Динамика клинических проявлений и концентраций цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне терапии упадацитинибом

Обоснование. В последнее время стало очевидно, что несмотря на огромное количество данных, полученных в результате рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, по-прежнему являющихся «золотым стандартом» для оценки эффективности и безопасности терапии, остается ряд принципиально важных вопросов, связанных с оптимальным ведением пациентов, страдающих ревматоидным артритом. В связи с этим крайне актуальным представляется оценка результатов терапии в реальной клинической практике. В настоящее время большое внимание уделено изучению уровней провоспалительных цитокинов как маркеров воспалительной активности ревматоидного артрита и прогнозирования эффективности противовоспалительной терапии. В России отсутствуют работы, посвященные изучению динамики концентрации цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне терапии упадацитинибом, что и послужило обоснованием для данного исследования.

Цель исследования — изучить динамику клинико-лабораторных показателей воспалительной активности заболевания и цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне лечения упадацитинибом.

Материалы и методы. Обследовано 10 больных с достоверным диагнозом «ревматоидный артрит»: возраст пациентов составил 46,30 ± 10,20 года, длительность заболевания — 12,00 (3,00–21,00) лет. У всех пациентов отмечены умеренная или высокая активность заболевания: показатель по Disease Activity Score-28 с определением скорости оседания эритроцитов составил 5,48 (4,50–5,80), Clinical Disease Activity Index — 28,00 (19,50–32,00) и Simple Disease Activity Index — 29,18 (19,51–33,05). Всем включенным в исследование пациентам назначена терапия упадацитинибом в дозе 15 мг 1 раз в день на фоне терапии метотрексатом, лефлуномидом, нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами. Наблюдение проводили до лечения и через 3 и 6 месяцев терапии. Сывороточный уровень 15 цитокинов: интерлейкина-1β, -4, -6, -10, -17А, -17F, -21, -22, -23, -25, -31, -33, фактора некроза опухоли альфа, интерферона гамма и растворимого CD40 лиганда исследовали с помощью мультиплексной технологии хMАР.

Результаты. Через 3 и 6 месяцев терапии упадацитинибом наблюдали достоверное снижение показателя по Disease Activity Score-28 с определением скорости оседания эритроцитов [3,78 (2,53–4,20) и 3,5 (2,00–3,68) соответственно], Clinical Disease Activity Index [12,00 (5,00–17,34) и 9,0 (3,00–11,00) соответственно], Simple Disease Activity Index [12,38 (5,02–17,00) и 9,61 (3,06–11,60) соответственно], скорости оседания эритроцитов [19,0 (11,0–26,0), 7,0 (4,0–18,0) соответственно], С-реактивного белка [0,56 (0,50–1,99), 0,71 (0,51–1,1) соответственно]. Значения скорости оседания эритроцитов уменьшились через 3 месяца лечения с 21,0 (15,0–25,0) до 14,0 (11,0–17,0) мм/час. Через 6 месяцев терапии упадацитинибом наблюдали достоверные снижения концентраций интерлейкина-10 (p < 0,05) и интерлейкина-33 (p < 0,01) по сравнению с исходными значениями. Напротив, уровень интрелейкина-25 увеличился к 6-му месяцу лечения (p < 0,01).

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют об эффективности терапии упадацитинибом при ревматоидном артрите, а также создают предпосылки для дальнейшего изучения патогенетических механизмов цитокин-зависимого воспаления при этом заболевании.