Динамика VEGF у лабораторных грызунов с трансплантированными экспериментальными новообразованиями различного гистологического типа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) является одним из наиболее важных цитокинов, обеспечивающих пролиферацию, миграцию и дифференцировку эндотелиоцитов в норме и при патологии. Это обусловливает его вовлеченность в патогенез опухолевого процесса, в частности в механизмы неоангиогенеза — развитие сети кровеносных сосудов в опухоли и прилегающих к ней участках неизмененных тканей. Подавляющее большинство современных антиангиогенных препаратов имеют в качестве мишени VEGF и/или рецепторы к нему. Вместе с тем общепринятые, детально описанные и рекомендованные к внедрению в практику доклинических исследований модели онкологических заболеваний in vivo в настоящее время отсутствуют. В исследовании на экспериментальных опухолях различного гистологического типа, интенсивности опухолевого процесса и локализации была изучена динамика VEGF на различных стадиях заболевания. Продемонстрировано, что развитие экспериментальных трансплантируемых опухолей различных гистологического типа и локализации, как правило, сопровождается увеличением содержания VEGF в крови подопытных животных, динамика которого зависит от интенсивности опухолевого процесса. У мышей-самцов линии BALB/c с трансплантированной подкожно экспериментальной аденокарциномой толстой кишки на фоне активного развития опухоли на 45-е сутки эксперимента наблюдалось статистически значимое снижение уровня VEGF по сравнению со значением в предыдущей контрольной точке исследования (30-е сутки). Полученные данные указывают на необходимость проведения специального исследования для уточнения механизмов такой динамики VEGF. Показано, что наиболее оптимальными для исследования фармакологической активности препаратов, нацеленных на элиминацию VEGF, являются лимфосаркома Плисса и лимфоцитарная лейкемия Р-388.

Об авторах

Александр Петрович Трашков

ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“»

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexandr.trashkov@gmail.com

канд. мед. наук, заведующий, Испытательный центр радиофармпрепаратов

Россия, Гатчина

Николай Александрович Верлов

ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“»

Email: virlov@gmail.com

канд. биол. наук, старший научный сотрудник, Испытательный центр радиофармпрепаратов

Россия, Гатчина

Маргарита Радиевна Артеменко

ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“»

Email: shadow_ii@list.ru

аспирант, Испытательный центр радиофармпрепаратов

Россия, Гатчина

Валерия Антоновна Печатникова

ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“»

Email: floluttrell@gmail.com

научный сотрудник, Испытательный центр радиофармпрепаратов

Россия, Гатчина

Мария Александровна Зелененко

ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова» РАН

Email: magu56110@gmail.com

научный сотрудник, отдел экспериментальной фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Мария Александровна Пахомова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: mariya.pahomova@mail.ru

старший научный сотрудник, Научно-исследовательский центр

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Глебович Васильев

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: avas7@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Герштейн Е.С., Щербаков А.М., Алиева С.К., и др. Фактор роста эндотелия сосудов в опухолях и сыворотке больных раком молочной железы: связь с клинико-морфологическими факторами // Вестник РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН. - 2005. - Т. 16. - № 1-2. - С. 26-30. [Gershteyn ES, Shcherbakov AM, Alieva SK, et al. Vascular endothelial growth factor in tumors and serum of breast cancer patients: relation to clinicomorphological factors. Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 2005;16(1-2): 26-30. (In Russ.)]
  2. Жуков Б.Н. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении и реабилитации больных с острыми тромбозами глубоких вен нижних конечностей на фоне онкопатологии / Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции «Посттромботическая болезнь»; Санкт-Петербург; 2009 г. - СПб.: СПбГУ, 2009. - С. 14-16. [Zhukov BN. Photodynamic therapy in the complex treatment and rehabilitation of patients with lower exteremities deep veins acute thrombosis on the background of oncopathology. In: Proceedings of the All-Russian scientific-practical conference «Post-thrombotic disease»; Saint Petersburg; 2009. Saint Petersburg: SPbGU; 2009. p. 14-16. (In Russ.)]
  3. Зубаиров Д.М., Адрушко И.А., Зубаирова Л.Д., Свинтенок Г.Ю. Пертурбация эндотелия - причина острой гиперкоагулемии // Казанский медицинский журнал. - 2002. - Т. 83. - № 5. - С. 327-333. [Zubairov DM, Andrushko IA, Zubairova LD, Svintenok GY, et al. Pertubation of endothelium the cause of acute hypercoagulemia. Kazan Med Zh. 2002;83(5):327-333. (In Russ.)]
  4. Мнихович М.В. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в карциномах молочной железы: современное состояние проблемы // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2014. - № 2. - С. 152-161. [Mnihovich MV. Cell and cell-matrix interactions in breast carcinoma: the present state of problems. Rossiiskii mediko-biologicheskii vestnik imeni akademika I.P. Pavlova. 2014;(2):153-162. (In Russ.)]
  5. Степанова Е.В. Характеристика ангиогенной активности опухолей человека in vivo // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6. - № 1. - С. 6-7. [Stepanova EV. Characteristic of angiogenic activity of human tumors in vivo. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. 2007;6(1):6-7. (In Russ.)]
  6. Степанова Е.В. Антиангиогенная терапия: новые возможности лечения злокачественных заболеваний // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3. - № 4. - С. 246-252. [Stepanova EV. Angiogenic therapy: novel opportunities in the treatment of malignancies. Practical oncology. 2002;3(4):246-252. (In Russ.)]
  7. Трапезникова М.Ф., Глыбин П.А., Морозов А.П., и др. Ангиогенные факторы при почечно-клеточном раке // Онкоурология. - 2008. - № 4. - С. 82-87. [Trapeznikova MF, Glybin PA, Morozov AP, et al. Angiogenic factors in renal cell carcinoma. Onkourologiia. 2008;(4):82-87. (In Russ.)]
  8. Трашков А.П., Васильев А.Г., Цыган Н.В. Антитромботическая терапия в онкологии: современное состояние проблемы и нерешенные вопросы // Педиатр. - 2012. - Т. 3. - № 2. - С. 3-19. [Trashkov AP, Vasiliev AG, Tsygan NV. Antithrombotic therapy in oncology: contemporary concepts and pending problems. Pediatrician (St. Petersburg). 2012;3(2):3-19. (In Russ.)]
  9. Трашков А.П., Панченко А.В., Каюкова Е.С., и др. Лейкемия Р-388 у мышей линии CDF1 как тест-система опухоль-ассоциированного неоангиогенеза и гиперкоагуляции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158. - № 10. - С. 500-502. [Trashkov AP, Panchenko AV, Kayukova ES, et al. R-388 leukemia in СВА1 mice as tumor associated angiogenesis and hypercoagulation test system. Biull Eksp Biol Med. 2014;158(10):500-502. (In Russ.)]
  10. Шурыгин М.Г., Шурыгин И.А., Дремина Н.Н. Влияние фактора роста эндотелия сосудов на выраженность цитолиза при экспериментальном инфаркте миокарда // Acta biomedical scientifica. - 2008. - № 1. - С. 68-71. [Shurigin MG, Shurigina IA, Dremina NN. The influence of vessels endothelium growth factor on the cytolysis intensity at experimental cardiac infarction. Acta biomedica scientifica. 2008;(1):68-71. (In Russ.)]
  11. Anisimov VN, Popovich IG, Zabezhinski MA, et al. Sex differences in aging, life span and spontaneous tumorigenesis in 129/Sv mice neonatally exposed to metformin. Cell Cycle. 2015;14(1):46-55. doi: 10.4161/15384101.2014.973308.
  12. Cao Y, Ji WR, Qi P, et al. Placenta growth factor: identification and characterization of a novel isoform generated by RNA alternative splicing. Biochem Biophys Res Commun. 1997;235(3):493-498. doi: 10.1006/bbrc.1997.6813.
  13. Ebos JM, Lee CR, Cruz-Munoz W, et al. Accelerated metastasis after short-term treatment with a potent inhibitor of tumor angiogenesis. Cancer Cell. 2009;15(3):232-239. doi: 10.1016/j.ccr.2009.01.021.
  14. Fagiani E, Christofori G. Angiopoietins in angiogenesis. Cancer Lett. 2013;328(1):18-26. doi: 10.1016/j.canlet.2012.08.018.
  15. Folberg R, Hendrix MJC, Maniotis AJ. Vasculogenic Mimicry and Tumor Angiogenesis. Am J Pathol. 2000;156(2):361-381. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64739-6.
  16. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971;285(21):1182-1186. doi: 10.1056/NEJM197111182852108.
  17. García-Román J, Zentella-Dehesa A. Vascular permeability changes involved in tumor metastasis. Cancer Lett. 2013;335(2):259-269. doi: 10.1016/j.canlet.2013.03.005.
  18. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab plus Irinotecan, Fluorouracil, and Leucovorin for Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2004;350(23):2335-2342. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
  19. Liekens S, De Clercq E, Neyts J. Angiogenesis: regulators and clinical applications. Biochem Pharmacol. 2001;61(3):253-270. doi: 10.1016/s0006-2952(00)00529-3.
  20. Paez-Ribes M, Allen E, Hudock J, et al. Antiangiogenic therapy elicits malignant progression of tumors to increased local invasion and distant metastasis. Cancer Cell. 2009;15(3):220-231. doi: 10.1016/j.ccr.2009.01.027.
  21. Poveda A, Selle F, Hilpert F, et al. Weekly paclitaxel (PAC), pegylated liposomal doxorubicin (PLD) or topotecan (TOP)±bevacizumab (BEV) in platinum (PT)-resistant recurrent ovarian cancer (OC): analysis by chemotherapy (CT) cohort in the GCIG AURELIA randomised phase III trial. Ann Oncol. 2012;23(Suppl 9):LBA26.
  22. Takano S, Yoshii Y, Kondo S, et al. Concentration of vascular endothelial growth factor in the serum and tumor tissue of brain tumor patients. Cancer Res. 1996;56(9):2185-2190.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Динамика содержания VEGF (а) в сыворотке крови крыс-самцов на различных этапах развития и увеличения размеров (b) трансплантированной подкожно лимфосаркомы Плисса. Примечание: *отличие от группы «Контроль» достоверно на принятом уровне значимости (p < 0,05)

Скачать (57KB)
3. Рис. 2. Динамика содержания VEGF (a) в сыворотке крови мышей-самцов линии BALB/c на различных этапах развития трансплантированной подкожно экспериментальной аденокарциномы толстой кишки (b). Примечание: *отличия от группы «Контроль» достоверно на принятом уровне значимости (p < 0,05)

Скачать (57KB)
4. Рис. 3. Динамика содержания VEGF в сыворотке крови мышей самцов CDF1 (BALB/с (самка) × DBA/2 (самец)) с трансплантированной внутрибрюшинно лимфоцитарной лейкемией Р-388. Примечание: *отличия от группы «Контроль» достоверно на принятом уровне значимости (p < 0,05)

Скачать (15KB)
5. Рис. 4. Динамика содержания VEGF в сыворотке крови крыс самок с трансплантированной внутрибрюшинно опухолью яичников

Скачать (21KB)

© Трашков А.П., Верлов Н.А., Артеменко М.Р., Печатникова В.А., Зелененко М.А., Пахомова М.А., Васильев А.Г., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».