Снижение спонтанной и индуцированной экспрессии СD203c базофилов после подкожной иммунотерапии аллергенами амброзии и полыни

Обложка
  • Авторы: Барычева Л.Ю.1, Душина Л.В.1,2, Масальский С.С.3,4, Смолкин Ю.С.3,4,5, Козьмова Н.А.1, Куропатникова Е.А.4,5
  • Учреждения:
    1. Ставропольский государственный медицинский университет
    2. Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр
    3. Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России
    4. Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии
    5. Академия постдипломного образования Федерального научно-клинического центра специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий
  • Выпуск: Том 19, № 3 (2022)
  • Страницы: 299-316
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • URL: https://journal-vniispk.ru/raj/article/view/121716
  • DOI: https://doi.org/10.36691/RJA1534
  • ID: 121716

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Тест активации базофилов (basophil activation test, BAT) отражает представленность IgE на поверхности клетки и может быть инструментом мониторинга эффективности аллергенспецифической иммунотерапии. Вероятно, уровень спонтанного и индуцированного аллергеном BAT может изменяться после эффективной подкожной иммунотерапии, что имеет клиническое значение.

Цель ― определение маркеров активации базофилов у пациентов, сенсибилизированных к пыльце сорных трав, при проведении подкожной иммунотерапии.

Материалы и методы. Исследование в реальной клинической практике (2 года, 60 пациентов с аллергическим ринитом, которым проводилась подкожная иммунотерапия аллергенами сорных трав в течение двух сезонов). Определяли долю базофилов, экспрессирующих CD203c, спонтанно и после экспозиции с триггерным аллергеном. BAT выполняли до лечения, после первого и второго курсов предсезонной подкожной иммунотерапии (0, 3, 15-й мес лечения). Эффективность подкожной иммунотерапии оценивалась по динамике шкалы симптомов RTSS (Rhinoconjunctivitis total symptom score) и медикаментозной оценки DMS (Daily medical score).

Результаты. Подкожная иммунотерапия водно-солевыми экстрактами была эффективна: медианы RTSS у пациентов после двух курсов снизились с 13,0 [10,0; 15,0] до 4,5 [3,00; 7,25] баллов (p <0,001), оценка DMS ― с 2,0 [2,0; 2,0] до 1,0 [1,0; 2,0] балла (p <0,001). Спонтанный BAT оставался неизменным после первого курса аллергенспецифической иммунотерапии. Средние показатели ВАТ до терапии и после первого курса подкожной иммунотерапии не различались (8,15% [6,10; 11,9] и 9,0% [6,30; 12,0]). После второго курса лечения спонтанный BAT уменьшился (8,15% [6,10; 11,9] и 6,20% [4,27; 9,00], χ2=15,5, p <0,001). BAT, индуцированные аллергенами, достоверно снижались уже после первого курса лечения. Суммарное изменение в общей группе составило для BAT с амброзией после первого курса подкожной иммунотерапии 11,25% (CI 95% 7,10; 15,10), p <0,001. Суммарная разница в тесте индуцированного ВАТ к окончанию терапии достигла 8,63% (CI 95 5,30; 12,05), p <0,001. После первого курса терапии аллергенами полыни показатели индуцированного BAT снизились на 12,0% (CI 95% 6,95; 17,90), p <0,001, разница с первоначальными значениями после второго курса составила 9,67% (CI 95% 6,85; 15,90), p <0,001.

Заключение. Подкожная иммунотерапия аллергенами амброзии и полыни была эффективна. Изменение спонтанного и индуцированного BAT связано с положительным эффектом от аллергенспецифической иммунотерапии.

Об авторах

Людмила Юрьевна Барычева

Ставропольский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: for_ludmila@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-4069-0566
SPIN-код: 8946-3393

д.м.н., профессор

Россия, Ставрополь

Людмила Валентиновна Душина

Ставропольский государственный медицинский университет; Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр

Email: dushina.stv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5806-972X
SPIN-код: 3599-5095

к.м.н.

Россия, Ставрополь; Ставрополь

Сергей Сергеевич Масальский

Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России; Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии

Email: masalsky85@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2048-5709
SPIN-код: 1709-2182

к.м.н.

Россия, Москва; Москва

Юрий Соломонович Смолкин

Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России; Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии; Академия постдипломного образования Федерального научно-клинического центра специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: smolking@df.ru
ORCID iD: 0000-0001-7876-6258
SPIN-код: 7068-4939

д.м.н.

Россия, Москва; Москва; Москва

Наталья Александровна Козьмова

Ставропольский государственный медицинский университет

Email: kozmova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0971-5347
SPIN-код: 5236-9634
Россия, Ставрополь

Елена Андрияновна Куропатникова

Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии; Академия постдипломного образования Федерального научно-клинического центра специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: Lenysionok@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5764-6441
SPIN-код: 2065-9023
Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. D’Amato G., Chong-Neto H.J., Monge Ortega O.P., et al. The effects of climate change on respiratory allergy and asthma induced by pollen and mold allergens // Allergy. 2020. Vol. 75, N 9. Р. 2219–2228. doi: 10.1111/all.14476
  2. Katelaris C.H., Beggs P.J. Climate change: allergens and allergic diseases // Intern Med J. 2018. Vol. 48, N 2. Р. 129–134. doi: 10.1111/imj.13699
  3. Damialis A., Traidl-Hoffmann C., Treudler R. Climate change and pollen allergies // Biodiversity Health Face Climate Change. Springer, Cham, 2019. Р. 47–66. doi: 10.1007/978-3-030-02318- 8_3
  4. Bergmann K.C., Heinrich J., Niemann H. Current status of allergy prevalence in Germany: position paper of the environmental medicine commission of the Robert Koch institute // Allergo J Int. 2016. Vol. 25. Р. 6–10. doi: 10.1007/s40629-016-0092-6
  5. Аллергология и клиническая иммунология. Клинические рекомендации / Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 336 с.
  6. Трофименко Л., Ракова КА. Заболеваемость поллинозом в Ростове-на-Дону // Российская ринология. 2015. № 23. C. 36–39.
  7. Мачарадзе Д.Ш. Амброзийная аллергия. Особенности диагностики и лечения // Медицинский оппонент. 2019. Т. 2, № 6. C. 48–55.
  8. Pfaar O., Bonini S., Cardona V., et al. Perspectives in allergen immunotherapy: 2017 and beyond // Allergy. 2018. Vol. 73, Suppl 104. Р. 5–23. doi: 10.1111/all.13355
  9. Масальский С.С., Смолкин Ю.С. Антигистаминные препараты в терапии аллергического ринита // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018. Т. 2, № 53. C. 5–13. doi: 10.24411/2500-1175-2018-00006
  10. Балаболкин И.И. Поллиноз у детей и подростков: современные аспекты патогенеза и тенденции в терапии // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2020. Т. 62, № 3. C. 6–14. doi: 10.24411/2500-1175-2020-10007
  11. Mueller R.S. Update on allergen immunotherapy // Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2019. Vol. 49, N 1. Р. 1–7. doi: 10.1016/j.cvsm.2018.08.001
  12. Drazdauskaitė G., Layhadi J.A., Shamji M.H. Mechanisms of allergen immunotherapy in allergic rhinitis // Curr Allergy Asthma Rep. 2020. Vol. 21, N 1. Р. 2. doi: 10.1007/s11882-020-00977-7
  13. Sindher S.B., Long A., Acharya S., et al. The use of biomarkers to predict aero-allergen and food immunotherapy responses // Clin Rev Allergy Immunol. 2018. Vol. 55, N 2. Р. 190–204. doi: 10.1007/s12016-018-8678-z
  14. Moingeon P. Biomarkers for allergen immunotherapy: a “panoromic” view // Immunol Allergy Clin North Am. 2016. Vol. 36, N 1. Р. 161–179. doi: 10.1016/j.iac.2015.08.004
  15. Matricardi P.M., Dramburg S., Potapova E., et al. Molecular diagnosis for allergen immunotherapy // J Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 143, N 3. Р. 831–843. doi: 10.1016/j.jaci.2018.12.1021
  16. Callery E.L., Keymer С., Barnes N.A., Rowbottom A.W. Component-resolved diagnostics in the clinical and laboratory investigation of allergy // Ann Clin Biochem. 2020. Vol. 57, N 1. Р. 26–35. doi: 10.1177/0004563219877434
  17. Feng M., Zeng X., Su Q. Allergen immunotherapy-induced immunoglobulin g4 reduces basophil activation in house dust mite-allergic asthma patients // J Front Cell Dev Biol. 2020. N 8. Р. 30. doi: 10.3389/fcell.2020.00030
  18. Barycheva L.Y., Dushina L.V., Medvedenko Y.N. Changes in basophil reactivity and synthesis of specific immunoglobulins e influenced by allergen-immunotherapy // Allergology Immun Pediatrics. 2020. Vol. 1, N 64. Р. 15–23. doi: 10.24412/2500-1175-2021-1-15-23
  19. Pfaar O., Demoly P., Gerth van Wijk R., et al.; European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Recommendations for the standardization of clinical outcomes used in allergen immunotherapy trials for allergic rhinoconjunctivitis: an EAACI Position Paper // Allergy. 2014. Vol. 69, N 7. Р. 854–867. doi: 10.1111/all.12383
  20. Адо А.Д. Частная аллергология. Москва: Медицина, 1976. 510 c.
  21. Chen J., Zhou Y., Wang Y., et al. Specific immunoglobulin E and immunoglobulin G4 toward major allergens of house-dust mite during allergen-specific immunotherapy // Am J Rhinol Allergy. 2017. Vol. 31, N 3. Р. 156–160. doi: 10.2500/ajra.2017.31.4434
  22. Sahin E., Bafaqeeh S.A., Guven S.G, et al. Mechanism of action of allergen immunotherapy // Am J Rhinol Allergy. 2016. Vol. 30, N 5. Р. 1–3. doi: 10.2500/ajra.2016.30.4367
  23. Narisety S.D., Frischmeyer-Guerrerio P.A., Keet C.A., et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of sublingual versus oral immunotherapy for the treatment of peanut allergy // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 135, N 5. Р. 1275–1282. doi: 10.1016/j.jaci.2014.11.005
  24. Vickery B.P., Scurlock A.M., Kulis M., et al. Sustained unresponsiveness to peanut in subjects who have completed peanut oral immunotherapy // J Allergy Clin Immunol. 2014. Vol. 133, N 2. Р. 468–475. doi: 10.1016/j.jaci.2013.11.007
  25. Gorelik M., Narisety S.D., Guerrerio A.L., et al. Suppression of the immunologic response to peanut during immunotherapy is often transient // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 135, N 5. Р. 1283–1292. doi: 10.1016/j.jaci.2014.11.010
  26. Zidarn M., Kosnik M., Silar M., et al. Sustained effect of grass pollen subcutaneous immunotherapy on suppression of allergen-specific basophil response; a real-life, nonrandomized controlled study // Allergy. 2015. Vol. 70. Р. 547–555. doi: 10.1111/all.12581
  27. Liм Q., Li M., Yue W., et al. Predictive factors for clinical response to allergy immunotherapy in children with asthma and rhinitis // Int Arch Allergy Immunol. 2014. Vol. 164, N 3. Р. 210–217. doi: 10.1159/000365630
  28. Andorf S., Borres M.P., Block W., et al. Association of clinical reactivity with sensitization to allergen components in multifood-allergic children // J Allergy Clin Immunol Pract. 2017. Vol. 5, N 5. Р. 1325–1334. doi: 10.1016/j.jaip.2017.01.016
  29. Bidad K., Nawijn M.C., van Oosterhout A.J., et al. Basophil activation test in the diagnosis and monitoring of mastocytosis patients with wasp venom allergy on immunotherapy // Cytometry B Clin Cytom. 2014. Vol. 86, N 3. Р. 183–190. doi: 10.1002/cyto.b.21148
  30. Ozdemir S.K., Sin B.A., Guloglu D., et al. Short-term preseasonal immunotherapy: is early clinical efficacy related to the basophil response? // Int Arch Allergy Immunol. 2014. Vol. 164, N 3. Р. 237–245. doi: 10.1159/000365628
  31. Hoffmann H.J., Valovirta E., Pfaar O., et al. Novel approaches and perspectives in allergen immunotherapy // Allergy. 2017. Vol. 72, N 7. Р. 1022–1034. doi: 10.1111/all.13135
  32. Santos A.F., Alpan O., Hoffmann H. Basophil activation test: mechanisms and considerations for use in clinical trials and clinical practice // Allergy. 2021. Vol. 76, N 8. Р. 2420–2432. doi: 10.1111/all.14747
  33. Sainte-Laudy J., Touraine F., Cluzan D., Moudourou F. Follow-up of venom immunotherapy on flow cytometry and definition of a protective index // Int Arch Allergy Immunol. 2016. Vol. 170, N 4. Р. 243–250. doi: 10.1159/000449162
  34. Santos A.F., James L.K., Bahnson H.T., et al. IgG4 inhibits peanut-induced basophil and mast cell activation in peanut-tolerant children sensitized to peanut major allergens // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 135, N 5. Р. 1249–1256. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.012
  35. Kanagaratham C., El Ansari Y.S., Lewis O.L., Oettgen H.C. IgE and IgG antibodies as regulators of mast cell and basophil functions in food allergy // Front Immunol. 2020. Vol. 11. Р. 603050. doi: 10.3389/fimmu.2020.603050
  36. Plewako H., Wosinska K., Arvidsson M., et al. Basophil interleukin 4 and interleukin 13 production is suppressed during the early phase of rush immunotherapy // Int Arch Allergy Immunol. 2006. Vol. 141, N 4. Р. 346–353. doi: 10.1159/000095461
  37. Gokmen N.M., Ersoy R.O., Gulbahar O., et al. Desensitization effect of preseasonal seven-injection allergoid immunotherapy with olive pollen on basophil activation: the efficacy of olive pollen-specific preseasonal allergoid immunotherapy on basophils // Int Arch Allergy Immunol. 2012. Vol. 159, N 1. Р. 75–82. doi: 10.1159/000335251
  38. Schmid J.M., Würtzen P.A., Dahl R., Hoffmann H.J. Early improvement in basophil sensitivity predicts symptom relief with grass pollen immunotherapy // J Allergy Clin Immunol. 2014. Vol. 134, N 3. Р. 741–744. doi: 10.1016/j.jaci.2014.04.029
  39. Schmid J.M., Wurtzen P.A., Siddhuraj P., et al. Basophil sensitivity reflects long-term clinical outcome of subcutaneous immunotherapy in grass pollen-allergic patients // Allergy. 2021. Vol. 76, N 5. Р. 1528–1538. doi: 10.1111/all.14264
  40. Van Overtvelt L., Baron-Bodo V., Horiot S., et al. Changes in basophil activation during grass-pollen sublingual immunotherapy do not correlate with clinical efficacy // Allergy. 2011. Vol. 66, N 12. Р. 1530–1537. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02696.x
  41. Czarnobilska E.M., Bulanda M., Śpiewak R. The usefulness of the basophil activation test in monitoring specific immunotherapy with house dust mite allergens // Postepy Dermatol Alergol. 2018. Vol. 35, N 1. Р. 93–98. doi: 10.5114/ada.2018.73169
  42. Kim S.H., Kim S.H., Chung S.J, et al. Changes in basophil activation during immunotherapy with house dust mite and mugwort in patients with allergic rhinitis // Asia Pac Allergy. 2018. Vol. 8, N 1. Р. 6. doi: 10.5415/apallergy.2018.8.e6
  43. Trabado R.A., Hijón C.C., Cantariño R.A., et al. Short-, intermediate-, and long-term changes in basophil reactivity induced by venom immunotherapy // Allergy Asthma Immunol Res. 2016. Vol. 8, N 5. Р. 412–420. doi: 10.4168/aair.2016.8.5.412
  44. Christensen S.K., Krohn I., Thuraiaiyah J., et al. Sequential allergen desensitization of basophils is non-specific and may involve p38 MAPK // Allergy. 2014. Vol. 69, N 10. Р. 1343–1349. doi: 10.1111/all.12482
  45. Keet C.A., Frischmeyer-Guerrerio P.A., Thyagarajan A., et al. The safety and efficacy of sublingual and oral immunotherapy for milk allergy // J Allergy Clin Immunol. 2012. Vol. 129, N 2. Р. 448–455. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.023
  46. Thyagarajan A., Jones S.M., Calatroni A., et al. Evidence of pathway-specific basophil anergy induced by peanut oral immunotherapy in peanut-allergic children // Clin Exp Allergy. 2012. Vol. 42, N 8. Р. 1197–1205. doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.04028.x
  47. MacGlashan D.W. Syk expression and IgE-mediated histamine release in basophils as biomarkers for predicting the clinical efficacy of omalizumab // J Allergy Clin Immunol. 2017. Vol. 139, N 5. Р. 1680–1682. doi: 10.1016/j.jaci.2016.12.965

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 2. Представленность сенсибилизации к мажорным аллергенам (n=60).Примечание. Мажорные аллергены: nAmb a 1 ― амброзия; nArt v 1 ― полынь; rPhl p 1, 5 ― тимофеевка; Bet v 1 ― берёза.

Скачать (217KB)
Метаданные
3. Рис. 3. Динамика изменений симптомов: a ― после первого курса подкожной иммунотерапии по шкале RTSS (RTSS_0 ― показатели до лечения, RTSS_1 ― показатели после первого курса подкожной иммунотерапии); b ― после второго курса подкожной иммунотерапии по шкале RTSS (RTSS_1 ― показатели после первого курса подкожной иммунотерапии, RTSS_2 ― после второго курса подкожной иммунотерапии).Примечание. По оси Y ― количество баллов RTSS, по оси X ― номер курса терапии.

Скачать (331KB)
Метаданные
4. Рис. 4. Сравнение медиан спонтанного теста активации базофилов (BAT) до терапии у пациентов с различной интенсивностью симптомов.Примечание. Группа 1 ― RTSS квартиль 1 (0–10 баллов); группа 2 ― RTSS квартиль 2 (10–13 баллов); группа 3 ― RTSS квартиль 3 (13–15 баллов); группа 4 ― RTSS квартиль 4 (>15 баллов).

Скачать (523KB)
Метаданные
5. Рис. 5. Динамика изменения спонтанной активации базофилов (ВАТ) после лечения: a (BAT_spontaneous) ― спонтанный тест активации базофилов до терапии; b (BAT_spont_1) ― тест после первого курса подкожной иммунотерапии; c (BAT_spont_2) ― тест после второго курса подкожной иммунотерапии.Примечание. По оси Y ― активированные базофилы, %.

Скачать (434KB)
Метаданные
6. Рис. 6. Сравнение медианных значений спонтанной активации базофилов (BAT) после второго курса терапии у пациентов с различной интенсивностью симптомов.Примечание. По оси Y ― активированные базофилы (%). Группа 1 ― RTSS квартиль 1 (0–10 баллов); группа 2 ― RTSS квартиль 2 (10–13 баллов); группа 3 ― RTSS квартиль 3 (13–15 баллов); группа 4 ― RTSS квартиль 4 (>15 баллов).

Скачать (519KB)
Метаданные
7. Рис. 7. Сравнение индуцированного аллергеном амброзии теста активации базофилов (BAT) до лечения в группах пациентов с разной интенсивностью симптомов по шкале RTSS, разделённых по 4 квартилям.Примечание. По оси Y ― активированные базофилы (%). Группа 1 ― RTSS квартиль 1 (0–10 баллов); группа 2 ― RTSS квартиль 2 (10–13 баллов); группа 3 ― RTSS квартиль 3 (13–15 баллов); группа 4 ― RTSS квартиль 4 (>15 баллов).

Скачать (480KB)
Метаданные
8. Рис. 8. Сравнение индуцированного аллергеном амброзии теста активации базофилов (BAT) после второго курса подкожной иммунотерапии в группах пациентов с разным количеством симптомов, определённых по шкале RTSS и разделённых по 4 квартилям.Примечание. По оси Y ― активированные базофилы (%). Группа 1 ― RTSS квартиль 1 (0–10 баллов); группа 2 ― RTSS квартиль 2 (10–13 баллов); группа 3 ― RTSS квартиль 3 (13–15 баллов); группа 4 ― RTSS квартиль 4 (>15 баллов).

Скачать (482KB)
Метаданные
9. Рис. 9. Динамика изменения средних показателей теста активации базофилов (BAT), индуцированного аллергеном амброзии: a ― различия между тестами до терапии и после первого курса подкожной иммунотерапии; b ― различия между тестами до терапии и после второго курса подкожной иммунотерапии; c ― различия между тестами после первого и второго курсов подкожной иммунотерапии.

Скачать (608KB)
Метаданные
10. Рис. 10. Динамика изменения средних показателей теста активации базофилов (BAT), индуцированного аллергеном полыни: a ― различия между тестами до терапии и после первого курса подкожной иммунотерапии; b ― различия между тестами до терапии и после второго курса подкожной иммунотерапии; c ― различия между тестами после первого и второго курса подкожной иммунотерапии.

Скачать (580KB)
Метаданные

© Фармарус Принт Медиа, 2022

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».