Нарушения липидного обмена в печени у пациентов с хроническими вирусными гепатитами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обзорная статья посвящена проблеме нарушения метаболизма липидов в печени у больных хроническим гепатитом B и C. Представлены результаты современных биологических, эпидемиологических и клинических исследований, направленных на изучение причин и механизмов формирования стеатоза печени и стеатогепатита, их распространенности и влияния на характер течения инфекционной патологии. Особое внимание уделено обобщению и систематизации данных о механизмах нарушения липидного обмена в печени, опосредованных молекулярными структурами вирусов гепатита B и C. В заключение обоснована необходимость своевременной диагностики и лечения патологических состояний, вызванных нарушениями метаболизма липидов в печени, для повышения качества оказания медицинской помощи больным хроническим гепатитом B и С.

Об авторах

Валерий Владимирович Цветков

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Автор, ответственный за переписку.
Email: suppcolor@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5195-9316
SPIN-код: 6562-9851

канд. мед. наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Иван Иванович Токин

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

Email: ivan.tokin@influenza.spb.ru
ORCID iD: 0000-0002-9824-3945
SPIN-код: 2496-9920

канд. мед. наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Олеся Евгеньевна Никитина

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева

Email: olesya.nikitina@influenza.spb.ru
ORCID iD: 0000-0001-5506-9919
SPIN-код: 2478-0403

канд. мед. наук

Россия, 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Дмитрий Анатольевич Лиознов

Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: dlioznov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3643-7354
SPIN-код: 3321-6532

д-р мед. наук

Россия, 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17; 197022; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Kawano Y., Cohen D.E. Mechanisms of hepatic triglyceride accumulation in non-alcoholic fatty liver disease // J. Gastroenterol. 2013. Vol. 48, No. 4. P. 434–441. doi: 10.1007/s00535-013-0758-5
  2. Marchesini G., Brizi M., Morselli-Labate A. et al. Association of nonalcoholic fatty liver disease with insulin resistance // Am. J. Med. 1999. Vol. 107, No. 5. P. 450–455. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00271-5
  3. Marchesini G., Brizi M., Bianchi G. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: a feature of the metabolic syndrome // Diabetes. 2001. Vol. 50, No. 8. P. 1844–1850. doi: 10.2337/diabetes.50.8.1844
  4. Horton J.D., Goldstein J.L., Brown M.S. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver // J. Clin. Invest. 2002. Vol. 109, No. 9. P. 1125–1131. doi: 10.1172/jci0215593
  5. Wang Y., Viscarra J., Kim S.J., Sul H.S. Transcriptional regulation of hepatic lipogenesis // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2015. Vol. 16, No. 11. P. 678–689. doi: 10.1038/nrm4074
  6. Walther T.C., Farese R.V.Jr. Lipid droplets and cellular lipid metabolism // Annu. Rev. Biochem. 2012. Vol. 81. P. 687–714. doi: 10.1146/annurev-biochem-061009-102430
  7. Wilfling F., Wang H., Haas J.T. et al. Triacylglycerol synthesis enzymes mediate lipid droplet growth by relocalizing from the ER to lipid droplets // Dev. Cell. 2013. Vol. 24, No. 4. P. 384–399. doi: 10.1016/j.devcel.2013.01.013
  8. Xu L., Zhou L., Li P. CIDE proteins and lipid metabolism // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32, No. 5. P. 1094–1098. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.241489
  9. Thiam A.R., Farese R.V.Jr., Walther T.C. The biophysics and cell biology of lipid droplets // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2013. Vol. 14, No. 12. P. 775–786. doi: 10.1038/nrm3699
  10. Kory N., Thiam A.R., Farese R.V.Jr., Walther T.C. Protein crowding is a determinant of lipid droplet protein composition // Dev. Cell. 2015. Vol. 34, No. 3. P. 351–363. doi: 10.1016/j.devcel.2015.06.007
  11. Wu J.W., Wang S.P., Alvarez F. et al. Deficiency of liver adipose triglyceride lipase in mice causes progressive hepatic steatosis // Hepatology. 2011. Vol. 54, No. 1. P. 122–132. doi: 10.1002/hep.24338
  12. Singh R., Cuervo A.M. Lipophagy: connecting autophagy and lipid metabolism // Int. J. Cell. Biol. 2012. Vol. 2012. P. 282041. doi: 10.1155/2012/282041
  13. Tiwari S., Siddiqi S.A. Intracellular trafficking and secretion of VLDL // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32, No. 5. P. 1079–1086. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.241471
  14. Ye J., Li J.Z., Liu Y. et al. Cideb, an ER and lipid droplet-associated protein, mediates VLDL lipidation and maturation by interacting with apolipoprotein B // Cell. Metab. 2009. Vol. 9, No. 2. P. 177–190. doi: 10.1016/j.cmet.2008.12.013
  15. Razi B., Alizadeh S., Omidkhoda A. et al. Association of chronic hepatitis B infection with metabolic syndrome and its components: meta-analysis of observational studies // Diabetes Metab. Syndr. 2017. Vol. 11 Suppl 2. P. S939–S947. doi: 10.1016/j.dsx.2017.07.020
  16. Jinjuvadia R., Liangpunsakul S. Association between metabolic syndrome and its individual components with viral hepatitis B // Am. J. Med. Sci. 2014. Vol. 347, No. 1. P. 23–27. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31828b25a5
  17. Chen J.Y., Wang J.H., Lin C.Y. et al. Lower prevalence of hypercholesterolemia and hyperglyceridemia found in subjects with seropositivity for both hepatitis B and C strains independently // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. Vol. 25, No. 11. P. 1763–1768. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06300.x
  18. Liu P.T., Hwang A.C., Chen J.D. Combined effects of hepatitis B virus infection and elevated alanine aminotransferase levels on dyslipidemia // Metabolism. 2013. Vol. 62, No. 2. P. 220–225. doi: 10.1016/j.metabol.2012.07.022
  19. Chiang C.H., Lai J.S., Hung S.H. et al. Serum adiponectin levels are associated with hepatitis B viral load in overweight to obese hepatitis B virus carriers // Obesity (Silver Spring). 2013. Vol. 21, No. 2. P. 291–296. doi: 10.1002/oby.20000
  20. Wong V.W., Wong G.L., Chu W.C. et al. Hepatitis B virus infection and fatty liver in the general population // J. Hepatol. 2012. Vol. 56, No. 3. P. 533–540. doi: 10.1016/j.jhep.2011.09.013
  21. Machado M.V., Oliveira A.G., Cortez-Pinto H. Hepatic steatosis in hepatitis B virus infected patients: meta-analysis of risk factors and comparison with hepatitis C infected patients // J. Gastroenterol. Hepatol. 2011. Vol. 26, No. 9. P. 1361–1367. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06801.x
  22. Li H., Zhu W., Zhang L. et al. The metabolic responses to hepatitis B virus infection shed new light on pathogenesis and targets for treatment // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 8421. doi: 10.1038/srep08421
  23. Xu Z., Zhai L., Yi T. et al. Hepatitis B virus X induces inflammation and cancer in mice liver through dysregulation of cytoskeletal remodeling and lipid metabolism // Oncotarget. 2016. Vol. 7, No. 43. P. 70559–70574. doi: 10.18632/oncotarget.12372
  24. Wu Y., Peng X., Zhu Y. et al. Hepatitis B virus X protein induces hepatic steatosis by enhancing the expression of liver fatty acid binding protein // J. Virol. 2015. Vol. 90, No. 4. P. 1729–1740. doi: 10.1128/JVI.02604-15
  25. Kim K., Kim K.H., Kim H.H., Cheong J. Hepatitis B virus X protein induces lipogenic transcription factor SREBP1 and fatty acid synthase through the activation of nuclear receptor LXRα // Biochem. J. 2008. Vol. 416, No. 2. P. 219–230. doi: 10.1042/BJ20081336
  26. Kang S.K., Chung T.W., Lee J.Y. et al. The hepatitis B virus X protein inhibits secretion of apolipoprtein B by enhancing the expression of N-acetylglucosaminyltransferase III // J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279, No. 27. P. 28106–28112. doi: 10.1074/jbc.M403176200
  27. Cheng Y.L., Wang Y.J., Kao W.Y. et al. Inverse association between hepatitis B virus infection and fatty liver disease: a largescale study in populations seeking for checkup // PloS One. 2013. Vol. 8, No. 8. P. e72049. doi: 10.1371/journal.pone.0072049
  28. Ghalamkari S., Sharafi H., Alavian S.M. Association of PNPLA3 rs738409 polymorphism with liver steatosis but not with cirrhosis in patients with HBV infection: Systematic review with metaanalysis // J. Gene. Med. 2018. Vol. 20, No. 1. P. e3001. doi: 10.1002/jgm.3001
  29. Kuo Y.H., Kee K.M., Wang J.H. et al. Association between chronic viral hepatitis and metabolic syndrome in southern Taiwan: a large populationbased study // Aliment. Pharmacol. Ther. 2018. Vol. 48, No. 9. P. 993–1002. doi: 10.1111/apt.14960
  30. Banks D.E., Bogler Y., Bhuket T. et al. Significant disparities in risks of diabetes mellitus and metabolic syndrome among chronic hepatitis C virus patients in the US // Diabetes Metab. Syndr. 2017. Vol. 11 Suppl 1. P. S153–S158. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.025
  31. Arain S.Q., Talpur F.N., Channa N.A. A comparative study of serum lipid contents in pre and post IFN-alpha treated acute hepatitis C patients // Lipids Health. Dis. 2015. Vol. 14. P. 117. doi: 10.1186/s12944-015-0119-x
  32. Adinolfi L.E., Gambardella M., Andreana A. et al. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity // Hepatology. 2001. Vol. 33, No. 6. P. 1358–1364. doi: 10.1053/jhep.2001.24432
  33. Negro F. Steatosis and insulin resistance in response to treatment of chronic hepatitis C // J. Viral. Hepat. 2012. Vol. 19 Suppl 1. P. 42–47. doi: 10.1111/j.1365-2893.2011.01523.x
  34. Hofmann S., Krajewski M., Scherer C. et al. Complex lipid metabolic remodeling is required for efficient hepatitis C virus replication // Biochim. Biophys. Acta. Mol. Cell. Biol. Lipids. 2018. Vol. 1863, No. 9. P. 1041–1056. doi: 10.1016/j.bbalip.2018.06.002
  35. Chang M.L. Metabolic alterations and hepatitis C: From bench to bedside // World J. Gas troenterol. 2016. Vol. 22, No. 4. P. 1461–1467. doi: 10.3748/wjg.v22.i4.1461
  36. Miyoshi H., Moriya K., Tsutsumi T. et al. Pathogenesis of lipid metabolism disorder in hepatitis C: polyunsaturated fatty acids counteract lipid alterations induced by the core protein // J. Hepatol. 2011. Vol. 54, No. 3. P. 432–438. doi: 10.1016/j.jhep.2010.07.039
  37. Blanchet M., Sureau C., Guévin C. et al. SKI-1/S1P inhibitor PF-429242 impairs the onset of HCV infection // Antiviral. Res. 2015. Vol. 115. P. 94–104. doi: 10.1016/j.antiviral.2014.12.017
  38. Harris C., Herker E., Farese R.V.Jr., Ott M. Hepatitis C virus core protein decreases lipid droplet turnover: a mechanism for core-induced steatosis // J. Biol. Chem. 2011. Vol. 286, No. 49. P. 42615–42625. doi: 10.1074/jbc.M111.285148
  39. Sato S., Fukasawa M., Yamakawa Y. et al. Proteomic profiling of lipid droplet proteins in hepatoma cell lines expressing hepatitis C virus core protein // J. Biochem. 2006. Vol. 139, No. 5. P. 921–930. doi: 10.1093/jb/mvj104
  40. Ferguson D., Zhang J., Davis M.A. et al. The lipid droplet-associated protein perilipin 3 facilitates hepatitis C virus driven hepatic steatosis // J. Lipid. Res. 2017. Vol. 58, No. 2. P. 420–432. doi: 10.1194/jlr.M073734
  41. Meng Z., Liu Q., Sun F., Qiao L. Hepatitis C virus nonstructural protein 5A perturbs lipid metabolism by modulating AMPK/SREBP-1c signaling // Lipids Health Dis. 2019. Vol. 18, No. 1. P. 191. doi: 10.1186/s12944-019-1136-y
  42. Camus G., Schweiger M., Herker E. et al. The hepatitis C virus core protein inhibits adipose triglyceride lipase (ATGL)-mediated lipid mobilization and enhances the ATGL interaction with comparative gene identification 58 (CGI-58) and lipid droplets // J. Biol. Chem. 2014. Vol. 289, No. 52. P. 35770–35780. doi: 10.1074/jbc.M114.587816
  43. Abenavoli L., Masarone M., Peta V. et al. Insulin resistance and liver steatosis in chronic hepatitis C infection genotype 3 // World J. Gastroenterol. 2014. Vol. 20, No. 41. P. 15233–15240. doi: 10.3748/wjg.v20.i41.15233
  44. Shi S.T., Polyak S.J., Tu H. et al. Hepatitis C virus NS5A colocalizes with the core protein on lipid droplets and interacts with apolipoproteins // Virology. 2002. Vol. 292, No. 2. P. 198–210. doi: 10.1006/viro.2001.1225
  45. Benga W.J., Krieger S.E., Dimitrova M. et al. Apolipoprotein E interacts with hepatitis C virus nonstructural protein 5A and determines assembly of infectious particles // Hepatology. 2010. Vol. 51, No. 1. P. 43–53. doi: 10.1002/hep.23278
  46. Gong Y., Cun W. The Role of ApoE in HCV Infection and Comorbidity // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, No. 8. P. 2037. doi: 10.3390/ijms20082037
  47. Adinolfi L.E., Restivo L., Zampino R. et al. Metabolic alterations and chronic hepatitis C: treatment strategies // Expert. Opin. Pharmacother. 2011. Vol. 12, No. 14. P. 2215–2234. doi: 10.1517/14656566.2011.597742
  48. Huang C.M., Chang K.C., Hung C.H. et al. Impact of PNPLA3 and IFNL3 polymorphisms on hepatic steatosis in Asian patients with chronic hepatitis C // PloS One. 2017. Vol. 12, No. 8. P. e0182204. doi: 10.1371/journal.pone.0182204
  49. Magri M.C., Manchiero C., Prata T.V.G. et al. The influence of gene chronic hepatitis C virus infection on hepatic fibrosis and steatosis // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2020. Vol. 97, No. 2. P. 115025. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2020.115025
  50. Liu Z., Que S., Zhou L. et al. The effect of the TM6SF2 E167K variant on liver steatosis and fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a meta-analysis // Sci. Rep. 2017. Vol. 7, No. 1. P. 9273. doi: 10.1038/s41598-017-09548-9
  51. Yoon H., Lee J.G., Yoo J.H. et al. Effects of metabolic syndrome on fibrosis in chronic viral hepatitis // Gut. Liver. 2013. Vol. 7, No. 14. P. 469–474. doi: 10.5009/gnl.2013.7.4.469
  52. Leandro G., Mangia A., Hui J. et al. Relationship between steatosis, inflammation, and fibrosis in chronic hepatitis C: a meta-analysis of individual patient data // Gastroenterology. 2006. Vol. 130, No. 6. P. 1636–1642. doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.014
  53. Westbrook R.H., Dusheiko G. Natural history of hepatitis C // J. Hepatol. 2014. Vol. 61, No. 1 Suppl. P. S58–S68. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012
  54. Stevenson H.L., Utay N.S. Hepatic steatosis in HCV-infected persons in the direct-acting antiviral era // Trop. Dis. Travel Med. Vaccines. 2016. Vol. 2. P. 21. doi: 10.1186/s40794-016-0038-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Метаболизм липидов в гепатоците: ЛК — липидная капля; ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности; ATGL / PNPLA-2 — цитоплазматическая нейтральная липаза/белок 2, содержащий пататинподобный домен фосфолипазы; ChREBP — чувствительный к углеводам элемент-связывающий белок; CIDE — белки семейства CIDE; DGAT-2 — диацилглицерин ацилтрансфераза 2; GPAT-4 — глицерин-3-фосфатацилтрансфераза 4; SREBP-1 — стерол-регуляторный элемент-связывающий белок 1

Скачать (336KB)
Метаданные

© Цветков В.В., Токин И.И., Никитина О.Е., Лиознов Д.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».