Лизосомные болезни накопления. Муколипидозы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Представлены эпидемиология, клиническая, биохимическая и молекулярно-генетическая характеристика муколипидозов — аутосомно-рецессивных лизосомных болезней накопления, сочетающих в себе клинические проявления мукополисахаридозов и сфинголипидозов. В соответствии с современной классификацией муколипидозы I, II и III типов относят к гликопротеинозам, а муколипидозы IV типа — к ганглиозидозам. Муколипидоз I типа, или сиалидоз, обусловлен присутствием инактивирующих мутаций в гене α-нейраминидазы NEU1, а родственное ему заболевание — галактосиалидоз, сопровождающийся вторичной недостаточностью α-нейраминидазы и β-галактозидазы, в гене CTSA протективного белка катепсина А. Для обоих заболеваний характерны ранняя прогрессирующая задержка психомоторного развития, мышечные миоклонии, тяжелая офтальмопатия и ранняя гибель больных. Патогенез заболеваний связан с избыточным накоплением в лизосомах сиалосодержащих гликопротеинов и олигосахаридов. Наследственная недостаточность N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазы, необходимой для присоединения маннозо-6-фосфата к олигосахаридам лизосомных ферментов, лежит в основе развития двух аллельных заболеваний, обусловленных мутацией в гене GNPTAB, муколипидоза II типа, или «I-клеточной» болезни и муколипидоза III типа, альфа/бета или псевдополидистрофии Гурлера. Мутации в гене GNPTG, кодирующем гамма субъединицу этого фермента, — причина развития более мягкого муколипидоза III типа (гамма). Для всех этих заболеваний характерны нарушения фосфорилирования и транспорта лизосомных ферментов, что сопровождается грубой задержкой роста, скелетными аномалиями и ранней гибелью больных. Патогенез муколипидоза IV типа, или сиалолипидоза, связан с одновременным накоплением фосфолипидов, сфинголипидов, мукополисахаридов и ганглиозидов, которое происходит в результате мутаций в гене MCOLN1, кодирующем муколипин 1, образующий канал, локализованный на мембранах лизосом и эндосом, и участвующий в регуляции транспорта липидов и белков. В статье приведено описание клинических случаев муколипидоза II и IIIA типов. Преклинические испытания показали перспективность ферментной заместительной терапии, шаперонотерапии и генной терапии для лечения сиалидоза и галактосиалидоза. Однако в клинической практике патогенетические методы терапии муколипидозов к настоящему времени не описаны.

Об авторах

Виктория Николаевна Горбунова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: vngor@mail.ru

доктор биол. наук, профессор, кафедра общей и молекулярной медицинской генетики

Россия, 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2

Наталья Валерьевна Бучинская

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Диагностический центр (медико-генетический)

Email: nbuchinskaia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2335-3023
SPIN-код: 4820-4246

кандидат медицинских наук, врач-педиатр, ассистент кафедры госпитальной педиатрии, врач-генетик консультативного отделения

Россия, 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2; Санкт-Петербург

Анастасия Олеговна Вечкасова

Диагностический центр (медико-генетический)

Email: vechkasova.nastia@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-8775-9630
SPIN-код: 2642-3514

врач-терапевт, врач-генетик консультативного отделения

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Аванесян Р.И., Авдеева Т.Г., Алексеева Е.И., и др. Педиатрия: Национальное руководство. Т. 1. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
  2. Горбунова В.Н. Наследственные болезни обмена. Лизосомные болезни накопления // Педиатр. 2021. Т. 12, № 2. С. 73–84. EDN: LTJHVN doi: 10.17816/PED12273-83
  3. Горбунова В.Н., Бучинская Н.В., Вечкасова А.О., Круглова В.С. Лизосомные болезни накопления. Сфинголипидозы — лейкодистрофии // Педиатр. 2023. Т. 14, № 6. С. 89–112. EDN: ARALAQ doi: 10.17816/PED626382
  4. Семячкина А.Н., Воскобоева Е.Ю., Букина Т.М., и др. Клинико-генетическая характеристика муколипидоза II и IIIa типов у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. Т. 62, № 3. С. 71–78. EDN: YUBSJH doi: 10.21508/1027-4065-2017-62-3-71-78
  5. Arora V., Setia N., Dalal A., et al. Sialidosis type II: Expansion of phenotypic spectrum and identification of a common mutation in seven patients // Mol Genet Metab Rep. 2020. Vol. 22. ID 100561. doi: 10.1016/j.ymgmr.2019.100561
  6. Bach G., Webb M.B., Bargal R., et al. The frequency of mucolipidosis type IV in the Ashkenazi Jewish population and the identification of 3 novel MCOLN1 mutations // Hum Mutat. 2005. Vol. 26, N 6. ID 591. doi: 10.1002/humu.9385
  7. Bargal R., Avidan N., Ben-Asher E., et al. Identification of the gene causing mucolipidosis type IV // Nat Genet. 2000. Vol. 26, N 1. P. 118–123. doi: 10.1038/79095
  8. Bargal R., Avidan N., Olender T., et al. Mucolipidosis type IV: novel MCOLN1 mutations in Jewish and non-Jewish patients and the frequency of the disease in the Ashkenazi Jewish population // Hum Mutat. 2001. Vol. 17, N 5. P. 397–402. doi: 10.1002/humu.1115
  9. Bargal R., Bach G. Mucolipidosis type IV: abnormal transport of lipids to lysosomes // J Inherit Metab Dis. 1997. Vol. 20, N 5. P. 625–632. doi: 10.1023/a:1005362123443
  10. Bargal R., Zeigler M., Abu-Libdeh B., et al. When Mucolipidosis III meets Mucolipidosis II: GNPTA gene mutations in 24 patients // Mol Genet Metab. 2006. Vol. 88, N 4. P. 359–363. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.03.003
  11. Bassi M.T., Manzoni M., Monti E., et al. Cloning of the gene encoding a novel integral membrane protein, mucolipidin-and identification of the two major founder mutations causing mucolipidosis type IV // Am J Hum Genet. 2000. Vol. 67, N 5. P. 1110–1120. doi: 10.1086/321205
  12. Bonten E., Spoel A., van der Fornerod M., et al. Characterization of human lysosomal neuraminidase defines the molecular basis of the metabolic storage disorder sialidosis // Genes Dev. 1996. Vol. 10. P. 3156–3169. doi: 10.1101/gad.10.24.3156
  13. Bonten E.J., Yogalingam G., Hu H., et al. Chaperone-mediated gene therapy with recombinant AAV-PPCA in a new mouse model of type I sialidosis // Biochim Biophys Acta. 2013. Vol. 1832, N 10. P. 1784–1792. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.06.002
  14. Caciotti A., Catarzi S., Tonin R., et al. Galactosialidosis: review and analysis of CTSA gene mutations // Orphanet J Rare Dis. 2013. Vol. 8. ID 114. doi: 10.1186/1750-1172-8-114
  15. Cadaoas J., Hu H., Boyle G., et al. Galactosialidosis: preclinical enzyme replacement therapy in a mouse model of the disease, a proof of concept // Mol Ther Methods Clin Dev. 2020. Vol. 20. P. 191– 203. doi: 10.1016/j.omtm.2020.11.012
  16. Kudo M., Brem M.S., Canfield W.M. Mucolipidosis II (I-cell disease) and mucolipidosis IIIA (classical pseudo-hurler polydystrophy) are caused by mutations in the GlcNAc-phosphotransferase alpha / beta-subunits precursor gene // Am J Hum Genet. 2006. Vol. 78, N 3. P. 451–463. doi: 10.1086/500849
  17. Cathey S.S., Leroy J.G., Wood T., et al. Phenotype and genotype in mucolipidoses II and III alpha/beta: a study of 61 probands // J Med Genet. 2010. Vol. 47, N 1. P. 38–48. doi: 10.1136/jmg.2009.067736
  18. Chen C.-S., Bach G., Pagano R.E. Abnormal transport along the lysosomal pathway in mucolipidosis, type IV disease // PNAS USA. 1998. Vol. 95, N 11. P. 6373–6378. doi: 10.1073/pnas.95.11.6373
  19. d’Azzo A., Machado E., Annunziata I. Pathogenesis, emerging therapeutic targets and treatment in Sialidosis // Expert Opin Orphan Drugs. 2015. Vol. 3, N 5. P. 491–504. doi: 10.1517/21678707.2015.1025746
  20. De Geer K., Mascianica K., Naess K., et al. Unraveling mucolipidosis type III gamma through whole genome sequencing in late-onset retinitis pigmentosa: a case report // BMC Ophthalmol. 2023. Vol. 23, N 1. ID 3 94. doi: 10.1186/s12886-023-03136-4
  21. Edelmann L., Dong J., Desnick R.J., Kornreich R. Carrier screening for mucolipidosis type IV in the American Ashkenazi Jewish population // Am J Hum Genet. 2002. Vol. 70, N 4. P. 1023–1027. doi: 10.1086/339519
  22. Encarnação M., Lacerda L., Costa R., et al. Molecular analysis of the GNPTAB and GNPTG genes in 13 patients with mucolipidosis type II or type III — identification of eight novel mutations // Clin Genet. 2009. Vol. 76, N 1. P. 76– 84. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01185.x
  23. Bonten E.J., Arts W.F., Beck M., et al. Novel mutations in lysosomal neuraminidase identify functional domains and determine clinical severity in sialidosis // Hum Mol Genet. 2000. Vol. 9, N 18. P. 2715–2725, doi: 10.1093/hmg/9.18.2715
  24. Fares H., Greenwald I. Genetic analysis of endocytosis in Caenorhabditis elegans : coelomocyte uptake defective mutants // Genetics. 2001. Vol. 159, N 1. P. 133–145. doi: 10.1093/genetics/159.1.133
  25. Fedyna A., Drayna D., Kang C. Characterization of a mutation commonly associated with persistent stuttering: evidence for a founder mutation // J Hum Genet. 2011. Vol. 56, N 1. P. 80–82. doi: 10.1038/jhg.2010.125
  26. Galjart N.J., Gillemans N., Harris A., et al. Expression of cDNA encoding the human “protective protein” associated with lysosomal beta-galactosidase and neuraminidase: homology to yeast proteases // Cell. 1988. Vol. 54, N 6. P. 755–764. doi: 10.1016/S0092-8674(88)90999-3
  27. Geer J.S., Skinner S.A., Goldin E., Holden K.R. Mucolipidosis type IV: a subtle pediatric neurodegenerative disorder // Pediatr Neurol. 2010. Vol. 42, N 3. P. 223–226. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2009.10.002
  28. Halal F., Chitayat D., Parikh H., et al. Ring chromosome 20 and possible assignment of the structural gene encoding human carboxypeptidase-L to the distal segment of the long arm of chromosome 20 // Am J Med Genet. 1992. Vol. 43, N 3. P. 576–57 9. doi: 10.1002/ajmg.1320430314
  29. Harrison T.R. Chapter 316. Lysosomal storage diseases. В кн.: Internal diseases. In 10 books. B. 8. 1996. P. 250–273.
  30. Higaki K., Li L., Bahrudin U., et al. Chemical chaperone therapy: chaperone effect on mutant enzyme and cellular pathophysiology in β-galactosidase deficiency // Hum Mutat. 2011. Vol. 32, N 7. P. 843–852. doi: 10.1002/humu.21516
  31. Hossain M.A., Higaki K., Shinpo M., et al. Chemical chaperone treatment for galactosialidosis: Effect of NOEV on β-galactosidase activities in fibroblasts // Brain Dev. 2016. Vol. 38, N 2. P. 175–180. doi: 10.1016/j.braindev.2015.07.006
  32. Hu H., Gomero E., Bonten E., et al. Preclinical dose-finding study with a liver-tropic, recombinant AAV-2/8 vector in the mouse model of galactosialidosis // Mol Ther. 2012. Vol. 20, N 2. P. 267–274. doi: 10.1038/mt.2011.227
  33. Kang C., Riazuddin S., Mundorff J., et al. Mutations in the lysosomal enzyme-targeting pathway and persistent stuttering // N Engl J Med. 2010. Vol. 362, N 8. P. 677–685. doi: 10.1056/NEJMoa0902630
  34. Khan A., Sergi C. Sialidosis: A review of morphology and molecular biology of a rare pediatric disorder // Diagnostics (Basel). 2018. Vol. 8, N 2. ID 29. doi: 10.3390/diagnostics8020029
  35. Khan S.A., Tomatsu S.C. Mucolipidoses overview: Past, present, and future // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N 1 8. ID 6812. doi: 10.3390/ijms21186812
  36. Kleijer W.J., Geilen G.C., Janse H.C., et al. Cathepsin A deficiency in galactosialidosis: studies of patients and carriers in 16 families // Pediatr Res. 1996. Vol. 39, N 6. P. 1067–1071. doi: 10.1203/00006450-199606000-00022
  37. Kudo M., Bao M., D’Souza A., et al. The alpha- and beta-subunits of the human UDP-N-acetylglucosamine: lysosomal enzyme N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase [corrected] are encoded by a single cDNA // J Biol Chem. 2005. Vol. 280, N 43. P. 36141–36149. doi: 10.1074/jbc.M509008200
  38. Kudo M., Brem M.S., Canfield W.M. Mucolipidosis II (I-cell disease) and mucolipidosis IIIA (classical pseudo-hurler polydystrophy) are caused by mutations in the GlcNAc-phosphotransferase alpha / beta-subunits precursor gene // Am J Hum Genet. 2006. Vol. 78, N 3. P. 451–463. doi: 10.1086/500849
  39. LaPlante J.M., Ye C.P., Quinn S.J., et al. Functional links between mucolipin-1 and Ca2 + -dependent membrane trafficking in mucolipidosis IV // Biochem Biophys Res Commun. 2004. Vol. 322, N 4. P. 1384–1391. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.08.045
  40. Leimig T., Mann L., del Pilar Martin M., et al. Functional amelioration of murine galactosialidosis by genetically modified bone marrow hematopoietic progenitor cells // Blood. 2002. Vol. 99, N 9. P. 3169–3178. doi: 10.1182/blood.V99.9.3169
  41. Lowden J.A., O’Brien J.S. Sialidosis: a review of human neuraminidase deficiency // Am J Hum Genet. 1979. Vol. 31, N 1. P. 1–18.
  42. Lukong K.E., Landry K., Elsliger M.-A., et al. Mutations in sialidosis impair sialidase binding to the lysosomal multienzyme complex // J Biol Chem. 2001. Vol. 276, N 20. P. 17286–17290. doi: 10.1074/jbc.M100460200
  43. Raychowdhury M.K., González-Perrett S., Montalbetti N., et al. Molecular pathophysiology of mucolipidosis type IV: pH dysregulation of the mucolipin-1 cation channel // Hum Mol Genet. 2004. Vol. 13, N 6. P. 617–627. doi: 10.1093/hmg/ddh067
  44. Marschner K., Kollmann K., Schweizer M., et al. A key enzyme in the biogenesis of lysosomes is a protease that regulates cholesterol metabolism // Science. 2011. Vol. 333, N 6038. P. 87–90. doi: 10.1126/science.1205677
  45. Misko A., Wood L., Kiselyov K., et al. Progress in elucidating pathophysiology of mucolipidosis IV // Neurosci Lett. 2021. Vol. 755. ID 135944. doi: 10.1016/j.neulet.2021.135944
  46. Morreau H., Galjart N.J., Willemsen R., et al. Human lysosomal protective protein. Glycosylation, intracellular transport, and association with beta-galactosidase in the endoplasmic reticulum // J Biol Chem. 1992. Vol. 267, N 25. P. 17949–17956. doi: 10.1016/S0021-9258(19)37135-2
  47. Mosca R., van de Vlekkert D., Campos Y., et al. Conventional and unconventional therapeutic strategies for sialidosis type I // J Clin Med. 2020. Vol. 9, N 3. ID 695. doi: 10.3390/jcm9030695
  48. Mueller O.T., Henry W.M., Haley L.L., et al. Sialidosis and galactosialidosis: chromosomal assignment of two genes associated with neuraminidase-deficiency disorders // PNAS USA. 1986. Vol. 83, N 6. P. 1817–1821. doi: 10.1073/pnas.83.6.1817
  49. Nampoothiri S., Elcioglu N.H., Koca S.S., et al. Does the clinical phenotype of mucolipidosis-IIIγ differ from its αβ counterpart?: supporting facts in a cohort of 18 patients // Clin Dysmorphol. 2019. Vol. 28, N 1. P. 7–16. doi: 10.1097/MCD.0000000000000249
  50. de Geest N., Bonten E., Mann L., et al. Systemic and neurologic abnormalities distinguish the lysosomal disorders sialidosis and galactosialidosis in mice // Hum Mol Genet. 2002. Vol. 11, N 12. P. 1455–1464. doi: 10.1093/hmg/11.12.1455
  51. Naumchik B.M., Gupta A., Flanagan-Steet H., et al. The role of hematopoietic cell transplant in the glycoprotein diseases // Cells. 2020. Vol. 9, N 6. ID 1411. doi: 10.3390/cells9061411
  52. Neeraja K., Holla V.V., Prasad S., et al. Sialidosis type I without a cherry red spot — is there a genetic basis? // J Mov Disord. 2021. Vol. 14, N 1. P. 65–69. doi: 10.14802/jmd.20083
  53. Oheda Y., Kotani M., Murata M., et al. Elimination of abnormal sialylglycoproteins in fibroblasts with sialidosis and galactosialidosis by normal gene transfer and enzyme replacement // Glycobiology. 2006. Vol. 16, N 4. P. 271–280. doi: 10.1093/glycob/cwj069
  54. Oohira T., Nagata N., Akaboshi I., et al. The infantile form of sialidosis type II associated with congenital adrenal hyperplasia: possible linkage between HLA and the neuraminidase deficiency gene // Hum Genet. 1985. Vol. 70, N 4. P. 341–343. doi: 10.1007/BF00295374
  55. Otomo T., Muramatsu T., Yorifuji T., et al. Mucolipidosis II and III alpha/beta: mutation analysis of 40 Japanese patients showed genotype-phenotype correlation // J Hum Genet. 2009. Vol. 54, N 3. P. 145–151. doi: 10.1038/jhg.2009.3
  56. Persichetti E., Chuzhanova N.A., Dardis A., et al. Identification and molecular characterization of six novel mutations in the UDP-N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase gamma subunit (GNPTG) gene in patients with mucolipidosis III gamma // Hum Mutat. 2009. Vol. 30, N 6. P. 978–984. doi: 10.1002/humu.20959
  57. Pohl S., Encarnacão M., Castrichini M., et al. Loss of N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase gamma subunit due to intronic mutation in GNPTG causes mucolipidosis type III gamma: Implications for molecular and cellular diagnostics // Am J Med Genet A. 2010. Vol. 152A, N 1. P. 124–132. doi: 10.1002/ajmg.a.33170
  58. Pshezhetsky A.V., Richard C., Michaud L., et al. Cloning, expression and chromosomal mapping of human lysosomal sialidase and characterization of mutations in sialidosis // Nat Genet. 1997. Vol. 15, N 3. P. 316–320. doi: 10.1038/ng0397-316
  59. Raas-Rothschild A., Bargal R., DellaPergola S., et al. Mucolipidosis type IV: the origin of the disease in the Ashkenazi Jewish population // Eur J Hum Genet. 1999. Vol. 7, N 4. P. 496–498. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200277
  60. Raas-Rothschild A., Cormier-Daire V., Bao M., et al. Molecular basis of variant pseudo-hurler polydystrophy (mucolipidosis IIIC) // J Clin Investig. 2000. Vol. 105, N 5. P. 673–681. doi: 10.1172/JCI5826
  61. Rottier R.J., Bonten E., d’Azzo A. A point mutation in the neu-1 locus causes the neuraminidase defect in the SM/J mouse // Hum Mol Genet. 1998. Vol. 7, N 2. P. 313–321. doi: 10.1093/hmg/7.2.313
  62. Schrader K.A., Heravi-Moussavi A., Waters P.J., et al. Using next-generation sequencing for the diagnosis of rare disorders: a family with retinitis pigmentosa and skeletal abnormalities // J Pathol. 2011. Vol. 225, N 1. P. 12–18. doi: 10.1002/path.2941
  63. Seyrantepe V., Hinek A., Peng J., et al. Enzymatic activity of lysosomal carboxypeptidase (cathepsin) A is required for proper elastic fiber formation and inactivation of endothelin-1 // Circulation. 2008. Vol. 117, N 15. P. 1973–1981. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.733212
  64. Seyrantepe V., Poupetova H., Froissart R., et al. Molecular pathology of NEU1 gene in sialidosis // Hum Mutat. 2003. Vol. 22, N 5. P. 343–352. doi: 10.1002/humu.10268
  65. Slaugenhaupt S.A., Acierno J.S. Jr., Helbling L.A., et al. Mapping of the mucolipidosis type IV gene to chromosome 19p and defini tion of fou nder haplotypes // Am J Hum Genet. 1999. Vol. 65, N 3. P. 773–778. doi: 10.1086/302549
  66. Sun M., Goldin E., Stahl S., et al. Mucolipidosis type IV is caused by mutations in a gene encoding a novel transient receptor potential channel // Hum Mol Genet. 2000. Vol. 9, N 17. P. 2471–2478. doi: 10.1093/hmg/9.17.2471
  67. Takahashi Y., Nakamura Y., Yamaguchi S., Orii T. Urinary oligosaccharide excretion and severity of galactosialidosis and sialidosis // Clin Chim Acta. 1991. Vol. 203, N 2–3. P. 199–210. doi: 10.1016/0009-8981(91)90292-k
  68. Takano T., Shimmoto M., Fukuhara Y., et al. Galactosialidosis: clinical and molecular analysis of 19 Japanese patients // Brain Dysfunct. 1991. Vol. 4, N 5. P. 271–280.
  69. Tiede S., Muschol N., Reutter G., et al. Missense mutations in N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase alpha/beta subunit gene in a patient with mucolipidosis III and a mild clinical phenotype // Am J Med Genet A. 2005. Vol. 137A, N 3. P. 235–240. doi: 10.1002/ajmg.a.30868
  70. Venkatachalam K., Long A.A., Elsaesser R., et al. Motor deficit in a Drosophila model of mucolipidosis type IV due to defective clearance of apoptotic cells // Cell. 2008. Vol. 135, N 5. P. 838–851. doi: 10.1016/j.cell.2008.09.041
  71. Venugopal B., Browning M.F., Curcio-Morelli C., et al. Neurologic, gastric, and opthalmologic pathologies in a murine model of mucolipidosis type IV // Am J Hum Genet. 2007. Vol. 81, N 5. P. 1070–1083. doi: 10.1086/521954
  72. Vergarajauregui S., Connelly P.S., Daniels M.P., Puertollano R. Autophagic dysfunction in mucolipidosis type IV patients // Hum Mol Genet. 2008. Vol. 17, N 17. P. 2723–2737. doi: 10.1093/hmg/ddn174
  73. Verheijen F.W., Palmeri S., Hoogeveen A.T., Galjaard H. Human placental neuraminidase. Activation, stabilization and association with beta-galactosidase and its protective protein // Eur J Biochem. 1985. Vol. 149, N 2. P. 315–321. doi: 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08928.x
  74. Verheijen F.W., Palmeri S., Galjaard H. Purification and partial characterization of lysosomal neuraminidase from human placenta // Eur J Biochem. 1987. Vol. 162, N 1. P. 63–67. doi: 10.1111/j.1432-1033.1987.tb10542.x
  75. Wiegant J., Galjart N.J., Raap A.K., d’Azzo A. The gene encoding human protective protein (PPGB) is on chromosome 20 // Genomics. 1991. Vol. 10, N 2. P. 345–349. doi: 10.1016/0888-7543(91)90318-9
  76. Yogalingam G., Weber B., Meehan J., et al. Mucopolysaccharidosis type IIIB: characterisation and expression of wild-type and mutant recombinant alpha-N-acetylglucosaminidase and relationship with sanfilippo phenotype in an attenuated patient // Biochim Biophys Acta. 2000. Vol. 1502, N 3. P. 415–425. doi: 10.1016/s0925-4439(00)00066-1
  77. Zhou X.-Y., Morreau H., Rottier R., et al. Mouse model for the lysosomal disorder galactosialidosis and correction of the phenotype with overexpressing erythroid precursor cells // Genes Dev. 1995. Vol. 9, N 21. P. 2623–2634. doi: 10.1101/gad.9.21.2623
  78. Zhou X.-Y., van der Spoel A., Rottier R., et al. Molecular and biochemical analysis of protective protein/cathepsin A mutations: correlation with clinical severity in galactosialidosis // Hum Mol Genet. 1996. Vol. 5, N 1 2. P. 1977–1987. doi: 10.1093/hmg/5.12.1977

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2024


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».