Primary tumor (tumoral) calcification is a rare disease in the practice of a rheumatologist and orthopedist: experience with the use of an interleukin-1 inhibitor in combination with surgical correction

Cover Page

Cite item

Abstract

Background. Primary tumoral calcinosis is an orphan disease. There are few data in the literature on the incidence of this disease, as well as clinical recommendations for treatment.

Clinical case. This report presents the case of an 11.5-year-old boy with primary tumoral calcinosis and equinus deformity of the foot. The patient had multiple foci of the subcutaneal calcification, cannot walk, experienced fatigue, and had high fever and equinus deformity of the left foot. Immunological and genetic studies were performed, but any specific mutations were not found. After the diagnosis was verified and interleukin-1β inhibitor therapy was prescribed, there was a significant positive trend observed in the patient: a significant improvement in the patient’s general condition, a decrease in the number of calcinates, and a reduction in inflammation. Calcification of the Achilles tendon and gastrocnemius muscle was the cause of the deformity of the left foot.

Discussion. Significant improvement was achieved during treatment: the boy started walking, fatigue was decreased, no new calcificates were formed, and inflammation was under the control. Using an inhibitor of interleukin-1β as a permanent therapy of primary tumoral calcification allowed performsurgical treatment without complications from an operation site, as well as a relapse of deformity.

Conclusion. The clinical case presented here demonstrated the application of an interdisciplinary approach to the treatment of an extremely rare disease.

About the authors

Veronika V. Petukhova

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: nika_add@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2358-5529
SPIN-code: 9451-3030

MD, Clinical Resident of the Department of Children’s Surgical Diseases

Russian Federation, Saint Petersburg

Rena V. Idrisova

City’s Children’s Hospital No. 1

Email: rena.idrisova2015@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3440-7963
SPIN-code: 7257-0795

MD, Pediatrician

Russian Federation, Saint Petersburg

Ludmila S. Snegireva

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: l.s.snegireva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6778-4127
SPIN-code: 7257-0795

MD, Pediatric Rheumatologist of the Pediatric Department No. 3

Russian Federation, Saint Petersburg

Olga L. Krasnogorskaya

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: krasnogorskaya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6256-0669
SPIN-code: 2460-4480

MD, PhD, Associate Professor of the Department of pathological anatomy with a course of forensic medicine, Head of the Pathology Department of the Clinic

Russian Federation, Saint Petersburg

Evgeny N. Suspitsyn

Saint Petersburg State Pediatric Medical University; Center of Oncology named after N.N. Petrova

Email: evgeny.suspitsin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9764-2090
SPIN-code: 2362-6304

MD, PhD, Assistant Professor, Department Medical Genetics; Senior Researcher 

Russian Federation, Saint Petersburg

Alexander G. Veselov

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: drveselov@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6977-3966
SPIN-code: 7502-2280

MD, PhD, Assistant of the Department of Children’s Surgical Diseases of G.A. Bairov

Russian Federation, Saint Petersburg

Mikhail M. Kostik

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Author for correspondence.
Email: kost-mikhail@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1180-8086
SPIN-code: 7257-0795

MD, PhD, D.Sc., Professor of the Hospital Pediatric Department

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. McClatchie S, Bremner AD. Tumoral calcinosis — an unrecognized disease. Br Med J. 1969;1(5637):153-155. https://doi.org/10.1136/bmj.1.5637.142-a.
  2. Ramnitz MS, Gourh P, Goldbach-Mansky R, et al. Phenotypic and genotypic characterization and treatment of a cohort with familial tumoral calcinosis/hyperostosis-hyperphosphatemia syndrome. J Bone Miner Res. 2016;31(10):1845-1854. https://doi.org/10.1002/jbmr.2870.
  3. Giard A. Sur la calcification hibernale. CR Soc Biol. 1898;10:1013-1015.
  4. Inclan A. Tumoral calcinosis. JAMA. 1943;121(7):490. https://doi.org/10.1001/jama.1943.02840070018005.
  5. McPhaul JJ, Engel FL. Heterotopic calcification, hyperphosphatemia and angioid streaks of the retina. Am J Med. 1961;31(3):488-492. https://doi.org/10.1016/0002-9343(61)90131-0.
  6. Chefetz I, Sprecher E. Familial tumoral calcinosis and the role of O-glycosylation in the maintenance of phosphate homeostasis. Biochim Biophys Acta. 2009;1792(9):847-852. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2008.10.008.
  7. Narchi H. Hyperostosis with hyperphosphatemia: evidence of familial occurrence and association with tumoral calcinosis. Pediatrics. 1997;99(5):745-745. https://doi.org/10.1542/peds.99.5.745.
  8. Rafaelsen S, Johansson S, Raeder H, Bjerknes R. Long-term clinical outcome and phenotypic variability in hyperphosphatemic familial tumoral calcinosis and hyperphosphatemic hyperostosis syndrome caused by a novel GALNT3 mutation; case report and review of the literature. BMC Genet. 2014;15:98. https://doi.org/10.1186/s12863-014-0098-3.
  9. Benet-Pages A, Orlik P, Strom TM, Lorenz-Depiereux B. An FGF23 missense mutation causes familial tumoral calcinosis with hyperphosphatemia. Hum Mol Genet. 2005;14(3):385-390. https://doi.org/10.1093/hmg/ddi034.
  10. Topaz O, Shurman DL, Bergman R, et al. Mutations in GALNT3, encoding a protein involved in O-linked glycosylation, cause familial tumoral calcinosis. Nat Genet. 2004;36(6):579-581. https://doi.org/10.1038/ng1358.
  11. Ichikawa S, Imel EA, Kreiter ML, et al. A homozygous missense mutation in human KLOTHO causes severe tumoral calcinosis. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2007;7(4):318-319. https://doi.org/10.1172/JCI31330.
  12. Pan CW, Chen RF. Tumoral calcinosis in the neck region involving an unusual site in a hemodialysis patient. Laryngoscope. 2016;126(5):E196-198. https://doi.org/10.1002/lary.25794.
  13. Shen Q, Liu Y, Yu Q, et al. Disappearance of tumoral calcification after parathyroidectomy. Nephrology (Carlton). 2016;21(9):791-792. https://doi.org/10.1111/nep.12674.
  14. Buchkremer F, Farese S. Uremic tumoral calcinosis improved by kidney transplantation. Kidney Int. 2008;74(11):1498. https://doi.org/10.1038/ki.2008.142.
  15. Orandi AB, Dharnidharka VR, Al-Hammadi N, et al. Clinical phenotypes and biologic treatment use in juvenile dermatomyositis-associated calcinosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2018;16(1):84. https://doi.org/10.1186/s12969-018-0299-9.
  16. Zhao L, Huang L, Zhang X. Systemic lupus erythematosus-related hypercalcemia with ectopic calcinosis. Rheumatol Int. 2016;36(7):1023-1026. https://doi.org/10.1007/s00296-016-3486-3.
  17. Htet TD, Eisman JA, Elder GJ, Center JR. Worsening of soft tissue dystrophic calcification in an osteoporotic patient treated with teriparatide. Osteoporos Int. 2018;29(2): 517-518. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4330-7.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Images illustrating the pre- and postoperative characteristics of a patient with tumoral calcinosis. a — appearance of the patient at 7 years old (2013). Calcinosis was observed in the knee joints, and equinus deformity of the left foot was identified; b–d — photograph of the patient at 11.5 years old (2017). Multiple areas of calcinosis were observed in the knee and ankle joints, and equinus deformity of the left foot was identified; e — multispiral computed tomography images of the lower legs, performed in 2017, reveal multiple areas of soft-tissue calcinosis in the lower legs. This is more obvious on the left side. The Achilles tendon and gastrocnemius muscle appear calcified and partially calcified, respectively. f–h — photograph of the patient 3 months after surgical treatment. The equinus deformity of the left foot has been corrected and no new calcifications are seen

Download (353KB)
3. Fig. 2. Image illustrating the intraoperative changes of a patient with tumoral calcinosis. a — operative photograph of the wound at the time of spontaneous opening of the tissue conglomerate wall in the region of the Achilles tendon; b — the cavity in the Achilles tendon was opened revealing whitish liquid content; c — view of the intraoperative wound after myoplasty. Gastrocnemius muscle fibers are unchanged

Download (228KB)
4. Fig. 3. Images illustrating the histological changes in a patient with primary tumoral calcinosis. a — representative images of the inflammatory infiltrate stained with hematoxylin and eosin at ×200 magnification showing (1) lymphoplasmacytic infiltration, (2) foam cells and macrophages, (3) multinucleate giant cells of foreign bodies, and (4) calcium salts (scale ×200); b — images of the cyst wall stained with hematoxylin and eosin and imaged at a magnification of ×200 revealed a large amount of calcium (1) in the wall and (2) in the lumen; c — images of the cyst wall with calcification stained with hematoxylin and eosin and imaged at a magnification of ×100 with calcium revealed (1) numerous full-blooded vessels and (2) lymphoplasmacytic infiltration; d — images of the cyst wall stained with hematoxylin and eosin and imaged at a magnification of ×400 revealed (1) multinucleate giant cells of foreign bodies and (2) calcium deposits

Download (393KB)

Copyright (c) 2019 Petukhova V.V., Idrisova R.V., Snegireva L.S., Krasnogorskaya O.L., Suspitsyn E.N., Veselov A.G., Kostik M.M.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».