Клинико-анамнестический анализ данных пациентов с диагнозом синдрома Стивенса–Джонсона/токсического эпидермального некролиза, получавших стационарное лечение в медицинских учреждениях г. Москвы. Разработка прогностической модели развития неблагоприятного исхода

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) являются тяжелыми жизнеугрожающими состояниями, которые характеризуются обширным поражением кожи и слизистых оболочек. С учетом высокого уровня смертности одним из перспективных направлений в исследованиях является изучение предикторов тяжести данных заболеваний, поскольку прогнозирование течения болезни в дальнейшем может влиять на выбор тактики проводимого лечения.

Цель исследования определение эпидемиологических особенностей, выявление клинико-лабораторных предикторов тяжелого течения, а также построение прогностической модели для пациентов с синдромом Стивенса–Джонсона и синдромом Лайелла в рамках анализа электронных медицинских карт г. Москвы.

Материалы и методы. Проведен анализ медицинских карт пациентов с синдромом Стивенса–Джонсона/токсическим эпидермальным некролизом за период 2020–2023 гг. Изначально выборка составила 230 человек старше 18 лет. По результатам проведенного анализа медицинских карт финальная когорта составила 122 пациента.

Результаты. В проанализированной когорте отмечалось преобладание доли пациентов женского пола (n = 72; 59,01 %) над мужским (n = 50; 40,99 %). Летальный исход зафиксирован у 27 (22,13 %) пациентов, из них у 21 (77,8 %) верифицирован диагноз токсического эпидермального некролиза, который был ассоциирован с более частым развитием летального исхода по сравнению с синдромом Стивенса–Джонсона (n = 6 (p = 0,001)). У 112 (91,8 %) пациентов развитие данных состояний было связано с использованием лекарственных препаратов, у 10 (8,2 %) — верифицировано методом полимеразной цепной реакции, инфекционный агент — Mycoplasma pneumoniae. Лидирующие позиции занимают противоэпилептические препараты (n = 62; 55,4 %). На основании проанализированных клинико-лабораторных данных с использованием метода бинарной логистической регрессии разработана прогностическая модель для определения вероятности неблагоприятного исхода (смерть), включающая следующие предикторы: снижение уровня бикарбоната сыворотки <20 ммоль/л, наличие у пациентов системного воспалительного ответа (повышение уровня C-реактивного белка, фибриногена, лихорадка), гипоальбуминемия при поступлении.

Заключение. Синдром Стивенса–Джонсона/токсический эпидермальный некролиз являются редкими состояниями с высокой смертностью и рисками развития инвалидизирующих осложнений. Ранняя верификация диагноза и стратификация пациентов по группе тяжести являются оптимальными для выбора тактики лечения, однако необходима дальнейшая работа по стандартизации оценивания тяжести таких пациентов.

Об авторах

Екатерина Андреевна Никитина

Городская клиническая больница № 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: katrin88866@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0865-8355
SPIN-код: 3507-9106
Россия, Москва; Москва

Александр Дмитриевич Душкин

Городская клиническая больница № 52; Национальный медицинский исследовательский центр высоких медицинских технологий — Центральный военный клинический госпиталь имени А.А. Вишневского; Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Email: alex@drdushkin.ru
ORCID iD: 0000-0002-8013-5276
SPIN-код: 3857-0010
Россия, Москва; Москва; Москва

Юрий Владимирович Стрельцов

Городская клиническая больница № 52

Email: strelok790@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-1822-8533
SPIN-код: 8899-9425
Россия, Москва

Сергей Сергеевич Андреев

Городская клиническая больница № 52

Email: nerowolf@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9147-4636
SPIN-код: 4372-7358
Россия, Москва

Татьяна Сергеевна Круглова

Городская клиническая больница № 52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4949-9178
SPIN-код: 2884-5000
Россия, Москва

Ульяна Алексеевна Маркина

Городская клиническая больница № 52

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6646-4233
SPIN-код: 6424-0012
Россия, Москва

Марина Сергеевна Лебедкина

Городская клиническая больница № 52

Email: marina.ivanova0808@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9545-4720
SPIN-код: 1857-8154
Россия, Москва

Марьяна Анатольевна Лысенко

Городская клиническая больница № 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: lysenkiMA@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975
SPIN-код: 3887-6250

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Дарья Сергеевна Фомина

Городская клиническая больница № 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Медицинский университет Астана

Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-код: 3023-4538

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва; Казахстан, Астана

Список литературы

  1. Fukasawa T, Takahashi H, Kameyama N, et al. Development of an electronic medical record-based algorithm to identify patients with Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japan. PLoS One. 2019;14(8):e0221130. doi: 10.1371/journal.pone.0221130
  2. Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O. Severe cutaneous adverse reactions to drugs. Lancet. 2017;390(10106):1996–2011. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30378-6 EDN: YDEHZJ Erratum in: Lancet. 2017;390(10106):1948. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31656-2
  3. Frey N, Jossi J, Bodmer M, et al. The epidemiology of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in the UK. J Invest Dermatol. 2017;137(6):1240–1247. doi: 10.1016/j.jid.2017.01.031
  4. Hsu DY, Brieva J, Silverberg NB, Silverberg JI. Morbidity and mortality of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in United States adults. J Invest Dermatol. 2016;136(7):1387–1397. doi: 10.1016/j.jid.2016.03.023
  5. Paulmann M, Mockenhaupt M. Severe drug-induced skin reactions: clinical features, diagnosis, etiology, and therapy. J Dtsch Dermatol Ges. 2015;13(7):625–645. doi: 10.1111/ddg.12747
  6. Gueudry J, Roujeau JC, Binaghi M, et al. Risk factors for the development of ocular complications of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Arch Dermatol. 2009;145(2):157–162. doi: 10.1001/archdermatol.2009.540
  7. Crowder CA, Jeney SES, Kraus CN, et al. Vulvovaginal involvement in Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: management and techniques used to reduce gynecologic sequelae. Int J Dermatol. 2022;61(2):158–163. doi: 10.1111/ijd.15676 EDN: NOHFGB
  8. Bastuji-Garin S, Fouchard N, Bertocchi M, et al. SCORTEN: a severity-of-illness score for toxic epidermal necrolysis. J Invest Dermatol. 2000;115(2):149–153. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00061.x
  9. Hu CH, Chang NJ, Liu EK, et al. SCORTEN and impaired renal function related to mortality of toxic epidermal necrolysis syndrome patients in the Asian population. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27(5):628–633. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04502.x
  10. Micheletti RG, Chiesa-Fuxench Z, Noe MH, et al. Stevens–Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: a multicenter retrospective study of 377 adult patients from the United States. J Invest Dermatol. 2018;138(11):2315–2321. doi: 10.1016/j.jid.2018.04.027 Erratum in: J Invest Dermatol. 2019;139(2):495–496. doi: 10.1016/j.jid.2018.11.013
  11. Sekula P, Liss Y, Davidovici B, et al. Evaluation of SCORTEN on a cohort of patients with Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis included in the RegiSCAR study. J Burn Care Res. 2011;32(2):237–245. doi: 10.1097/BCR.0b013e31820aafbc
  12. Noe MH, Rosenbach M, Hubbard RA, et al. Development and validation of a risk prediction model for in-hospital mortality among patients with Stevens–Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis-ABCD-10. JAMA Dermatol. 2019;155(4): 448–454. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.5605
  13. Torres-Navarro I, Briz-Redón Á, Botella-Casas G, et al. Accuracy of SCORTEN and ABCD-10 to predict mortality and the influence of renal function in Stevens–Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. J Dermatol. 2020;47(10):1182–1186. doi: 10.1111/1346-8138.15490 EDN: VWARHN
  14. Sassolas B, Haddad C, Mockenhaupt M, et al. ALDEN, an algorithm for assessment of drug causality in Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: comparison with case-control analysis. Clin Pharmacol Ther. 2010;88(1):60–68. doi: 10.1038/clpt.2009.252
  15. Yamane Y, Matsukura S, Watanabe Y, et al. Retrospective analysis of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in 87 Japanese patients – treatment and outcome. Allergol Int. 2016;65(1):74–81. doi: 10.1016/j.alit.2015.09.001
  16. Wasuwanich P, So JM, Chakrala TS, et al. Epidemiology of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in the United States and factors predictive of outcome. JAAD Int. 2023;13:17–25. doi: 10.1016/j.jdin.2023.06.014 EDN: GIKANS
  17. Cheung CMT, Chang MM, Li JJX, Chan AWS. Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Hong Kong. Hong Kong Med J. 2024;30(2):102–109. doi: 10.12809/hkmj2210131
  18. Revuz J, Penso D, Roujeau JC, et al. Toxic epidermal necrolysis. Clinical findings and prognosis factors in 87 patients. Arch Dermatol. 1987;123(9):1160–1165. doi: 10.1001/archderm.123.9.1160
  19. White KD, Abe R, Ardern-Jones M, et al. SJS/TEN 2017: building multidisciplinary networks to drive science and translation. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6(1):38–69. doi: 10.1016/j.jaip.2017.11.023 EDN: YFCDNB
  20. Marks ME, Botta RK, Abe R, et al. Updates in SJS/TEN: collaboration, innovation, and community. Front Med. 2023;10:1213889. doi: 10.3389/fmed.2023.1213889 EDN: KJGZMX
  21. Yamane Y, Aihara M, Ikezawa Z. Analysis of Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japan from 2000 to 2006. Allergol Int. 2007;56(4):419–425. doi: 10.2332/allergolint.O-07-483
  22. Charlton OA, Harris V, Phan K, et al. Toxic epidermal necrolysis and Steven–Johnson syndrome: a comprehensive review. Adv Wound Care (New Rochelle). 2020;9(7):426–439. doi: 10.1089/wound.2019.0977 EDN: RGWKZX
  23. Mani R, Monteleone C, Schalock PC, et al. Rashes and other hypersensitivity reactions associated with antiepileptic drugs: a review of current literature. Seizure. 2019;71:270–278. doi: 10.1016/j.seizure.2019.07.01 EDN: DPEUQP
  24. Sibbald C, Putterman E, Micheletti R, et al. Retrospective review of drug-induced Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis cases at a pediatric tertiary care institution. Pediatr Dermatol. 2020;37(3):461–466. doi: 10.1111/pde.14118 EDN: ISYIYF
  25. Guégan S, Bastuji-Garin S, Poszepczynska-Guigné E, et al. Performance of the SCORTEN during the first five days of hospitalization to predict the prognosis of epidermal necrolysis. J Invest Dermatol. 2006;126(2):272–276. doi: 10.1038/sj.jid.5700068
  26. Dobry AS, Himed S, Waters M, Kaffenberger BH. Scoring assessments in Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Front Med. 2022;9:883121. doi: 10.3389/fmed.2022.883121 EDN: DJYLYV
  27. Nizamoglu M, Ward JA, Frew Q, et al. Improving mortality outcomes of Stevens Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: a regional burns centre experience. Burns. 2018;44(3):603–611. doi: 10.1016/j.burns.2017.09.015
  28. Hasegawa A, Abe R. Recent advances in managing and understanding Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. F1000Res. 2020;9:F1000 Faculty Rev–612. doi: 10.12688/f1000research.24748.1 EDN: KKOUAN

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Кривые ROC (a) и PR (b) на кросс-валидационных выборках.

Скачать (399KB)
3. Рис. 2. Матрица кросс-табуляции для шкалы SCORTEN (a) и регрессионной модели (b).

Скачать (435KB)

© ИД "АБВ-пресс", 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».