Фармакологический контроль холинергической составляющей кожного зуда у больных атопическим дерматитом


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Изучить эффективность фармакологических препаратов, обладающих комбинированным воздействием на М-холино- и Н-гистаминовые рецепторы и избирательным действием на H1-рецепторы, в отношении индуцированного ацетилхолином (АЦХ) кожного зуда у больных атопическим дерматитом (АтД). Материалы и методы. Обследовано 60 больных АтД различной степени тяжести в стадии обострения. Все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа получала хлоропирамин гидрохлорид (супрастин) в течение 7 дней в дозе 25 мг 3 раза в сут; 2-я группа - цетиризин гидрохлорид (парлазин) в течение 7 дней в дозе 10 мг 1 раз утром. Микроциркуляцию крови в двух симметричных участках неповрежденной кожи предплечий оценивали по результатам лазерной допплеровской флуометрии в стандартных условиях до, на 7-й день лечения и 3-й день после отмены антигистаминных препаратов. Затем внутрикожно в тыльную поверхность левого предплечья вводили 20 мкл 0,5 М раствора АЦХ (для контроля вводили в симметричную точку правого предплечья 0,9% раствор NaCl в том же объеме) и в течение 20 мин оценивали реакцию на АЦХ на основании характера ощущения в месте инъекции (по визуальной аналоговой шкале) и показателей микроциркуляции крови (в участке на 1см проксимальнее места введения АЦХ) до, на 7-й день лечения и 3-й день после отмены антигистаминных препаратов. Всем пациентам проводили оценку показателей индекса SCORAD, интенсивности кожного зуда и субъективную оценку состояния по дневнику самоконтроля до, на 7-й день лечения и 3-й день после отмены антигистаминных препаратов до внутрикожного введения АЦХ. Результаты. Установлено, что в месте введения АЦХ все больные АтД до начала использования антигистаминных препаратов испытывали чувство зуда. Все пациенты 1-й группы на 7-й день лечения и пациенты с легким и среднетяжелым течением АтД на 3-й день после отмены антигистаминных препаратов испытывали чувство жжения и пощипывания. Все пациенты 2-й группы на 7-й день лечения и на 3-й день после отмены антигистаминных препаратов, а также пациенты с тяжелым течением из 1-й группы на 3-й день после отмены антигистаминных препаратов отмечали слабый кожный зуд, но менее выраженный, чем до лечения антигистаминными препаратами. Внутрикожное ведение АЦХ усиливает микроциркуляцию крови и вызывает локальный отек и гиперемию у пациентов с легким и среднетяжелым течением АтД, в то время как у больных с тяжелым течением АтД практически не происходит изменения микроциркуляции крови и не развивается гиперемия, однако, отмечается выраженное увеличение интенсивности и длительности индуцированного кожного зуда в ответ на введение АЦХ. На фоне применения хлоропирамина и цетиризина происходит стабилизация изменений показателей микроциркуляции, вызванных внутрикожным введением АЦХ, уменьшение продолжительности индуцированного АЦХ чувства и времени восстановления показателей микроциркуляции, а также развитие гиперемии на 7-й день лечения у пациентов с тяжелым течением АтД, что свидетельствует о восстановлении нормального реагирования кожи в ответ на применение антигистаминных препаратов. В отношении индуцированного АЦХ кожного зуда хлоропирамин оказывает более длительный эффект, чем цетиризин, который отмечается и на 3-й день после отмены препарата.
Заключение. Характер индуцированного чувства, вызванного внутрикожным введением АЦХ, а также его продолжительность и время восстановления показателей микроциркуляции на фоне применения хлоропирамина у больных АтД меняется и приближается к характеру реагирования у практически здоровых лиц, что обусловлено антихолинергической активностью препарата. Таким образом, применение антигистаминных препаратов 1-го поколения с антихолинергическим действием предпочтительнее в период обострения заболевания для уменьшения кожного зуда в комплексной терапии больных АтД.

Об авторах

Е И Гребенченко

ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»

Email: josellina@yandex.ru
ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»

И С Гущин

ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»

ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»

Е С Феденко

ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»

ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»

E G Grebenchenko

I S Gushin

E S Fedenko

Список литературы

  1. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. М., «БУК». 1998, 299 с.
  2. Смирнова Г.И. Современные подходы к лечению, реабилитации атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004, № 1, с. 34-39.
  3. Феденко Е.С. Симптом кожного зуда при атопическом дерматите. Рос. Аллергол. Журн. 2004, № 1, с. 42-43.
  4. Schmelz M., Schmid R., Weidner С. Chemical responce pattern of different classes of C-nociceptors to pruritogens and alogenes. J. Neurophysiol. 2003, v. 89, p. 2441-2448.
  5. Steinhoff M., Bienenstock J., Schmelz M. Neurophysiological, neuroimmunological and neuroendocrine basis of pruritus. J. Invest. Dermatol. 2006, v. 126, p. 1705-1718.
  6. Scott A. Acetylcholine in normal and disease skin. Br. J. Dermatol. 1962, v. 74, p. 317-322.
  7. Grando S.A., Kist D.A., Qui M. Human keratinocytes synthesize, secrete and degrade acetylcholine. J. Invest. Dermatol. 1993, v. 101, p. 32-36.
  8. Standler S., Stenfonhoff M. Pathophysiology of pruritus in atopic dermatitis: an overview. Exp. Dermatol. 2002, v. 11, p. 12-24.
  9. Гребенченко Е.И., Гущин И.С., Феденко Е.С. Кожная чувствительность к ацетилхолину у больных атопическим дерматитом и поллинозом. Рос. Аллергол. Журн. 2008, № 1, с. 19-23.
  10. Heyer G.R., Hornstein О.P. Recent studies of cutaneous nociception in atopic and nonatopic subject. J. Dermatol. 1999, v. 26, p. 77-86.
  11. Heyer G., Vogelgsang M., Hornstein O. Acetylcholine is an inducer of itching in patients with atopic eczema. J. Dermatol. 1997, v. 24, p. 621-62.
  12. Rukwied R., Lischeizki G., VcGlone F. et al. Mast cell mediators other than histamine induce pruritus in atopic dermatitis patients: a dermal microdialysis study. Br. J. Dermatol. 2000, v. 142, p. 114-1120.
  13. Wahlgren C.F., Hagermark O., Bergstorm R. Antipruritic effect of a sedative and a non-sedative antihistamine in atopic dermatitis, Br. J. Derm. 1990, v. 122, p. 545-551.
  14. Henz B.M., Metzenauer P., Keefe E. et al. Differential effects of new-generation H1-receptor antagonists in pruritic dermatoses. Allergy. 1999, v. 53, p. 180-183.
  15. Klein P.A., Clark R.A. An evidence-based review of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis. Arch. Dermatol. 1999, v. 135, p. 1522-1525.
  16. Akdis C.A., Akdis M., BieberT et al Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology/American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/PRACTALL Consensus Report. Allergy. 2006, v. 61, p. 969-987.
  17. Middleton: Allergy: Principles and Practice, 1998; 5th ed., Mosby-Year Book, Inc: 620. Gentile D.A., Friday G.A.,
  18. Skoner D.P et al. Manegment of allergic rhinitis. Antihistamines and Decongestants. Immunol, and Allergy Clinic, of North America. 2000, v. 95, p. 1097-1110.
  19. Hanifin J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm. Venerol. 1980, v. 92 (suppl). p. 44-47.
  20. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. Под ред. P.M. Хаитова, А.А. Кубановой. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. М., «Фармарус принт». 2002, 192 с.
  21. Europian Task Force on Atopic Dermatitis. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Dermatology. 1993, v. 186, p. 23-31.
  22. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунотропной терапии атопического дерматита: Автореф. диссертации докт. мед. наук. М., 2000, 44 с.
  23. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Под ред. О.Ю. Ребровой. М., «МедиаСфера». 2006, 312 с.
  24. Diepgen T.L. Long-term treatment with cetirizine of infants with atopic dermamitis: a multi-country, double-blind, randomized, placebo-controlled (the ETAC™ trial) over 18 mounths. Pediatr. Allergy Immunol. 2002, 13, p. 278-286.
  25. Rossbach K., Wendorff S., Sander K. et al. Histamine H4 receptor antagonism reduces hapten-induced scratching behaviour but not inflammation. Exp. Dermatol. 2009, v. 18 (1), p. 57-63.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Фармарус Принт Медиа, 1970

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».