Значение антиангиогенных веществ эндоглина и sFLT-1, а также эндогенного дигиталис-подобного фактора маринобуфагенина в патогенезе преэклампсии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель — установить взаимосвязь действия антиангиогенных факторов sFLT-1 и эндоглина, а также маринобуфагенина в формировании симптомов преэклампсии в клинике и эксперименте.

Материалы и методы. На первой экспериментальной фазе у беременных крыс при моделировании преэклампсия-подобного состояния исследовали изменение содержания в тканях отраженных в цели веществ, а также влияние на их концентрации антимаринобуфагениновых антител. На второй (клинической) фазе произведено изучение изменения содержания sFlt-1 и эндоглина-1 в тканях плаценты, а также маринобуфагенина в плазме крови и активность Na+/K+-ATФазы эритроцитов у беременных женщин с преэклампсией.

Результаты. У крыс при формировании преэклампсия-подобного состояния отмечено увеличение систолического артериального давления, а также содержания в плазме крови маринобуфагенина. Введение антител к маринобуфагенину вызывало снижение артериального давления. Установлено, что при формировании преэклампсия-подобного состояния происходит повышение содержания sFlt-1 и эндоглина в плаценте и грудной аорте. У пациенток с проявлениями преэклампсии установлено, что повышение уровня артериального давления протекает на фоне повышения содержания в плазме крови маринобуфагенина, а также снижения активности Na+/K+-ATФазы эритроцитов. Формирование преэклампсии сопровождается достоверным повышением уровня антиангиогенных факторов эндоглина и sFlt-1 в плаценте.

Выводы. При преэклампсии у беременных развитие клинической симптоматики сопровождается увеличением в тканях плаценты содержания антиангиогенных факторов эндоглина и sFlt-1 и содержания в плазме крови маринобуфагенина. Полученные данные подтверждаются результатами эксперимента, выполненного на беременных крысах с моделированием преэклампсия-подобного состояния.

Об авторах

Виталий Анатольевич Резник

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: vitaliy-reznik@mail.ru

канд. мед. наук, доцент, главный врач по акушерству и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Олегович Иванов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: doivanov@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор, ректор

Россия, Санкт-Петербург

Николай Николаевич Рухляда

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: nicolasr@mail.ru

д-р. мед. наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Игоревна Тапильская

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: tapnatalia@yandex.ru

д-р. мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Иван Александрович Ершов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: ershov@yandex.ru

клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Климанова Е.А. Связывание уабаина и маринобуфагенина с Na, K-ATФазой: Дис. … канд. биол. наук. – М., 2015. – 109 с. [Klimanova EA. Svyazyvanie uabaina i marinobufagenina s Na,K-ATFazoy. [dissertation] Moscow; 2015. 109 p. (In Russ.)]
  2. Козлова А.В., Витковский Ю.А. Содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста и его растворимых форм рецепторов I и II типа в слезной жидкости при длительном применении мягких контактных линз из различных материалов // Забайкальский медицинский вестник. – 2012. – № 2. – С. 101–105. [Kozlova AV, Vitkovsky YuA. Content of vascular endothelial growth factor and its type I, II soluble receptors in tear fluid conditioned by prolonged use of soft contact lenses made of different materials. Zabaykal’skiy meditsinskiy vestnik. 2012;(2):101-105. (In Russ.)]
  3. Мурашко А.В., Файзуллин А.Л., Мурашко Л.Е. Ангиогенные факторы роста в патогенезе преэклампсии // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. – 2015. – Т. 2. – № 3. – С. 4–7. [Murashko AV, Faizullin AL, Murashko LE. Angiogenic growth factors in the pathogenesis of pre-eclampsia. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva. 2015;2(3):4-7. (In Russ.)]
  4. Резник В.А. Вазоактивные факторы в патогенезе преэклампсии // Артериальная гипертензия. – 2006. – Т. 12. – № 1. – С. 22–31. [Reznic V. Vasoactive factors in the preeclampsia pathogenesis. Arterial᾿naia gipertenziia. 2006;12(1):22-31. (In Russ.)]
  5. Рыбакова А.В., Макарова М.Н. Методы эвтаназии лабораторных животных в соответствии с Европейской Директивой 2010/63 // Международный вестник ветеринарии. – 2015. – № 2. – С. 96–107. [Rybakova AV, Makarova MN. Methods of euthanasia of laboratory animals, in accordance with European Directive 2010/63. Mezhdunarodnyy vestnik veterinarii. 2015;(2):96-107. (In Russ.)]
  6. Соколов Д.И., Колобов А.В., Лесничия М.В., и др. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плаценты // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10. – № 4–5. – С. 347–352. [Sokolov DI, Kolobov AV, Lesnichiya MV, et al. Role of pro- and antiangiogenic factors in placental development. Meditsinskaia immunologiia. 2008;10(4-5):347-352. (In Russ.)]
  7. Ходжаева З.С., Мусиенко Е.В., Сухих Г.Т. Особенности секреции про- и антиангиогенных факторов в I триместре беременности у женщин с привычным выкидышем в анамнезе // Проблемы репродукции. – 2011. – Т. 17. – № 2. – С. 30–34. [Khodzhaeva ZS, Musienko EV, Sukhikh GT. Secretion of pro- and antiangiogenic factors during first trimester of -pregnancy in women with habitual miscarriages in the past. Modern reproductive technologies. 2011;17(2):30-34. (In Russ.)]
  8. Яковлева Н.Ю., Хазова Е.Л., Васильева Е.Ю., Зазерская И.Е. Соотношение ангиогенных и антиангиогенного факторов при преэклампсии // Артериальная гипертензия. – 2016. – Т. 22. – № 5. – С. 488–494. [Yakovleva NYu, Khazova EL, Vasil’eva EYu, Zazerskaya IE. Ratio of angiogenic and anti-angiogenic factors in preeclampsia. Arterial᾿naia gipertenziia. 2016;22(5): 488-494. (In Russ.)]
  9. Fedorova OV, Lakatta EG, Bagrov AY. Differential effects of acute NaCl loading on endogenous ouabain like and marinobufagenin like ligands of the sodium pump in Dahl hypertensive rats. Circulation. 2000;102(24):3009-3014.
  10. Fedorova OV, Simbirtsev AS, Kolodkin NI, et al. Monoclonal antibody to an endogenous bufadienolide, marinobufagenin, reverses preeclampsia-induced Na/K-ATPase inhibition and lowers blood pressure in NaCl-sensitive hypertension. J Hypertens. 2008;26(12):2414-2425. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e328312c86a.
  11. Fedorova OV, Ishkaraeva VV, Grigorova YN, et al. Antibody to Marinobufagenin Reverses Placenta-Induced Fibrosis of Umbilical Arteries in Preeclampsia. Int J Mol Sci. 2018;19(8):2377. https://doi.org/10.3390/ijms19082377.
  12. Morton JS, Cooke CL, Davidge ST. In Utero Origins of Hypertension: Mechanisms and Targets for Therapy. Physiol Rev. 2016;96(2):549-603. https://doi.org/10.1152/physrev.00015.2015.
  13. Naljayan MV, Karumanchi SA. New developments in the pathogenesis of preeclampsia. Adv Chronic Kidney Dis. 2013;20(3):265-270. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2013.02.003.
  14. Seki H. Balance of antiangiogenic and angiogenic factors in the context of the etiology of preeclampsia. Acta Obstet Gynecol Scand. 2014;93(10):959-964. https://doi.org/10.1111/aogs.12473.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Уровень систолического артериального давления (а), суточной протеинурии (b) и МБГ в плазме крови (c) в экспериментальных группах. К — группа крыс с обычной диетой (первая, контроль); ППСAb(–) — группа крыс с преэклампсия-подобным состоянием (вторая), которым не вводили антитела к МБГ; ППСAb(+) — группа крыс с преэклампсия-подобным состоянием, которым вводили антитела к МБГ (третья)

Скачать (70KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень биологических факторов в плаценте и грудной аорте: a — содержание эндоглина в плаценте; b — содержание sFlt-1 в плаценте; c — содержание sFlt-1 в грудной аорте. К — группа крыс с обычной диетой (контроль); ППСAb(–) — группа крыс с преэклампсия-подобным состоянием, которым не вводили антитела к МБГ; ППСAb(+) — группа крыс с преэклампсия-подобным состоянием, которым вводили антитела к МБГ

Скачать (59KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Уровень содержания эндоглина-1 (a) и sFLT-1 (b) в плаценте обследованных групп пациенток. К — группа контроля, физиологическая беременность; ПЭ — основная группа, преэклампсия. ** Достоверные различия между группой К и ПЭ, р < 0,001

Скачать (33KB)
Метаданные

© Резник В.А., Иванов Д.О., Рухляда Н.Н., Тапильская Н.И., Ершов И.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».