Прогностические маркеры рецидива адренокортикального рака у больных после радикального хирургического лечения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Адренокортикальный рак — заболевание с неблагоприятным прогнозом. Необходимым условием для увеличения выживаемости больных является предупреждение рецидива опухоли, поэтому особую важность представляет выявление биохимических прогностических маркеров рецидива заболевания.

Цель исследования — оценить клинико-лабораторные и хроматографические критерии рецидива адренокортикального рака методом газовой хромато-масс-спектрометрии для оптимизации тактики ведения пациентов.

Материалы и методы. Обследовано 40 больных адренокортикальным раком с гистологически подтвержденным диагнозом: 10 (25 %) мужчин и 30 (75 %) женщин. На этапе постановки диагноза I стадия заболевания выявлена у 3, II стадия — у 29, III стадия — у 8 пациентов (по классификации Европейской рабочей группы по изучению опухолей надпочечников). Методом газовой хромато-масс-спектрометрии исследованы стероидные профили мочи в дооперационном периоде на хромато-масс-спектрометре GCMS-ТQ8050 фирмы Shimadzu. Для оценки безрецидивной выживаемости применен метод Каплана – Мейера. Влияние прогностических маркеров на безрецидивную выживаемость больных оценивали с помощью однофакторного и многофакторного регрессионных анализов Кокса.

Результаты. Продемонстрирован более высокий риск рецидива заболевания после радикального удаления опухоли у больных с локальной инвазией адренокарциномы (чем у пациентов с I–II стадиями) и синдромом Кушинга (чем у пациентов без гиперкортизолизма). Показана зависимость величины экскреции с мочой прегнендиола от размера опухоли и стадии заболевания. Величины экскреции с мочой тетрагидро-11-дезоксикортизола и прегнандиола были связаны с повышением риска рецидива заболевания у больных с гиперкортизолизмом, 16-ОН-дегидроэпиандростерона — у больных без синдрома Кушинга. У всех больных адренокортикальным раком величина экскреции прегнендиола, прегнентриола и 16-оксо-андростендиола в дооперационном периоде была фактором риска рецидива заболевания. По данным многофакторного анализа, величина экскреции с мочой прегнендиола, стадия заболевания и наличие синдрома Кушинга у больных адренокортикальным раком в дооперационном периоде связаны с более короткой безрецидивной выживаемостью.

Заключение. Получены клинико-лабораторные и хроматографические прогностические маркеры рецидива заболевания у больных адренокортикальным раком, по данным исследования мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии. Применение прогностической модели, включающей данные маркеры рецидива заболевания, позволит оптимизировать тактику ведения больных адренокортикальным раком.

Об авторах

Валентина Викторовна Калугина

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: kaluginavav@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2812-6911
SPIN-код: 3996-7284

MD

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Владимировна Ворохобина

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: natvorokh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9574-105X
SPIN-код: 4062-6409

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Иосифовна Великанова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: velikanova46@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9352-4035
SPIN-код: 5586-4851
Scopus Author ID: 6701531680

д-р биол. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Зульфия Рифгатовна Шафигуллина

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: zula183@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8292-8504
SPIN-код: 7569-3823

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Валерьевна Малеваная

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: e.malevanaia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0880-0814
SPIN-код: 8814-0716
Scopus Author ID: 55657420600

канд. хим. наук

Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Елена Геннадьевна Стрельникова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: lstrelnikova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1208-8092
SPIN-код: 6631-6962
Scopus Author ID: 57190013028

канд. хим. наук

Россия, Санкт-Петербург

Ваган Юрикович Бохян

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: v_bokhyan@kand.ru
ORCID iD: 0000-0002-9066-5190
SPIN-код: 1040-0138
Scopus Author ID: 6507344683

д-р мед. наук

Россия, Москва

Тимур Альбертович Бритвин

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Email: t.britvin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6160-1342
SPIN-код: 1207-2935
Scopus Author ID: 6506344903

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Николай Евгеньевич Кушлинский

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: kne3108@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
SPIN-код: 6225-1487
Scopus Author ID: 7005430266

д-р мед. наук, профессор, академик РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Мельниченко Г.А., Стилиди И.С., Алексеев Б.Я. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению адренокортикального рака // Проблемы Эндокринологии. 2014. Т. 60, № 2. С. 51–67. doi: 10.14341/probl201460251-67
  2. Chandrasekar T., Goldberg H., Klaassen Z. et al. The who, when, and why of primary adrenal malignancies: Insights into the epidemiology of a rare clinical entity // Cancer. 2019. Vol. 125, No. 7. P. 1050–1059. doi: 10.1002/cncr.31916
  3. Crona J., Beuschlein F. Adrenocortical carcinoma – towards genomics guided clinical care // Nat. Rev. Endocrinol. 2019. Vol. 15, No. 9. P. 548–560. doi: 10.1038/s41574-019-0221-7
  4. Fassnacht M., Assie G., Baudin E. et al. Adrenocortical carcinomas and malignant phaeochromocytomas: ESMO–EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2020. Vol. 31, No. 11. P. 1476–1490. doi: 10.1016/J.ANNONC.2020.08.2099
  5. Bilimoria K.Y., Shen W.T., Elaraj D. et al. Adrenocortical carcinoma in the United States: Treatment utilization and prognostic factors // Cancer. 2008. Vol. 113, No. 11. P. 3130–3136. doi: 10.1002/cncr.23886
  6. Terzolo M., Fassnacht M. Endocrine tumours: Our experience with the management of patients with non-metastatic adrenocortical carcinoma // Eur. J. Endocrinol. 2022. Vol. 187, No. 3. P. R27–R40. doi: 10.1530/EJE-22-0260
  7. Beuschlein F., Weigel J., Saeger W. et al. Major prognostic role of Ki67 in localized adrenocortical carcinoma after complete resection // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. Vol. 100, No. 3. P. 841–849. doi: 10.1210/jc.2014-3182
  8. Papathomas T.G., Pucci E., Giordano T.J. et al. An international Ki67 reproducibility study in adrenal cortical carcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 2016. Vol. 40, No. 4. P. 569–576. doi: 10.1097/PAS.0000000000000574
  9. Berruti A., Fassnacht M., Haak H. et al. Prognostic role of overt hypercortisolism in completely operated patients with adrenocortical cancer // Eur. Urol. 2014. Vol. 65, No. 4. P. 832–838. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.006
  10. Arlt W., Biehl M., Taylor A.E. et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96, No. 12. P. 3775–3784. doi: 10.1210/jc.2011-1565
  11. Velikanova L.I., Shafigullina Z.R., Lisitsin A.A. et al. Different types of urinary steroid profiling obtained by high-performance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry in patients with adrenocortical carcinoma // Horm. Cancer. 2016. Vol. 7, No. 5–6. P. 327–335. doi: 10.1007/s12672-016-0267-0
  12. Chortis V., Bancos I., Nijman T. et al. Urine steroid metabolomics as a novel tool for detection of recurrent adrenocortical carcinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020. Vol. 105, No. 3. P. e307–e318. doi: 10.1210/clinem/dgz141
  13. Weiss L.M., Medeiros L.J., Vickerly A.L. Pathologic features of prognostic significance in adrenocortical carcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 1989. Vol. 13, No. 3. P. 202–205. doi: 10.1097/00000478-198903000-00004
  14. Великанова Л.И. Стрельникова Е.Г., Объедкова Е.В. и др. Получение стероидных профилей мочи больных с инциденталомой надпочечников методом газовой хромато-масс-спектрометрии // Журнал аналитической химии. 2016. Т. 71, № 7. С. 775–781. doi: 10.7868/S0044450216070161
  15. Ronchi C.L., Sbiera S., Leich E. et al. Low SGK1 expression in human adrenocortical tumors is associated with ACTH-independent glucocorticoid secretion and poor prognosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, No. 12. P. E2251–E2260. doi: 10.1210/jc.2012-2669
  16. Calabrese A., Basile V., Puglisi S. et al. Adjuvant mitotane therapy is beneficial in non-metastatic adrenocortical carcinoma at high risk of recurrence // Eur. J. Endocrinol. 2019. Vol. 180, No. 6. P. 387–396. doi: 10.1530/EJE-18-0923
  17. Kerkhofs T.M., Kerstens M.N., Kema I.P. et al. Diagnostic value of urinary steroid profiling in the evaluation of adrenal tumors // Horm. Cancer. 2015. Vol. 6, No. 4. P. 168–175. doi: 10.1007/s12672-015-0224-3
  18. Elhassan Y.S., Altieri B., Berhane S. et al. S-GRAS score for prognostic classification of adrenocortical carcinoma: an international, multicenter ENSAT study // Eur. J. Endocrinol. 2022. Vol. 186, No. 1. P. 25–36. doi: 10.1530/EJE-21-0510
  19. Zheng S., Cherniack A.D., Dewal N. et al. Comprehensive pan-genomic characterization of adrenocortical carcinoma // Cancer Cell. 2016. Vol. 29, No. 5. P. 723–736. doi: 10.1016/j.ccell.2016.04.002
  20. Assié G., Letouzé E., Fassnacht M. et al. Integrated genomic characterization of adrenocortical carcinoma // Nat. Genet. 2014. Vol. 46, No. 6. P. 607–612. doi: 10.1038/ng.2953
  21. Assié G., Jouinot A., Fassnacht M. et al. Value of molecular classification for prognostic assessment of adrenocortical carcinoma // JAMA Oncol. 2019. Vol. 5, No. 10. P. 1440–1447. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1558

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Безрецидивная выживаемость больных адренокортикальным раком в зависимости от стадии заболевания по классификации Европейской рабочей группы по изучению опухолей надпочечников

Скачать (169KB)
3. Рис. 2. Безрецидивная выживаемость больных адренокортикальным раком в зависимости от величины индекса пролиферации Ki-67

Скачать (156KB)
4. Рис. 3. Безрецидивная выживаемость больных адренокортикальным раком в зависимости от наличия синдрома Кушинга

Скачать (194KB)
5. Рис. 4. Зависимость величины экскреции с мочой прегнендиола (dP2) от величины адренокарциномы

Скачать (138KB)

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».