使用双膦酸盐治疗伴有骨关节炎表现的莱格-卡尔维-佩尔特斯病儿童的前景:单中心研究的初步结果

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

背景。莱格-卡尔维-佩尔特斯病是一种多因素疾病,其坏死病灶形成机制被认为是无炎性缺血性病变。在某些情况下,病程更加严重,儿童可能出现伴有骨关节炎的表现。这种病程特征包括活跃的骨组织炎症和滑膜炎,常导致股骨头显著变形及早发性髋关节骨关节炎。目前,由于非甾体抗炎药(NSAIDs)的疗效有限,治疗伴骨关节炎的莱格-卡尔维-佩尔特斯病儿童仍是一个未解决的问题。在成人中,通过双膦酸盐抑制破骨细胞活性的治疗方法被证明对特发性股骨头无菌性坏死具有病理生理学意义。然而,双膦酸盐在伴骨关节炎的莱格-卡尔维-佩尔特斯病儿童中的应用尚未被研究。

研究目的。评估双膦酸盐治疗伴骨关节炎的莱格-卡尔维-佩尔特斯病儿童的疗效和安全性。

材料与方法。本研究包括14名儿童(平均年龄7.5 ± 2.4岁,71.4%为女孩),均处于印压性骨折阶段,并伴有髋关节活跃性骨关节炎。这些儿童对非甾体抗炎药治疗的关节炎反应迟钝, 病程不少于3个月。治疗方案:7岁以下儿童:每次剂量为 1.0 mg 的伊班膦酸;7岁以上儿童:每次剂量为 1.5 mg;静脉输注频率:每3个月一次,共进行5次输注。评估指标:临床、影像学和实验室数据的综合动态评估;在治疗的 6、12、18个月 后记录结果;骨关节炎活动程度使用 改良SCORING OF HIP MRI FOR JIA量表 进行评估。

结果。疼痛改善:所有儿童在第一次输注伊班膦酸后髋关节疼痛症状均有所减轻。骨关节炎非活动性阶段:78.5%(11名)儿童在三次连续输注后达到非活动性阶段;其余 21.5%(3名)儿童在四次输注后达到相同阶段。输注后反应:85.7%(12名)儿童在治疗初期阶段出现短暂的输注后反应。 实验室指标:血清中的红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均未超出参考范围。维生素D状态:在确诊骨关节炎时,仅 28.5%(4名)患者表现出25-OH维生素D不足。

结论。双膦酸盐治疗伴骨关节炎的莱格-卡尔维-佩尔特斯病儿童可被视为一种创新且病理生理学上有依据的治疗方法。本研究初步结果显示,双膦酸盐在缓解症状和控制骨关节炎活动性方面具有前景。然而,需对研究组儿童进行长期随访,以进一步评估其疗效和安全性。

作者简介

Alexey N. Kozhevnikov

H. Turner National Medical Research Center for Children’s Orthopedics and Trauma Surgery; Saint Petersburg State Pediatric Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: infant_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0509-6198
SPIN 代码: 1230-6803

MD, PhD, Cand. Sci. (Medicine)

俄罗斯联邦, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Dmitry B. Barsukov

H. Turner National Medical Research Center for Children’s Orthopedics and Trauma Surgery

Email: dbbarsukov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9084-5634
SPIN 代码: 2454-6548

MD, PhD, Cand. Sci. (Medicine)

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Pavel I. Bortulev

H. Turner National Medical Research Center for Children’s Orthopedics and Trauma Surgery

Email: pavel.bortulev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4931-2817
SPIN 代码: 9903-6861

MD, PhD, Cand. Sci. (Medicine)

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Sergey A. Braylov

H. Turner National Medical Research Center for Сhildren’s Orthopedics and Trauma Surgery

Email: sergeybraylov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2372-9817
SPIN 代码: 9369-6073
俄罗斯联邦, Saint Petersburg

参考

  1. Pavone V, Chisari E, Vescio A, et al. Aetiology of Legg-Calvé-Perthes disease: a systematic review. World J Orthop. 2019;10(3):145–165. doi: 10.5312/wjo.v10.i3.145
  2. Kozhevnikov OV, Lysikov VA, Ivanov AV. Legg-Calve-Perthes disease: etiology, pathogenesis diagnosis and treatment. N.N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics. 2017;24(1):77–87. EDN: YZJHUT doi: 10.17816/vto201724177-87
  3. Mills S, Burroughs KE. Legg-Calve-Perthes Disease. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
  4. Martí-Carvajal AJ, Solà I, Agreda-Pérez LH. Treatment for avascular necrosis of bone in people with sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019;12(12). doi: 10.1002/14651858.CD004344.pub7
  5. Kumar V, Ali S, Verma V, et al. Do bisphosphonates alter the clinico-radiological profile of children with Perthes disease? A systematic review and meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25(15):4875–4894. doi: 10.26355/eurrev_202108_26445
  6. Liu N, Zheng C, Wang Q, et al. Treatment of non-traumatic avascular necrosis of the femoral head (review). Exp Ther Med. 2022;23(5):321. doi: 10.3892/etm.2022.11250
  7. Leroux J, Abu Amara S, Lechevallier J. Legg-Calvé-Perthes disease. Orthop Traumatol Surg Res. 2018;104(1S):S107–S112. doi: 10.1016/j.otsr.2017.04.012
  8. Shabaldin NA, Golovkin, SI, Shabaldin AV. Clinical and immunological features of transient synovitis of the hip joint and disease Legg-Calve-Perthes in children of early and school age. Mother and Baby in Kuzbass. 2016;1(64):21–26. EDN: WZXSSX
  9. Kim HK, Herring JA. Pathophysiology, classifications, and natural history of Perthes disease. Orthop Clin North Am. 2011;42(3):285–295. doi: 10.1016/j.ocl.2011.04.007
  10. Rampal V, Clément JL, Solla F. Legg-Calvé-Perthes disease: classifications and prognostic factors. Clin Cases Miner Bone Metab. 2017;14(1):74–82. doi: 10.11138/ccmbm/2017.14.1.074
  11. Nelitz M, Lippacher S, Krauspe R, et al. Perthes disease: current principles of diagnosis and treatment. Dtsch Arztebl Int. 2009;106(31–32):517–523. doi: 10.3238/arztebl.2009.0517
  12. Divi SN, Bielski RJ. Legg-Calvé-Perthes Disease. Pediatr Ann. 2016;45(4):e144–e149. doi: 10.3928/00904481-20160310-03
  13. D Orth SA, Vijayvargiya M. A Paradigm shift in osteonecrosis treatment with bisphosphonates: a 20-year study. JB JS Open Access. 2021;6(4). doi: 10.2106/JBJS.OA.21.00042
  14. Kozhevnikov AN, Barsukov DB, Gubaeva AR. Legg–Calvé–Perthes disease presenting with osteoarthritis: mechanisms of the development and prospects of conservative therapy using bisphosphonates. Pediatric Traumatology, Orthopaedics and Reconstructive Surgery. 2023;11(3):405–416. EDN: SRCYNI doi: 10.17816/PTORS456498
  15. Guellec D, Prado G, Miceli-Richard C, et al. Hip pain associated with acetabular dysplasia in patients with suspected axial spondyloarthritis: DESIR cohort data. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):640. doi: 10.1186/s12891-022-05575-4
  16. Tanturri de Horatio L, Shelmerdine SC, d’Angelo P, et al. A novel magnetic resonance imaging scoring system for active and chronic changes in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis of the hip. Pediatr Radiol. 2023;53(3):426–437. doi: 10.1007/s00247-022-05502-8
  17. Huang ZQ, Fu FY, Li WL, et al. Current treatment modalities for osteonecrosis of femoral head in Mainland China: a cross-sectional study. Orthop Surg. 2020;12(6):1776–1783. doi: 10.1111/os.12810
  18. Hospach T, Langendoerfer M, von Kalle T, et al. Spinal involvement in chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) in childhood and effect of pamidronate. Eur J Pediatr. 2010;169(9):1105–1111. doi: 10.1007/s00431-010-1188-5
  19. Aruwajoye OO, Aswath PB, Kim HKW. Material properties of bone in the femoral head treated with ibandronate and BMP-2 following ischemic osteonecrosis. J Orthop Res. 2017;35(7):1453–1460. doi: 10.1002/jor.23402
  20. Kraus R, Laxer RM. Characteristics, treatment options, and outcomes of chronic non-bacterial osteomyelitis in children. Curr Treat Options in Rheum. 2020;6:205–222. doi: 10.1007/s40674-020-00149-8

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
2. Fig. 4. Magnetic resonance imaging: signs of inactive osteoarthritis in two children with left-sided Legg-Calve-Perthes disease on the background of bisphosphonates, STIR mode

下载 (133KB)
3. Fig. 1. Magnetic resonance imaging: stage II osteochondropathy of the left femoral head with signs of osteoarthritis. The short-tau inversion recovery mode revealed an extensive destruction zone in the femoral head, reactive trabecular edema in the head and neck, and signs of chronic synovitis

下载 (158KB)
4. Fig. 2. Magnetic resonance imaging: signs of varying severity of synovitis in the hip joint in children with LCPD. STIR mode images show (a) minimal effusion within the joint capsule, (b, c) moderate synovial fluid accumulation stretching the joint capsule with synovial reaction, and (d) significant synovial fluid accumulation stretching the joint capsule with synovial proliferation

下载 (301KB)
5. Fig. 3. Magnetic resonance imaging: signs of varying severity of femoral head lesions in children with the Legg–Calvé–Perthes disease. STIR mode images show (a) necrotic lesion and trabecular edema occupying ≤33% of the epiphysis, (b) necrotic lesion and edema occupying 34%–66% of the epiphysis, (c, d) necrotic lesion and edema occupying 67%–100% of the epiphysis

下载 (315KB)
6. Fig. 5. Changes in pain reduction (visual analog scale, 10-point system) over time

下载 (74KB)
7. Fig. 6. Pain reduction dynamics (Ritchie articular index for the hip joint) (0, no tenderness during movement; 1 (mild pain), patient reports discomfort; 2 (moderate pain), patient reports discomfort and grimaces; 3 (severe pain), patient withdraws the limb)

下载 (51KB)
8. Fig. 7. Changes in osteoarthritis activity in children with the Legg–Calvé–Perthes disease during bisphosphonate therapy based on the modified SCORING OF HIP MRI FOR JIA Scale (0–6)

下载 (63KB)
9. Fig. 8. Serum 25(OH) vitamin D levels in children with the Legg–Calvé–Perthes disease and osteoarthritis before and 6 months after bisphosphonate therapy

下载 (88KB)
10. Fig. 9. Serum alkaline phosphatase activity in children with the Legg–Calvé–Perthes disease and osteoarthritis before and 6 months after bisphosphonate therapy

下载 (81KB)

版权所有 © Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».