ASIA syndrome masked as recurrent angioedema: сan development be predicted by genetic screening (pilot study)

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: ASIA is an autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. Symptoms can be diverse, and the recurrent angioedema is one of the dominant manifestations. Genetic screening is discussed as a preventive option. The following alleles of genes: HLA type II (DRB1*0301 or in combination with HLA-B*08, DRB1*01, and DRB4), as well as Arg620Trp polymorphism in the PTPN22 gene are discussed as a cause of autoimmune diseases, including ASIA syndrome.

AIM: To identify the presence of causative genetic factors in patients with ASIA syndrome by genetic screening, to identify adjuvants acting as a trigger, and to evaluate the efficacy of current therapy.

MATERIALS AND METHODS: A single center observational study of 16 patients with ASIA syndrome and 10 controls was performed. Genetic screening was performed in 14 patients from the ASIA group and 10 patients from the control group. Further inclusion of patients in the study is planned.

RESULTS: All patients with ASIA were women, potential triggers included hyaluronic acid fillers 10/16 (62.5 %), including in combination with breast silicone implants 1/16 (6.25 %), arthroplasty with shoulder joint replacement 1/16 (6.25 %), face hyaluronic acid injections 5/16 (31.25 %), and calcium hydroxyapatite 1/16 (6.25 %).

The main site of angioedema was the face 15/16 (93.75 %), also larynx (1/16 (6.25 %)), upper (2/16) and lower extremities (1/16 (6,25 %)). Other symptoms included arthralgia, myalgia, muscle weakness — 1/16 (6.25%), hypocomplementemic urticarial vasculitis, lymphocytic colitis — 1/16 (6.25 %), arthralgia combined with lymphadenopathy — 1/16 (6.25 %), chronic spontaneous and solar urticaria — 1/16 (6.25 %), fixed erythema of the shoulder skin with fever, antiphospholipid syndrome — 1/16 (6.25 %), normocomplementemic urticarial vasculitis — 1/16 (6.25 %), Still’s disease — 1/16 (6.25 %).

Autoimmune response was represented by autoantibodies in 10 (62.5 %) of 16 patients. Ten (62.5 %) patients received non-sedative antihistamines at standard and escalated doses (5 as monotherapy, 1 in combination with filler removal, 1 with hydroxychloroquine, 3 with hydroxychloroquine and omalizumab), 1 (6.25 %) received tranexamic acid, 1 (6.25 %) with danazol, 1 (6.25 %) with hydroxychloroquine, and 3 (18.75 %) patients received no therapy. A combination of two genetic factors was detected in 3 (21.4 %) patients: DRB1*0301, B1*08 (in 2 patients additionally Arg620Trp polymorphism). Isolated Arg620Trp polymorphism was detected in 6 (42.8 %) patients.

CONCLUSION: Genetic factors increasing the risk of autoimmune conditions were found in 9 out of 16 patients. No genetic abnormalities were found in the control group. More than half of the patients with ASIA syndrome had genetic factors associated with autoimmunity. Further studies are needed to create reliable diagnostic and treatment algorithms.

About the authors

Darya S. Fomina

Moscow City Hospital 52; The First Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University); Astana Medical University

Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-code: 3023-4538
Scopus Author ID: 57201133822

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow; Astana, Kazakhstan

Marina S. Lebedkina

Moscow City Hospital 52

Author for correspondence.
Email: marina.ivanova0808@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9545-4720
SPIN-code: 1857-8154
Russian Federation, Moscow

Ekaterina A. Nikitina

Moscow City Hospital 52

Email: katrin88866@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0865-8355
SPIN-code: 3507-9106
Russian Federation, Moscow

Elena V. Kovalkova

Moscow City Hospital 52

Email: ev-kovalkova@ya.ru
ORCID iD: 0000-0002-1212-3767
SPIN-code: 3078-0976
Russian Federation, Moscow

Gerelma V. Andrenova

Moscow City Hospital 52

Email: Andrenovagv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7053-3900
SPIN-code: 2891-1650
Russian Federation, Moscow

Tatyana S. Кruglova

Moscow City Hospital 52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4949-9178
SPIN-code: 2884-5000

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Elena N. Bobrikova

Moscow City Hospital 52

Email: elena.bobrikova.69@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6534-5902
SPIN-code: 5806-7260
Scopus Author ID: 57201135486
Russian Federation, Moscow

Ulyana A. Markina

Moscow City Hospital 52

Email: itcher.md@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6646-4233
SPIN-code: 6424-0012
Russian Federation, Moscow

Sherzod P. Abdullaev

Moscow City Hospital 52

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9001-1499
SPIN-code: 1727-2158

MD, Cand Sci. (Biology)

Russian Federation, Moscow

Irina V. Evsegneeva

The First Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: Ivevsegneeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6624-1363
SPIN-code: 6467-4120

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Moscow

Alexander V. Karaulov

The First Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University); LIFT Center LLC

Email: drkaraulov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1930-5424
SPIN-code: 4122-5565

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Maryana A. Lysenko

Moscow City Hospital 52; The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975
SPIN-code: 3887-6250

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Cicardi M, Aberer W, Banerji A, et al. Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group. Allergy. 2014;69(5):602–616. doi: 10.1111/all.12380
  2. Wu MA, Perego F, Zanichelli A, Cicardi M. Angioedema phenotypes: disease expression and classification. Clin Rev Allergy Immunol. 2016;51(2):162–169. doi: 10.1007/s12016-016-8541-z EDN: ICTKFE
  3. Cohen Tervaert, JW, Martinez-Lavin M, Jara LJ, et al. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) in 2023. Autoimmun Rev. 2023;22(5):103287. doi: 10.1016/j.autrev.2023.103287 EDN: TKRZNL
  4. Watad A, Bragazzi NL, McGonagle D, et al. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) demonstrates distinct autoimmune and autoinflammatory disease associations according to the adjuvant subtype: Insights from an analysis of 500 cases. Clin Immunol. 2019;203:1–8. doi: 10.1016/j.clim.2019.03.007 EDN: PQTBVV
  5. Coffman RL, Sher A, Seder RA. Vaccine adjuvants: putting innate immunity to work. Immunity. 2010;33(4):492–503. doi: 10.1016/j.immuni.2010.10.002
  6. Caldarelli M, Rio P, Giambra V, et al. ASIA syndrome: state-of-the-art and future perspectives. Vaccines (Basel). 2024;12(10):1183. doi: 10.3390/vaccines12101183 EDN: ALKWTS
  7. Seida I, Alrais M, Seida R, et al. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA): past, present, and future implications. Clin Exp Immunol. 2023;213(1):87–101. doi: 10.1093/cei/uxad033 EDN: SOTZXI
  8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 the ASIA virus (autoimmune/autoinflammatory syndrome induced by adjuvants), the risk of infertility and vaccine hesitancy. Expert Rev Vaccines. 2022;21(9):1177–1184. doi: 10.1080/14760584.2022.2089120 EDN: TIFFOO
  9. Colafrancesco S, Agmon-Levin N, Perricone C, Shoenfeld Y. Unraveling the soul of autoimmune diseases: pathogenesis, diagnosis and treatment adding dowels to the puzzle. Immunol Res. 2013;56(2–3):200–205. doi: 10.1007/s12026-013-8429-4 EDN: RGXCZL
  10. Meroni PL. Autoimmune or auto-inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA): old truths and a new syndrome? J Autoimmun. 2011;36(1):1–3. doi: 10.1016/j.jaut.2010.10.004
  11. Arango MT, Perricone C, Kivity S, et al. HLA-DRB1 the notorious gene in the mosaic of autoimmunity. Immunol Res. 2017;65(1):82–98. doi: 10.1007/s12026-016-8817-7 EDN: UAZHIU
  12. Borba V, Malkova A, Basantsova N, et al. Classical examples of the concept of the ASIA syndrome. Biomolecules. 2020;10(10):1436. doi: 10.3390/biom10101436 EDN: JLDRPX
  13. Watad A, Quaresma M, Brown S, et al. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (Shoenfeld’s syndrome) — an update. Lupus. 2017;26(7):675–681. doi: 10.1177/0961203316686406
  14. Decates TS, Velthuis PJ, Schelke LW, et al. Increased risk of late-onset, immune-mediated, adverse reactions related to dermal fillers in patients bearing HLA-B*08 and DRB1*03 haplotypes. Dermatol Ther. 2021;34(1):e14644. doi: 10.1111/dth.14644 EDN: IJFEF
  15. Radenska-Lopovok SG, Volkova P. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. Archive of Pathology. 2018;80(5):56–62. (In Russ.) doi: 10.17116/patol20188005156 EDN: VKEXKQ
  16. Watad A, Quaresma M, Bragazzi NL, et al. The autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA)/Shoenfeld’s syndrome: descriptive analysis of 300 patients from the international ASIA syndrome registry. Clin Rheumatol. 2018;37(2):483–493. doi: 10.1007/s10067-017-3748-9
  17. Alijotas-Reig J, Garcia-Gimenez V. Delayed immune-mediated adverse effects related to hyaluronic acid and acrylic hydrogel dermal fillers: clinical findings, long-term follow-up and review of the literature. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008;22(2):150–161. doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02354.x
  18. Alijotas-Reig J. Human adjuvant-related syndrome or autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. Where have we come from? Where are we going? A proposal for new diagnostic criteria. Lupus. 2015;24(10):1012–1018. doi: 10.1177/0961203315579092
  19. Puerta Sarmiento GE, Modragón I, Echeverri A, et al. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA), medical treatment of severe systemic compromise: case report. Colomb Med (Cali). 2023;54(1):e5004625. doi: 10.25100/cm.v54i1.4625 EDN: HCNTTS
  20. Alijotas-Reig J, Garcia-Gimenez V, Llurba E, Vilardell-Tarrés M. Autoimmune/inflammatory syndrome (ASIA) induced by biomaterials injection other than silicone medical grade. Lupus. 2012;21(12):1326–1334. doi: 10.1177/0961203312458838
  21. Lastra OLV, Dominguez MDPC, Jara LJ, Ramirez GM. AB1300 autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants due to silicone breast implant and rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):2111. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.7590
  22. Alijotas-Reig J, Hindié M, Kandhaya-Pillai R, Miro-Mur F. Bioengineered hyaluronic acid elicited a nonantigenic T cell activation: implications from cosmetic medicine and surgery to nanomedicine. J Biomed Mater Res A. 2010;95(1):180–190. doi: 10.1002/jbm.a.32794
  23. Halpert G, Amital H, Shoenfeld Y. Silicone breast illness as a classical example of autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvant (ASIA). Isr Med Assoc J. 2022;24(6):357–359. EDN: PKRDXW
  24. Miro-Mur F, Hindié M, Kandhaya-Pillai R, et al. Medical-grade silicone induces release of proinflammatory cytokines in peripheral blood mononuclear cells without activating T cells. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2009;90(2):510–520. doi: 10.1002/jbm.b.31312
  25. Littman ER, Mccabe K, Beg S. Saline breast implant associated with inflammatory arthritis and positive antinuclear antibodies (ANA): a case report. Cureus. 2024;16(2):e55061. doi: 10.7759/cureus.55061 EDN: GXOKWH
  26. Cohen Tervaert JW, Kappel RM. Silicone implant incompatibility syndrome (SIIS): a frequent cause of ASIA (Shoenfeld’s syndrome). Immunol Res. 2013;56(2–3):293–298. doi: 10.1007/s12026-013-8401-3 EDN: SOWXDZ
  27. Watad A, Sharif K, Shoenfeld Y. The ASIA syndrome: basic concepts. Mediterr J Rheumatol. 2017;28(2):64–69. doi: 10.31138/mjr.28.2.64
  28. Cohen Tervaert JW. Autoinflammatory/autoimmunity syndrome induced by adjuvants (ASIA; Shoenfeld’s syndrome): a new flame. Autoimmun Rev. 2018;17(12):1259–1264. doi: 10.1016/j.autrev.2018.07.003
  29. Shoenfeld Y, Agmon-Levin N. “ASIA” — autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. J Autoimmun. 2011;36(1):4–8. doi: 10.1016/j.jaut.2010.07.003
  30. Sperling B, Bachmann F, Hartmann V, et al. The current state of treatment of adverse reactions to injectable fillers. Dermatol Surg. 2010;36(3):1895–1904. doi: 10.1111/j.1524-4725.2010.01782.x
  31. Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Gil-Aliberas N, Garcia-Gimenez V. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants-ASIA-related to biomaterials: analysis of 45 cases and comprehensive review of the literature. Immunol Res. 2018;66(1):120–140. doi: 10.1007/s12026-017-8980-5 EDN: APJTTC

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 ABV-press

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».