Экспериментальное моделирование поведенческих нарушений, сопровождающих тироидит хасимото, с помощью специфических иммуноглобулинов

Обложка
  • Авторы: Соболевская П.А.1, Гвоздецкий А.Н.2, Утехин В.И.1,3, Ефимова Е.В.1, Куварзин С.Р.1, Федоткина Т.В.1,3, Чурилов Л.П.1,4
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»
    2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    3. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    4. Федеральное государственное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: Том 12, № 3 (2021)
  • Страницы: 31-41
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://journal-vniispk.ru/pediatr/article/view/83053
  • DOI: https://doi.org/10.17816/PED12331-41
  • ID: 83053

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Среди проявлений аутоиммунного тироидита Хасимото встречаются и различные психо-неврологические нарушения. Более столетия известно о психо-неврологических нарушениях, ассоциированных с гипотирозом, однако наряду с этим существуют и расстройства психики у больных тиропатиями, развивающиеся на фоне эутироидного состояния. В 1966 г. была впервые описана энцефалопатия Хасимото, патогенез и четкие дифференциально-диагностические критерии которой до сих пор не определены. В данной статье описывается экспериментальное исследование на лабораторных мышах с интрацеребровентрикулярным стереотаксическим введением иммуноглобулинов G, выделенных от пациентов с аутоиммунным тироидитом и коморбидными депрессией или шизофренией. Контролем служили животные, получавшие поликлональные иммуноглобулины G здоровых доноров. В эксперименте были проведены поведенческие тесты, которые выявили особенности и изменения поведения у оперированных животных. Так, животные, получавшие иммуноглобулины oт пациентов с аутоиммунным тироидитом в сочетании с депрессией, были менее активны в отношении развития поведения риска. Тесты Порсолта на 4-й и 15-й дни после операции продемонстрировали, что вне зависимости от характера вводимых растворов наблюдалось изменение временных соотношений между паттернами поведения. При введении иммуноглобулинов G больных аутоиммунным тироидитом и шизофренией в отсроченном тесте Порсолта происходил сдвиг соотношения форм двигательной активности в сторону пассивного плавания. При введении IgG здоровых доноров такого изменения не происходило.

Об авторах

Полина Анатольевна Соболевская

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.polinasobolevskaia@bk.ru

научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Антон Николаевич Гвоздецкий

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: comisora@yandex.ru

ассистент кафедры психиатрии и наркологии

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Иосифович Утехин

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: utekhin44@mail.ru

кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсами иммунопатологии и медицинской информатики

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Евгения Викторовна Ефимова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: e.v.efimova@mail.ru

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Савелий Ростиславович Куварзин

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: saveliy51@yandex.ru

младший научный сотрудник

Россия, Санкт-Петербург

Тамара Викторовна Федоткина

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: t.v.fedotkina@gmail.com

кандидат биологических наук, доцент кафедры гистологии и эмбриологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Леонид Павлович Чурилов

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»; Федеральное государственное учреждение «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: elpach@mail.ru

кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Чурилов Л.П., Васильев А.Г. Патофизиология иммунной системы. – СПб.: Фолиант, 2014. – 664 c. [Churilov LP, Vasil’ev AG. Patophysiology of the Immune System. Saint Petersburg: Foliant, 2014. 664 p. (In Russ.)]
  2. Чурилов Л.П., Строев Ю.И., Ахманов М.С., Утехин В.И. Очерки истории медицины. – СПб.: Умный доктор, 2018. – C. 71–168. [Churilov LP, Stroev YuI, Axmanov MS, Utechin VJ. Essays on the History of Medicine. Saint Petersburg: Umnyj Doktor; 2018. P. 71-168. (In Russ.)]
  3. Asher R. Myxoedematous Madness. British Medical Journal. [Online] 1949;2(4627):555-562. Available from: https://DOI: 10.1136/bmj.2.4627.555 Accessed: 02.09.2021.
  4. Bogdanova OV, Kanekar S, D’Anci KE, Renshaw PF. Factors influencing behavior in the forced swim test. Physiol Behav. 2013;118:227-239. doi: 10.1016/j.physbeh.2013.05.012
  5. Brain WR, Jellinek EH, Ball K. Hashimoto’s disease and encephalopathy. Lancet. 1966;2(7462):512-514. doi: 10.1016/S0140-6736(66)92876-5
  6. Cantón A, de Fàbregas O, Tintoré M, et al. Encephalopathy associated to autoimmune thyroid disease: A more appropriate term for an underestimated condition? J Neurol Sci. 2000;176(1): 65-69. doi: 10.1016/s0022-510x(00)00302-6
  7. Castillo P, Woodruff B, Caselli R, et al. Steroid-responsive encephalopathy associated with autoimmune thyroiditis. Arch Neurol. 2006;63(2):197-202. doi: 10.1001/archneur.63.2.197
  8. Cribari-Neto F, Zeileis A. Beta Regression in R. Journal of Statistical Software. 2010;34:1-24. doi: 10.18637/jss.v034.i02
  9. Denninger JK, Smith BM, Kirby ED. Novel Object Recognition and Object Location Behavioral Testing in Mice on a Budget. Vis Exp. 2018;(141):10.3791/58593. doi: 10.3791/58593
  10. Kaidanovich-Beilin O, Lipina T, Vukobradovic I, et al. Assessment of Social Interaction Behaviors. J Vis Exp. 2011;(48):2473. doi: 10.3791/2473
  11. Kraeuter AK, Guest PC, Sarnyai Z. The Elevated Plus Maze Test for Measuring Anxiety-Like Behavior in Rodents. Methods Mol Biol. 2019;1916:69-74. doi: 10.1007/978-1-4939-8994-2_4
  12. Marshall GA, Doyle JJ. Long-term treatment of Hashimoto’s encephalopathy. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;18(1):14-20. doi: 10.1176/jnp.18.1.14
  13. Matsunaga A, Yoneda M. Anti-NAE autoantibodies and clinical spectrum in Hashimoto’s encephalopathy. Rinsho Byori. 2009;57(3):271-278.
  14. Prut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: A review. Eur J Pharmacol. 2003;463(1-3):3-33. doi: 10.1016/s0014-2999(03)01272-x
  15. Rizopoulos D. GLMMadaptive: Generalized Linear Mixed Models using Adaptive Gaussian Quadrature. GLMMadaptive. 2019. Available from: https://drizopoulos.github.io/GLMMadaptive/reference/GLMMadaptive.html
  16. Mouse Brain Atlas. [Online] Available from: http://labs.gaidi.ca/mouse-brain-atlas/?ml=-1&ap=-0.4&dv =-2.2. Accessed: 02.09.2021.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Проведение внутрижелудочковой инъекции экспериментальных растворов: а — животное помещают в ингаляционную камеру, заполненную парами изофлюрана; b — обнажение кожи черепа под непрерывной подачей изофлюрана; с — фиксация животного в стереотаксической установке с непрерывной подачей изофлюрана и последующей краниотомией по координатам стереотаксического атласа мыши; d — фиксация канюли в трепанированном мозге животного с последующим введением экспериментальных растворов; е — извлечение из стереотаксической установки и реконструкция кожного покрова

Скачать (314KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Тест открытого поля: а — пройденная дистанция; b — время, проведенное в центральной зоне.

Скачать (124KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Тест социального взаимодействия

Скачать (86KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Тест открытого поля c новым предметом: а — пройденная дистанция; b — время, потраченное на обнюхивание нового предмета; c — время, проведенное у знакомого предмета; d — время, проведенное у нового предмета

Скачать (243KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Тест с крестообразным приподнятым лабиринтом: а — время, проведенное в открытых рукавах лабиринта; b — количество проявлений поведения риска (свешивания животного с открытых рукавов лабиринта). * р ≥ 0,04; ** р ≤ 0,006

Скачать (135KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Тест Порсолта на 4-й день после введения экспериментальных растворов: a — время активного плавания; b — время пассивного плавания; c — время замирания

Скачать (117KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Тест Порсолта на 15-й день после введения экспериментальных растворов: a — время активного плавания; b — время пассивного плавания; c — время замирания

Скачать (118KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Временная динамика результатов теста Порсолта по группам, с 4-го по 15-й день после инъекции: a — время активного плавания; b — время замирания; c — время пассивного плавания. Вертикальные линии — 95 % доверительный интервал

Скачать (111KB)
Метаданные

© Соболевская П.А., Гвоздецкий А.Н., Утехин В.И., Ефимова Е.В., Куварзин С.Р., Федоткина Т.В., Чурилов Л.П., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».