Перспективы применения терапии бисфосфонатами у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса, протекающей с признаками остеоартрита. Предварительные результаты моноцентрового исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Болезнь Легга – Кальве – Пертеса — мультифакторное заболевание, при котором механизм формирования очага некроза носит невоспалительный аваскулярный характер. В некоторых случаях заболевание у детей протекает более агрессивно с признаками остеоартрита. Такой вариант течения болезни Легга – Кальве – Пертеса проявляется активным воспалением костной ткани и артритом, что часто приводит к выраженной деформации головки бедренной кости и развитию раннего коксартроза. В настоящее время проблема лечения остеоартрита у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса не решена в связи с низкой эффективностью нестероидных противовоспалительных средств. Терапия подавления активности остеокластов при помощи бисфосфонатов у взрослых с идиопатическим асептическим некрозом головки бедренной кости признана патогенетически обоснованной. Использование бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса, сопровождающейся признаками остеоартрита, не изучено.

Цель — оценить эффективность и безопасность применения бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса, протекающей с признаками остеоартрита.

Материалы и методы. Основу исследования составили данные лечения 14 детей (средний возраст детей — 7,5 ± 2,4 года, 71,4 % девочки) с болезнью Легга – Кальве – Пертеса (на стадии импрессионного перелома) и активным остеоартритом тазобедренного сустава. Все дети имели артрит, торпидный к терапии нестероидными противовоспалительными средствами, длительностью не менее 3 мес. В лечении использовали ибандроновую кислоту в дозе 1,0 мг на инфузию детям до 7 лет, в дозе 1,5 мг детям старше 7-летнего возраста с кратностью введения каждые 3 мес. Исследование включало пять последовательных инфузий. Результаты лечения оценивали через 6, 12, 18 мес. на основании совокупной динамики клинических, инструментальных и лабораторных данных. Для определения степени активности остеоартрита была применена модифицированная шкала SCORING OF HIP MRI FOR JIA.

Результаты. У всех детей болевой синдром тазобедренного сустава уменьшился уже после первой инфузии ибандроновой кислоты. Неактивная стадия остеоартрита на фоне использования бисфосфонатов была достигнута у 78,5 % (11) детей после трех последовательных инфузий, у 21,5 % (3) — после четырех введений препарата. Постинфузионные реакции отмечены у 85,7 % (12) детей на начальном этапе лечения бисфосфонатами и носили кратковременный характер. Показатели скорости оседания эритроцитов, С-реактивного белка, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови у детей с остеоартритом не выходили за рамки референсных значений. Недостаточность 25-OH витамина D выявлена лишь у 28,5 % (4) пациентов на момент диагностики остеоартрита.

Заключение. Применение бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса, протекающей с остеоартритом, можно рассматривать как инновационный патогенетически обоснованный метод лечения. Полученные данные указывают на перспективность использования бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса. Требуются дальнейшие наблюдения изучаемой группы детей для оценки отдаленных результатов.

Об авторах

Алексей Николаевич Кожевников

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: infant_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0509-6198
SPIN-код: 1230-6803

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Дмитрий Борисович Барсуков

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: dbbarsukov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9084-5634
SPIN-код: 2454-6548

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Павел Игоревич Бортулёв

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: pavel.bortulev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4931-2817
SPIN-код: 9903-6861

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Александрович Брайлов

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: sergeybraylov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2372-9817
SPIN-код: 9369-6073
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Pavone V., Chisari E., Vescio A., et al. Aetiology of Legg-Calvé-Perthes disease: a systematic review // World J Orthop. 2019. Vol. 10, N 3. P. 145–165. doi: 10.5312/wjo.v10.i3.145
  2. Кожевников О.В., Лысиков В.А., Иванов А.В. Болезнь Легга–Кальве–Пертеса: этиология, патогенез, диагностика и лечение // Вестник травматологии и ортопедии им Н.Н. Приорова. 2017. Т. 24, № 1. С. 77–87. EDN: YZJHUT doi: 10.17816/vto201724177-87
  3. Mills S., Burroughs K.E. Legg-Calve-Perthes disease. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024.
  4. Martí-Carvajal A.J., Solà I., Agreda-Pérez L.H. Treatment for avascular necrosis of bone in people with sickle cell disease // Cochrane Database Syst Rev. 2019. Vol. 12, N 12. doi: 10.1002/14651858.CD004344.pub7
  5. Kumar V., Ali S., Verma V., et al. Do bisphosphonates alter the clinico-radiological profile of children with Perthes disease? A systematic review and meta-analysis // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021. Vol. 25, N 15. P. 4875–4894. doi: 10.26355/eurrev_202108_26445
  6. Liu N., Zheng C., Wang Q., et al. Treatment of non-traumatic avascular necrosis of the femoral head (review) // Exp Ther Med. 2022. Vol. 23, N 5. P. 321. doi: 10.3892/etm.2022.11250
  7. Leroux J., Abu Amara S., Lechevallier J. Legg-Calvé-Perthes disease // Orthop Traumatol Surg Res. 2018. Vol. 104, N 1S. P. S107–S112. doi: 10.1016/j.otsr.2017.04.012
  8. Шабалдин Н.А., Головкин С.И., Шабалдин А.В. Клинико-иммунологические особенности транзиторного синовита тазобедренного сустава и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей раннего и школьного возраста // Мать и дитя в Кузбассе. 2016. Т. 1, № 64. С. 21–26. EDN: WZXSSX
  9. Kim H.K., Herring J.A. Pathophysiology, classifications, and natural history of Perthes disease // Orthop Clin North Am. 2011. Vol. 42, N 3. P. 285–295. doi: 10.1016/j.ocl.2011.04.007
  10. Rampal V., Clément J.L., Solla F. Legg-Calvé-Perthes disease: classifications and prognostic factors // Clin Cases Miner Bone Metab. 2017. Vol. 14, N 1. P. 74–82. doi: 10.11138/ccmbm/2017.14.1.074
  11. Nelitz M., Lippacher S., Krauspe R., et al. Perthes disease: current principles of diagnosis and treatment // Dtsch Arztebl Int. 2009. Vol. 106, N 31–32. P. 517–523. doi: 10.3238/arztebl.2009.0517
  12. Divi S.N., Bielski R.J. Legg-Calvé-Perthes disease // Pediatr Ann. 2016. Vol. 45, N 4. P. 144–149. doi: 10.3928/00904481-20160310-03
  13. D Orth S.A., Vijayvargiya M. A paradigm shift in osteonecrosis treatment with bisphosphonates: a 20-year study // JB JS Open Access. 2021. Vol. 6, N 4. doi: 10.2106/JBJS.OA.21.00042
  14. Кожевников А.Н., Барсуков Д.Б., Губаева А.Р. Болезнь Легга–Кальве–Пертеса, протекающая с признаками остеоартрита: механизмы возникновения и перспективы консервативной терапии с применением бисфосфонатов // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2023. Т. 11, № 3. С. 405–416. EDN: SRCYNI doi: 10.17816/PTORS456498
  15. Guellec D., Prado G., Miceli-Richard C., et al. Hip pain associated with acetabular dysplasia in patients with suspected axial spondyloarthritis: DESIR cohort data // BMC Musculoskelet Disord. 2022. Vol. 23, N 1. P. 640. doi: 10.1186/s12891-022-05575-4
  16. Tanturri de Horatio L., Shelmerdine S.C., d’Angelo P., et al. A novel magnetic resonance imaging scoring system for active and chronic changes in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis of the hip // Pediatr Radiol. 2023. Vol. 53, N 3. P. 426–437. doi: 10.1007/s00247-022-05502-8
  17. Huang Z.Q., Fu F.Y., Li W.L., et al. Current treatment modalities for osteonecrosis of femoral head in Mainland China: a cross-sectional study // Orthop Surg. 2020. Vol. 12, N 6. P. 1776–1783. doi: 10.1111/os.12810
  18. Hospach T., Langendoerfer M., von Kalle T., et al. Spinal involvement in chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) in childhood and effect of pamidronate // Eur J Pediatr. 2010. Vol. 169, N 9. P. 1105–1111. doi: 10.1007/s00431-010-1188-5
  19. Aruwajoye O.O., Aswath P.B., Kim H.K.W. Material properties of bone in the femoral head treated with ibandronate and BMP-2 following ischemic osteonecrosis // J Orthop Res. 2017. Vol. 35, N 7. P. 1453–1460. doi: 10.1002/jor.23402
  20. Kraus R., Laxer R.M. Characteristics, treatment options, and outcomes of chronic non-bacterial osteomyelitis in children // Curr Treat Options in Rheum. 2020. Vol. 6. P. 205–222. doi: 10.1007/s40674-020-00149-8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Магнитно-резонансная томограмма: II стадия остеохондропатии головки бедренной кости слева с признаками остеоартрита; в режиме STIR определяются обширная зона деструкции головки бедренной кости, реактивный трабекулярный отек головки и шейки, явления хронического синовита

Скачать (158KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Магнитно-резонансная томограмма: признаки различной степени выраженности синовита тазобедренного сустава у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса. В режимах STIR представлены: минимальное скопление выпота в капсуле сустава (а); умеренное скопление синовиальной жидкости с растяжением капсулы сустава и реакцией синовиальной оболочки (б, в); значительное скопление синовиальной жидкости с растяжением капсулы сустава и пролиферацией синовиальной оболочки (г)

Скачать (231KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Магнитно-резонансная томограмма: признаки различной тяжести поражения головки бедренной кости у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса. На магнитно-резонансной томограмме в режимах STIR представлены: объем очага некроза и зона трабекулярного отека занимают не более 33 % эпифиза (а); объем очага некроза и зона отека занимают 34–66 % эпифиза (б); объем очага некроза и зона отека занимают 67–100 % эпифиза (в, г)

Скачать (244KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Магнитно-резонансная томограмма: признаки неактивной стадии остеоартрита у двух детей с левосторонней болезнью Легга – Кальве – Пертеса на фоне применения бисфосфонатов, режим STIR

Скачать (133KB)
Метаданные
6. Рис. 5. График динамики снижения болевого синдрома по данным визуально-аналоговой шкалы (10-балльная система)

Скачать (76KB)
Метаданные
7. Рис. 6. График динамики снижения болевого синдрома по данным индекса Ричи (RAI) для тазобедренного сустава (0 — отсутствие болезненности при движении; 1 — боль слабая — пациент констатирует боль; 2 — боль умеренная — пациент констатирует боль и морщится; 3 — боль выраженная — пациент отдергивает конечность)

Скачать (54KB)
Метаданные
8. Рис. 7. График динамики активности остеоартрита у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса на фоне терапии бисфосфонатами на основании применения модифицированной шкалы SCORING OF HIP MRI FOR JIA (0–6)

Скачать (66KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Уровень 25(OH) витамина D в сыворотке крови у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса и остеоартритом до начала лечения и по истечении 6 мес. применения бисфосфонатов

Скачать (82KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса и остеоартритом до начала лечения и по истечении 6 мес. применения бисфосфонатов

Скачать (86KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».