Molecular mechanisms of formation of various stages of external genital endometriosis

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background. External genital endometriosis (EGE) is a complex, systemic clinical syndrome characterized by the presence of endometrioid tissue outside the uterine cavity and associated with chronic pain, menstrual irregularities, and negative impact on reproductive health and quality of life in women. Understanding these mechanisms of influence will improve fertility prognosis and minimize the risks associated with pregnancy, helping to reduce the incidence of its complications.

Aims — to study the concentration of vascular adhesion protein (VAP-1) production, collagen content (COL1) and collagenase activity (MMP-1) of various stages of EGE.

Methods. 137 women were examined, divided into 2 groups — the main and the control. The main group (47 patients with EGE) was divided into 2 subgroups: the first consisted of 25 patients with stage I–II EGE, the second included 22 patients with stage III–IV EGE. The control group consisted of 90 patients with no history of endometriosis. The production of vascular adhesion protein VAP-1, collagen and collagenase activity were determined by solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay using ELISA kits, USA. The studies were conducted using samples of blood serum and peritoneal fluid.

Results. As a result of the discriminant and correlation analysis in all studied biofluids, significant correlation relationships were found between the production of collagen and VAP-1 especially for subgroup 1 (stage I–II endometriosis) (r = –0.90; p < 0.05).

Conclusions. Based on the data obtained, we proposed a method for early diagnosis of small forms of endometriosis, which made it possible to diagnose NGE in patients who did not have clinical manifestations of this process based on the content of VAP-1 in the blood serum of women of reproductive age (priority certificate No. 2024134973 (077609) dated November 21, 2024 was received).

About the authors

Irina I. Krukier

Rostov State Medical University

Email: biochem@rniiap.ru
ORCID iD: 0000-0003-4570-6405
SPIN-code: 4975-1350

PhD in Biology

Russian Federation, Rostov-on-Don

Armen A. Grigoriants

Stavropol State Medical University

Email: mr.vanhelsink@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9333-2578
SPIN-code: 6945-4464

MD, PhD

Russian Federation, Stavropol

Valeria V. Avrutskaya

Rostov State Medical University

Email: v.avrutskaya@rniiap.ru
ORCID iD: 0000-0001-6399-5007
SPIN-code: 9495-9702

MD, PhD, Professor

Russian Federation, Rostov-on-Don

Marina A. Levkovich

Rostov State Medical University

Email: xlma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8047-7148
SPIN-code: 2964-0480

MD, PhD, Assistant Professor

Russian Federation, Rostov-on-Don

Natalya V. Ermolova

Rostov State Medical University

Email: n.ermolova@rniiap.ru
ORCID iD: 0000-0002-6537-3436
SPIN-code: 1130-1167

MD, PhD, Professor

Russian Federation, Rostov-on-Don

Oleg G. Sarkisyan

Rostov State Medical University

Author for correspondence.
Email: biochem@rniiap.ru
ORCID iD: 0000-0001-5293-986X
SPIN-code: 9938-5822

PhD in Biology, Professor

Russian Federation, Rostov-on-Don

Anastasiya A. Nikashina

Rostov State Medical University

Email: laigash@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8099-9093
SPIN-code: 6693-3430

PhD in Biology

Russian Federation, Rostov-on-Don

References

  1. Taylor HS, Kotlyar AM, Flores VA. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021;397(10276):839–852. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00389-5
  2. Григорьянц А.А., Крукиер И.И., Авруцкая В.В., и др. Современные представления о формировании наружного генитального эндометриоза // Женская клиника. — 2023. — № 2. — С. 6–17. [Grigoryants AA, Krukier II, Avrutskaya VV, et al. Modern concepts on the development of external genital endometriosis. Women’s Clinic. 2023;2:6–17. (In Russ).]
  3. Герасимов А.М., Малышкина А.И., Кулигина М.В. Частота встречаемости и структура наружного генитального эндометриоза у госпитализированных больных // Гинекология. — 2021. — Т. 23. — № 2. — С. 184–189. [Gerasimov AM, Malyshkina AI, Kuligina MV. Incidence rate and structure of external genital endometriosis in hospital patients. Ginekologiya. 2021;23(2):184–189. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.26442/20795696.2021.2.200783
  4. Kemik O, Sümer A, Kemik AS, et al. Human vascular adhesion proteın-1 (VAP-1): serum levels for hepatocellular carcinoma in non-alcoholic and alcoholic fatty liver disease. World J Surg Oncol. 2010;8:83. doi: https://doi.org/10.1186/1477-7819-8-83
  5. Geraghty JR, Davis JL, Testai FD. Neuroinflammation and Microvascular Dysfunction after Experimental Subarachnoid Hemorrhage: Emerging Components of Early Brain Injury Related to Outcome. Neurocrit Care. 2019;31(2):373–389. doi: https://doi.org/10.1007/s12028-019-00710-x
  6. Адамян Л.В., Манукян Л.М., Логинова О.Н., и др. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе эндометриоза (обзор литературы) // Проблемы репродукции. — 2020. — Т. 26. — № 2. — С. 95–103. [Adamyan LV, Manukyan LM, Loginova ON, et al. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of endometriosis (literature review). Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(2):95–103. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/repro 20202602195
  7. Greene R, Stratton P, Cleary SD, et al. Diagnostic experience among 4,334 women reporting surgically diagnosed endometriosis. Fertil Steril. 2009;91(1):32–39. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.11.020
  8. Lin C, He H, Cui N, et al. Decreased uterine vascularization and uterine arterial expansive remodeling with reduced matrix metalloproteinase-2 and -9 in hypertensive pregnancy. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2020;318(1):H165–H180. doi: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00602.2019
  9. Cui N, Hu M, Khalil RA. Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;147:1–73. doi: https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2017.02.005
  10. Gong X, Han Z, Fan H, et al. The interplay of inflammation and remodeling in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis: current understanding and future directions. Front Immunol. 2023;14:1238673. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1238673
  11. Ferrell PD, Oristian KM, Cockrell E, et al. Pathologic Proteolytic Processing of N-Cadherin as a Marker of Human Fibrotic Disease. Cells. 2022;11(1):156. doi: https://doi.org/10.3390/cells11010156
  12. Tsenov D, Maĭnkhard K. Endometriosis in the surgical scar from cesarean section. Akush Ginekol (Sofiia). 2000;39(1):50–61.
  13. Coxon L, Horne AW, Vincent K. Pathophysiology of endometriosis-associated pain: A review of pelvic and central nervous system mechanisms. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;51:53–67. doi: https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.014
  14. Liu S, Liu ZC, Zhang MY, et al. ICAM-1 mediated cell-cell adhesion exerts dual role son human B cell differentiation and Ig G production. iScience. 2023;26(12):108505. doi: https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.108505
  15. Ghazimoradi MM, Fatima G, Bahramsoltani R. Citrus flavonoids and adhesion molecules: Potential role in the management of atherosclerosis. Heliyon. 2023;9(11):e21849. doi: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21849
  16. Li W, Cui N, Mazzuca MQ, et al. Increased vascular and uteroplacental matrix metalloproteinase-1 and -7 levels and collagen type I deposition in hypertension in pregnancy: role of TNF-α. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;313(3):H491–H507. doi: https://doi.org/10.1152/ajpheart.00207.2017
  17. Левкович М.А., Ермолова Н.В., Крукиер И.И., и др. Иммунологические факторы развития наружного генитального эндометриоза // Медицинская иммунология. — 2023. — Т. 25. — № 5. — С. 1191–1196. [Levkovich MA, Ermolova NV, Krukier II, et al. Immunological factor development of external genital endometriosis. Medical Immunology (Russia). 2023;25(5):1191–1196. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15789/1563-0625-IFD-2796

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Study design

Download (285KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Dynamics of VAP-1, collagen and collagenase activity levels in blood serum and peritoneal fluid in women with stage 1–2 NGE

Download (126KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Dynamics of VAP-1, collagen and collagenase activity levels in blood serum and peritoneal fluid in women with stage 3–4 NGE

Download (122KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 "Paediatrician" Publishers LLC

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».