения заболевания [7, 9, 13]. Расширение возможностей лабораторной диагностики позволяет проводить этиологическую расшифровку вирусных респираторных инфекций, включая как «классических» возбудителей [гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальных (РС), адено- и риновирусов], так и открытых в последние десятилетия «новых» патогенов (корона-, бока- и метапневмовирусов) [5, 6, 8].

В конце 2019 г. человечество столкнулось с пандемией новой коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2 и характеризующейся летальностью, которая по данным разных исследователей колеблется в широких пределах — от 0,5 до 15 % [1, 13, 15, 17, 20]. Новая коронавирсная инфекция (COVID-19) может протекать в манифестной и бессимптомной формах. Данные литературы свидетельствуют, что среди заболевших COVID-19 дети составляют от 8,0 до 10,0 % [16, 18, 19, 21].

Цель исследования — анализ этиологической структуры ОРВИ у детей, госпитализированных в инфекционные стационары Санкт-Петербурга в 2017–2022 гг.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В рамках настоящей работы проведено обследование 1761 пациента в возрасте от 1 мес. до 17 лет, госпитализированных с острой респираторной инфекцией в детские стационары Санкт-Петербурга в период 2017–2022 гг. Вирусная этиология заболевания подтверждена у 1561 (88,6 %) пациента. Критерии включения в исследование: наличие лихорадки, синдрома интоксикации, катаральных явлений, длительность заболевания не более 3 дней, отсутствие противовирусной, местной антисептической и элиминационной терапии на догоспитальном этапе.

Пациентов с подтвержденной вирусной этиологией заболевания распределили на три возрастные группы: I группа — дети раннего возраста, от 1 мес. до 3 лет (n = 600/38,4 %), II группа — дошкольного возраста, 3–6 лет (n = 534/34,2 %), III группа — старше 6 лет (n = 427/27,4 %).

Период мониторинга этиологической структуры ОРВИ разделили на эпидемические сезоны: 2017/2018, 2018/2019, 2019/2020, 2020/2021 и 2021/2022 гг. Для этиологической расшифровки ОРВИ использовали метод мультиплексной ПЦР в реальном времени. Взятие назофарингеального секрета у пациентов проводили в течение первых суток пребывания больного в стационаре. Образцы тестировали на вирусы гриппа А/Н3N2, А/Н1N1pdm и В, парагриппа, РС-, адено-, корона-, рино-, метапневмо- и бокавирусы. Этиологическую расшифровку новой коронавирусной инфекции проводили путем выявления РНК SARS-CoV-2 в материале из носоглотки больных методом ПЦР с применением зарегистрированных на территории Российской Федерации тест-систем в соответствии с инструкциями по их применению.

Статистический анализ выполнен с использованием аналитической системы Statistica. Различия в группах считали статистически значимыми при уровне критерия р < 0,05 [3].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Среди обследованных 1761 человек, госпитализированных с клиникой острой респираторной инфекции в 2017–2022 гг., вирусная этиология заболевания подтверждена у 1561 (88,6 %) пациента. Анализ возрастной структуры детей показал, что основную долю составили пациенты раннего (n = 600/38,4 %) и дошкольного (n = 534/34,2 %) возраста, детей старше 6 лет госпитализировали реже (n = 427/27,4 %), р < 0,05. Вирусную инфекцию регистрировали у мальчиков (n = 1005/64,4 %) практически в 2 раза чаще, чем у девочек (n = 556/35,6 %). В 11,4 % (n = 200) случаев результаты обследования на вирусы были отрицательными. Доля расшифрованных ОРВИ в наблюдаемый период оставалась на стабильно высоком уровне во все эпидемические сезоны и составляла: 2017/2018 гг. — 80,5 % (n = 207), 2018/2019 гг. — 81,3 % (n = 218), 2019/2020 гг. — 87,1 % (n = 338), 2020/2021 гг. — 85,4 % (n = 292), 2020/2022 гг. — 92,7 % (n = 506).

Всего у 1561 пациента идентифицировано 1744 вируса. В структуре выделенных респираторных патогенов в эпидемические сезоны 2017/2018 и 2018/2019 гг. отмечалось преобладание доли вирусов гриппа (n = 53/22,6 % и 58/23,8 %) по сравнению с другими возбудителями: вирусами парагриппа (n = 22/9,4 % и 18/7,4 %), аденовирусами (n = 21/9,0 % и 12/5,0 %), РС-вирусами (n = 37/15,8 % и 35/14,3 %), коронавирусами (n = 32/13,7 % и 44/18,0 %), риновирусами (n = 28/12,0 % и 35/14,3 %), метапневмовирусами (n = 19/8,1 % и 20/8,2 %), бокавирусами (n = 22/9,4 % и 22/9,0 %) соответственно. В эпидемические сезоны 2019/2020, 2020/2021 и 2021/2022 гг. произошло вытеснение из циркуляции вирусов гриппа (n = 48/12,8 %, 47/14,4 % и 67/11,8 %), парагриппа (n = 12/3,2 %, 12/3,7 % и 31/5,5 %), аденовирусов (n = 10/2,7 %, 11/3,4 % и 33/5,8 %), РС-вирусов (n = 30/8,0 %, 32/9,8 % и 95/16,8 %), риновирусов (n = 36/9,6 %, 43/13,1 % и 57/10,1 %), метапневмовирусов (n = 11/3,0 %, 10/3,1 % и 18/3,2 %), бокавирусов (n = 14/3,7 %, 11/3,4 % и 25/4,4 %) соответственно за счет статистически значимого увеличения доли коронавирусов в 2019/2020 гг. (n = 213/57,0 %), 2020/2021 гг. (n = 160/49,1 %) и 2021/2022 гг. (n = 240/42,4 %), р < 0,05 (рис. 1).

 

Рис. 1. Структура вирусного пейзажа носоглоточного секрета детей, госпитализированных в инфекционные стационары Санкт-Петербурга в 2017–2022 гг. (n = 1561)

Fig. 1. The structure of the viral landscape of nasopharyngeal secretions of children hospitalized in infectious diseases hospitals in Saint Petersburg in 2017–2022 (n = 1561)

 

Подавляющее большинство пациентов с ОРВИ (88,3 %) переносили вирусную моноинфекцию: 2017/2018 гг. — 87,0 % (n = 180), 2018/2019 гг. — 88,1 % (n = 192), 2019/2020 гг. — 89,3 % (n = 302), 2020/2021 гг. — 88,4 % (n = 258), 2021/2022 гг. — 88,1 % (n = 446). Однако в назофарингеальном секрете у 183 (11,7 %) детей выявлены вирусно-вирусные ассоциации: 2017/2018 гг. — 13,0 % (n = 27), 2018/2019 гг. — 11,9 % (n = 26), 2019/2020 гг. — 10,7 % (n = 36), 2020/2021 гг. — 11,6 % (n = 34), 2021/2022 гг. — 11,9 % (n = 60) (рис. 2).

 

Рис. 2. Частота моно- и микст-инфекций вирусной этиологии у детей, госпитализированных в инфекционные стационары Санкт-Петербурга в 2017–2022 гг. (n = 1561)

Fig. 2. The frequency of mono- and mixed infections of viral etiology in children hospitalized in infectious diseases hospitals in Saint Petersburg in 2017–2022 (n = 1561)

 

При этом в 2017/2018 и 2018/2019 гг. более частыми ассоциациями были грипп с аденовирусами (n = 9/33,4 % и 8/30,8 %), РС-инфекция c гриппом (n = 6/22,2 % и 5/19,2 %) и аденовирусами (n = 5/18,5 % и 6/23,1 % соответственно). Редко в данные эпидемические сезоны диагностировали парагрипп с аденовирусной (n = 4/14,8 % и 3/11,5 %) и РС-инфекцией (n = 3/11,1 % и 4/15,4 % соответственно).

Анализ данных эпидемических сезонов 2019/2020, 2020/2021 и 2021/2022 гг. показал, что среди сочетанных инфекций доминировали коронавирусная инфекция с гриппом (n = 13/36,1 %, 14/41,2 % и 23/38,3 % соответственно), в два раза реже регистрировали коронавирусную инфекцию с аденовирусами (n = 6/16,7 %, 7/20,6 % и 10/16,7 %) и РС-вирусами (n = 7/19,4 %, 6/17,6 % и 11/18,3 % соответственно). Другие микст-инфекции в данные эпидемические сезоны составили: коронавирусная инфекция с риновирусами — 13,9 % (n = 5), 11,8 % (n = 4) и 11,7 % (n = 7), бокавирусами — 5,6 % (n = 2), 5,9 % (n = 2) и 8,3 % (n = 5) и метапневмовирусами — 8,3 % (n = 3), 2,9 % (n = 1) и 6,7 % (n = 4) соответственно (рис. 3).

 

Рис. 3. Структура вирусных микст-инфекций у обследованных детей в 2017–2022 гг. (n = 183)

Fig. 3. The structure of viral mixed infections in the examined children in 2017–2022 (n = 183)

 

Оценка частоты вовлечения различных отделов респираторного тракта в инфекционный процесс свидетельствует, что в большинстве случаев у больных ОРВИ имели место явления острого ринофарингита (n = 523/33,5 %), бронхита / синдрома бронхиальной обструкции (n = 394/25,2 %), реже — острого трахеита (n = 270/17,3 %), стенозирующего ларингита (n = 198/12,7 %) и пневмонии (n = 176/11,3 %). При этом у пациентов раннего и дошкольного возраста чаще регистрировали острые стенозирующие ларингиты (n = 87/5,6 % и 68/4,4 % соответственно), в сравнении с детьми старше 6 лет (n = 43/2,7 %), р < 0,05. Бронхиты диагностировали одинаково часто у детей в возрасте до 3 лет (n = 144/9,2 %) и 3–6 лет (n = 143/9,15 %), реже — старше 6 лет (n = 107/6,9 %), р < 0,05. По частоте развития пневмоний у детей разных возрастных групп статистически значимых различий не получено (табл. 1).

 

Таблица 1. Ведущие клинические синдромы у госпитализированных в инфекционные стационары детей различного возраста с подтвержденной вирусной этиологией заболевания в 2017–2022 гг. (n = 1561)

Table 1. Leading clinical syndromes in children of various ages hospitalized in infectious hospitals with confirmed viral etiology of the disease in 2017–2022 (n = 1561)

Возраст / Age	Ведущие синдромы, n/% / Leading syndromes, n/%
	острый ринофарингит / acute rhinopharyngitis	острый стенозирующий ларингит / acute stenosing laryngitis	острый трахеит / acute tracheitis	острый бронхит / СБО / acute bronchitis / BOS	вирусная пневмония / viral pneumonia
От 1 мес. до 3 лет / 1 month to 3 years	196/12,6*	87/5,6*	108/6,9*	144/9,2*	65/4,2
3–6 лет / years	177/11,3*	68/4,4*	87/5,6	143/9,1*	59/3,8
Cтарше 6 лет / Older than 6 years	150/9,6	43/2,7	75/4,8	107/6,9	52/3,3
Всего детей / Total children	523/33,5	198/12,7	270/17,3	394/25,2	176/11,3
Примечание. n — число пациентов, СБО — синдром бронхиальной обструкции. *Различия статистически значимы при сравнении с группой детей старше 6 лет (р < 0,05). Note. n — number of patients, BOS — bronchial obstruction syndrome. *Differences are statistically significant when compared with a group of children older than 6 years (р < 0.05).

 

В 2017–2022 гг. доля выявленных коронавирусов составила 39,5 % (689 из 1744 всех обнаруженных респираторных вирусов). В 2017/2018 и 2018/2019 гг. регистрировали ОРВИ, этиологически связанные только с сезонными коронавирусами (n = 32/4,6 % и 44/6,4 %). Появление в 2019 г. нового коронавируса (SARS-CoV-2) привело к тому, что в 2019/2020, 2020/2021 и 2021/2022 гг. вирус SARS-CoV-2 обнаруживали в три раза чаще (n = 163/23,7 %, 121/17,5 % и 182/26,4 % соответственно) по сравнению с сезонными коронавирусами (n = 50/7,3 %, 39/5,7 % и 58/8,4 % соответственно), p ≤ 0,05 (рис. 4).

 

Рис. 4. Удельный вес случаев коронавирусной инфекции у госпитализированных в инфекционные стационары детей различного возраста в 2017–2022 гг. (n = 689)

Fig. 4. The proportion of cases of coronavirus infection in children of various ages hospitalized in infectious diseases hospitals in 2017–2022 (n = 689)

 

У детей, больных коронавирусной инфекцией, одинаково часто отмечали поражение как верхних (n = 332/48,2 %), так и нижних отделов респираторного тракта (n = 357/51,8 %). В возрастной структуре пациентов преобладали дети раннего возраста (44,2 %), реже заболевания регистрировали у детей 3–6 лет (30,8 %) и старше 6 лет (25,0 %), р < 0,05 (табл. 2).

 

Таблица 2. Уровни поражения респираторного тракта при коронавирусной инфекции у детей различного возраста в 2017–2022 гг. (n = 689)

Table 2. Respiratory tract lesion levels in coronavirus infection in children of various ages in 2017–2022 (n = 689)

Возраст / Age	Уровень поражения респираторного тракта, n/% / The level of damage to the respiratory tract, n/%
	верхние дыхательные пути / upper respiratory tract	нижние дыхательные пути / lower respiratory tract
От 1 мес. до 3 лет / 1 month to 3 years	147/21,3*	158/22,9*
3–6 лет / years	103/15,0	109/15,8
Старше 6 лет / Older than 6 years	82/11,9	90/13,1
Всего детей / Total children	332/48,2	357/51,8
Примечание. n — число пациентов. *Различия статистически значимы при сравнении с группой детей старше 6 лет (р < 0,05). Note. n — number of patients. *Differences are statistically significant when compared with a group of children older than 6 years (р < 0.05).

 

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Среди госпитализированных детей с острым поражением респираторного тракта вирусная этиология заболевания зарегистрирована в 88,6 % случаев, что, вероятно, связано с ранними сроками госпитализации пациентов (в первые 3 дня от появления первых симптомов), когда имеет место максимальная концентрация вирусов в отделяемом из носоглотки [5]. В инфекционный процесс вовлекались дети всех возрастных групп, однако среди госпитализированных преобладали пациенты раннего возраста (38,4 %) и дошкольники (34,2 %).

Анализ полученных данных показал, что эпидемические сезоны 2017/2018 и 2018/2019 гг. характеризовались одновременной циркуляцией всех респираторных патогенов с преобладающей долей вирусов гриппа — 22,6 и 23,8 % соответственно.

В 2019/2020, 2020/2021 и 2021/2022 гг. отмечалось доминирование коронавирусов в виде моноинфекции и в сочетании как с «классическими» возбудителями ОРВИ (гриппа, парагриппа, РС-, адено- и риновирусов), так и с открытыми в последние десятилетия «новыми» респираторными патогенами (бока- и метапневмовирусами). Данная тенденция увеличения случаев выявления коронавирусной инфекции у госпитализированных детей связана с появлением вируса SARS-CoV-2, который регистрировали в три раза чаще, чем сезонные коронавирусы (CоV-OC43, СoV-229E). Таким образом, преобладание в циркуляции коронавирусов привело к постепенному вытеснению других респираторных вирусных патогенов [1].

Заболевания сочетанной, вирусно-вирусной, этиологии регистрировали в первые часы поступления пациентов в стационар, следовательно, они не являлись результатом нозокомиального заражения и, вероятно, могли быть следствием инфицирования ребенка на фоне персистирующей вирусной инфекции или результатом наслоения одной острой вирусной инфекции на другую (особенно в период развития эпидемий и пандемий респираторных вирусов) [12].

У госпитализированных больных ОРВИ чаще отмечали явления острого ринофарингита (33,5 %) и бронхита / синдрома бронхиальной обструкции (25,2 %). Диагноз стенозирующего ларинготрахеита устанавливали в основном у пациентов раннего (5,6 %) и дошкольного возраста (4,4 %). Пневмонии регистрировали с одинаковой частотой у детей всех возрастных групп. Уровень поражения респираторного тракта у больных коронавирусной инфекцией характеризовался вовлечением в инфекционный процесс как верхних (48,2 %), так и нижних отделов дыхательных путей (51,8 %).

ВЫВОДЫ

1. В эпидемические сезоны 2017/2018 и 2018/2019 гг. вирусный пейзаж дыхательных путей при ОРВИ у госпитализированных детей разного возраста характеризовался доминированием вирусов гриппа в виде моно- и микст-инфекции.
2. Появление в 2019 г. нового коронавируса (SARS-CoV-2) привело к постепенному вытеснению из циркуляции и этиологической структуры ОРВИ у детей других респираторных вирусов, как «классических» (грипп, парагрипп, РС-, адено- и риновирусы), так и «новых» (бока- и метапневмовирусы), за счет статистически значимого увеличения доли сезонных коронавирусов (CoV-OC43 и СoV-229E) и нового SARS-CoV-2 в виде моно-и микст-инфекции в 2019–2022 гг.
3. В 2017–2022 гг. среди госпитализированных с острой респираторной инфекцией преобладали дети раннего и дошкольного возраста с острым ринофарингитом и острым бронхитом. Острый стенозирующий ларинготрахеит чаще диагностировали у детей в возрасте до 3 лет.
4. Вирус SARS-CoV-2 идентифицировали одинаково часто у детей разного возраста с поражением как верхних, так и нижних дыхательных путей.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ADDITIONAL INFORMATION

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published, and agree to be accountable for all aspects of the study.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Об авторах

Вера Федотовна Суховецкая

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: verafedotovna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1566-7137
SPIN-код: 3633-2952

кандидат медицинских наук, доцент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Владимир Николаевич Тимченко

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: timchenko220853@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4068-1731
SPIN-код: 8594-0751

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Татьяна Анатольевна Каплина

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: k.kta@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1659-2058
SPIN-код: 1381-9580

кандидат медицинских наук, доцент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Елена Борисовна Павлова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: infarm@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-7596-1004
SPIN-код: 8900-3143

кандидат медицинских наук, доцент, кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Татьяна Маратовна Чернова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: t-chernova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4845-3757
SPIN-код: 3146-3629

кандидат медицинских наук, доцент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Светлана Леонидовна Баннова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: deva0509@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1351-1910
SPIN-код: 9654-9386

кандидат медицинских наук, доцент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Мария Дмитриевна Субботина

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: m.03@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8748-7146
SPIN-код: 1458-6062

кандидат медицинских наук, доцент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Оксана Владимировна Булина

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: oksanabulina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2997-7777
SPIN-код: 7960-2040

кандидат медицинских наук, доцент кафедры реабилитологии ФП и ДПО

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Ольга Ивановна Афанасьева

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Email: olga-afanaseva57@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1229-171X
SPIN-код: 5120-6649

доктор медицинских наук, заведующий отделением респираторных вирусных инфекций у детей

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Алексеевна Леоничева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: recka2007@rambler.ru
ORCID iD: 0009-0003-7458-0466
SPIN-код: 7767-6480

ассистент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича

Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Список литературы

Дополнительные файлы