“2+1B” Technetium-99m Tricarbonyl Complexes with N,N'-Bidentate Ligands and Methyl 14-Isocyano-3-Methyltetradecanoate

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

A novel procedure was developed for preparing methyl 14-isocyano-3-methyltetradecanoate. It consists of 12 steps. “2+1B” tricarbonyl complexes [99mTc(CO)3(N^N)CN(CH2)11CH(CH3) CH2COOMe]+, where N^N = 2,2’-bipyridine (bipy) or 1,10-phenanthroline (phen), were prepared by the reaction of [99mTc(CO)3(N^N)(H2O,EtOH)]+ with methyl 14-isocyano-3-methyltetradecanoate in aqueous ethanol. The formation of technetium-99m complexes was confirmed by HPLC, and the partition coefficient (n-octanol/water) of these complexes was measured.

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Радиофармпрепараты на основе жирных кислот используются для визуализации процессов метаболизма в миокарде [1] за счет их окисления и транспортировки метаболитов в ионизированной форме через клеточную мембрану. Локальные изменения при окислении жирных кислот в миокарде могут указывать на ишемическую болезнь сердца и кардиомиопатию уже на ранних стадиях. В настоящее время в клинической практике используются препараты жирных кислот, меченные только иодом-123 (T1/2 = 13.22 ч) с γ-излучением с энергией 159.0 кэВ (83.3%). В работах с соединениями, меченными иодом-123, используют чаще всего 15-(п-[123I]иодфенил)пентадекановую кислоту (IPPA) и ее β-метилпроизводные (BMIPP и DMIPP) [2]. Установлен ряд катаболитов [123I]IPPA: 3-(4'-иодфенил)пропановая кислота, 5-(4'-иодфенил)-3-гидроксипентановая кислота, 4-иодбензойная кислота. Кроме того, один из метаболитов был обнаружен исключительно во фракции сложных эфиров липидов (гидролизованных липидов сердца) и был идентифицирован как 11-(4'-иодфенил)ундекановая кислота [3]. Поскольку иод-123 – довольно дорогостоящий изотоп, нарабатываемый с помощью циклотронных технологий, его замена на более дешевый технеций-99m является актуальной задачей. Одним из наиболее широко используемых координационных ядер для связывания данного радионуклида с биомолекулами, включая жирные кислоты, является трикарбонильное ядро [4–13]. В качестве прекурсора при этом чаще всего выступает трикарбонилтриаквакомплекс [99mTc(CO)3(H2O)3]+. В настоящей работе мы также использовали данный комплекс в качестве исходного. Для введения технециевой метки в молекулу жирной кислоты мы применили так называемый «2+1Б»-подход, в рамках которого координационная сфера трикарбонильного фрагмента заполняется вначале бидентатным лигандом («2»), а затем монодентатным лигандом, соединенным с молекулой жирной кислоты («1Б»). В качестве бидентатных лигандов, как и в предыдущих наших работах [14–16], мы исследовали гетероциклические амины (1,10-фенатролин и 2,2'-бипиридин), а в качестве монодентатного лиганда – метиловый эфир 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты, координирующийся через концевую изоцианидную группу. Выбор данного лиганда обусловлен тем фактом, что для исследования миокарда методом ОФЭКТ более эффективными могут оказаться жирные кислоты, разветвленные в β-положении. В частности, используемый в клинической практике препарат с иодом-123 [2] содержит метильный заместитель в β-положении, замедляющий процесс окисления в тканях миокарда и позволяющий получать устойчивое ОФЭКТ изображение миокарда в течение продолжительного времени. Следует отметить, что введение заместителя в β-положение жирной кислоты – это сложный, многостадийный и дорогостоящий органический синтез. Цель данной работы – разработать процедуру синтеза метилового эфира 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты, изучить возможность введения метки 99mTc в ее молекулу и определить липофильность полученных «2+1Б» трикарбонильных комплексов технеция-99m.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Для синтеза «2+1Б» трикарбонильных комплексов использовали химические чистые реагенты (Fluka и Sigma–Aldrich).

В работе использовали элюат экстракционного генератора Na99mTcO4 с активностью ≈2 ГБк/мл (для медицинского применения, выпускаемого в Радиевом институте им. В.Г. Хлопина, рН 6.5, радиохимическая чистота ≥99.0%, содержание метилэтилкетона <0.5 мг/мл). Поскольку традиционный метод синтеза трикарбонилтриаквакомплекса путем восстановления пертехнетат-иона борогидридом натрия в присутствии СО или боранокарбонатом натрия [17, 18] оказался недостаточно эффективен в случае элюата экстракционного генератора, мы в данной работе применяли оригинальную процедуру, заключающуюся в первоначальном синтезе пентакарбонилиодида технеция-99m.

[99mTcI(CO)5] получали по ранее описанной процедуре [19] путем карбонилирования моноксидом углерода (начальное давление 100 атм, до 150 атм при 170°С) при 170°С реакционной смеси, состоящей из элюата экстракционного генератора (3 мл), KI (140 мг) и серной кислоты (200 мкл). ВЭЖ-хроматограмма [99mTcI(CO)5] (Rt = 17.84 мин при р = 152.3 бар) представлена на рис. 1, радиохимическая чистота (РХЧ) 100%.

 

Рис. 1. ВЭЖ-хроматограмма [99mTcI(CO)5].

 

[99mTc(CO)3(H2O)3]+ получали нагреванием водного раствора [99mTcI(CO)5] по ранее разработанной нами процедуре [14]. Полученный трикарбонильный комплекс содержал небольшое количество пертехнетата и использовался в дальнейшем без дополнительной очистки. Радиохимическая чистота продукта составила 91% (рис. 2).

 

Рис. 2. Хроматограмма [99mTc(CO)3(H2O)3]+ (Rt = 5.38 мин при р = 130.5 бар).

 

Хроматографический анализ проводили на хроматографе 940 Professional IC Vario ONE/LPG (фирма Metrohm AG, Швейцария), UV/Vis детектор – 947 Professional UV/VIS Detector Vario (фирма Metrohm AG, Швейцария), γ-детектор – HERM LB500 (фирма Berthold Technologies GmbH & Co. KG, Германия). Колонка: Atlantis dC18 5 μm, 150 × 4.6 mm. Петля: 20 мкл. Программное обеспечение: MagIC Net 3.3.

Градиентная система: 0.1 М трифторуксусная кислота–ацетонитрил, 35 мин, Т = 25°С, Рmах = 130–160 бар, расход 1 мл/мин. Состав градиентной системы CH3CN (А)–0.1 М водная CF3COOH (В): 0–5 мин – 100% В, 5–6 мин – 0→25% А, 6–9 мин – 25→34% А, 9–10 мин – 34→40% А, 10–11.6 мин – 40→50% А, 11.6–15 мин – 50→70% А, 15–17 мин – 70→82% А, 17–19 мин – 82→94% А, 19–20 мин – 94→100% А, 20–25 мин – 100% А, 25–26 мин – 100% А→100% В, 26–35 мин – 100% В.

Определение липофильности «2+1Б» трикарбонильных комплексов технеция-99m

Липофильность комплексов определяли по стандартной процедуре [20–22]. Водно-спиртовой раствор технециевых комплексов (1 мл) (соотношение объемов воды и этанола 2 : 1) перемешивали при температуре 20–22°С в течение 10 мин (легкое перемешивание в режиме маятника) с 1 мл 1-октанола в узкой пробирке. Разделение фаз проводили центрифугированием при 4000 об/мин с последующей декантацией. Объем отбираемых для измерений органических и водных фаз составлял 0.2 мл. Измерения активности фаз проводили в пенициллиновых флаконах на приборе Curiementor 3 (Германия, погрешность 3%). Эффективную липофильность определяли как логарифм коэффициента распределения препарата между октанольной и водной фазами:

lgP = lg(Aoctanol/Awater).

Синтез метилового эфира 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты

Процедура синтеза данного лиганда была разработана нами и представлена на схеме 1. Превращение амина в изонитрил проводили непосредственно перед проведением синтеза из-за ограниченной устойчивости изонитрила при хранении.

 

Схема 1. Процедура синтеза метилового эфира 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты.

 

Оксациклотридекан-2-он (2). К раствору циклододеканона (1) в хлороформе (1 г на 10 мл) прибавляли м-хлорпербензойную кислоту (70%) в количестве 1.5 и 0.4 экв трифторуксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре, контролируя реакцию с помощью спектроскопии ЯМР. По завершении реакции смесь фильтровали для отделения выпавшего осадка м-хлорбензойной кислоты, промывали 10%-ным водным раствором Na2CO3 + Na2SO3. Хлороформный слой отделяли, сушили над безводным Na2SO4 и упаривали. Получившийся продукт, содержащий примеси, использовали в следующей стадии без очистки. Выход ~80%.

3-Метилоксациклотридекан-2-он (3). К раствору диизопропиламина (1.25 экв) в тетрагидрофуране в атмосфере аргона при температуре –78°C прибавляли коммерчески доступный раствор н-бутиллития (1.2 экв BuLi). После перемешивания через 20 мин к раствору образовавшегося диизопропиламида лития добавляли по каплям раствор лактона (1 экв) в ТГФ, поддерживая температуру на уровне –78°C, после чего реакционную смесь перемешивали 3 ч и начинали быстро прибавлять по каплям иодистый метил (1.5 экв) (температура не должна превышать –10°C). Реакционную смесь перемешивали 1 ч. Затем к реакционной смеси прибавляли раствор NH4Clконц и далее хлороформ, отделяли органическую фазу, промывали ее раствором NaCl и лимонной кислоты, сушили над безводным Na2SO4 и упаривали в вакууме. Получившийся продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на SiO2 в системе гексан–этилацетат 85 : 15. Выход продукта 65%.

Гидроксикислота (4). К раствору гидроксида калия (1.4 экв) в смеси метанол–вода (1 : 2) добавляли лактон 3. Гетерогенную смесь перемешивали при температуре 50°C в течение 12 ч. После этого реакционную смесь упаривали в вакууме на роторном испарителе и подкисляли 10%-ной H2SO4, получившийся продукт экстрагировали хлороформом (двумя равными порциями) и сушили над Na2SO4, а затем упаривали в вакууме. Выход продукта более 95%.

Хлорангидрид 12-хлор-2-метилдодекановой кислоты (5). Гидроксикислоту 4 растворяли в хлористом тиониле (15 экв) и перемешивали при комнатной температуре 2 ч. Затем кипятили с обратным холодильником 7 ч, после чего хлористый тионил упаривали в вакууме. Остаток растворяли в сухом толуоле и упаривали в вакууме досуха, затем сушили в вакууме при температуре 40°C. Выход продукта 95%.

Метиловый эфир 13-хлоро-3-метилтридекановой кислоты (7). Предварительно получали N-нитрозо-N-метилмочевину [23] и затем из нее получали диазометан [24]. Получали диазосоединение 6 по реакции Арндта–Эйстерта. К эфирному раствору диазометана (3–3.5 экв) при 0°C добавляли эфирный раствор хлорангидрида (1 : 3). Затем реакционную смесь перемешивали 2 ч при 0°C, убирали охлаждающую баню и мешали еще 1.5 ч. Далее реакционную смесь упаривали на 4/5 объема в вакууме. Следующая подстадия – перегруппировка Вольфа. Реакционную смесь прибавляли по каплям к нагретой до кипения суспензии Ag2O (~0.2 экв) в сухом метаноле (25 мл) с добавкой триэтиламина. После окончания прибавления выключали нагрев и смесь перемешивали еще 1 ч, фильтровали и упаривали в вакууме. Производили в несколько этапов очистку: сначала методом колоночной хроматографии, затем путем растворения в сухом метаноле (1 : 15) и SOCl2 (2 экв), перемешивания в течение 24 ч при комнатной температуре и упаривания в вакууме.

Метиловый эфир 13-иод-3-метилтридекановой кислоты (8). 1 экв метилового эфира 13-хлоро-3-метилтридекановой кислоты, 6 экв безводного прокаленного NaI растворяли в ацетоне (~1 : 4 по массе) и кипятили 48 ч с обратным холодильником в атмосфере аргона при перемешивании. После этого ацетон отгоняли на роторном испарителе, добавляли воду, органику экстрагировали гексаном 2 раза, гексан сушили над безводным Na2SO4, затем упаривали. Выход продукта 90%.

Метиловый эфир 13-циано-3-метилтридекановой кислоты (9). К KCN (2.5 экв) в сухом ДМСО (1 : 10 по массе) прибавляли 1 экв метилового эфира 13-иод-3-метилтридекановой кислоты 8. Реакционную смесь перемешивали в атмосфере аргона при температуре 50°C, контролируя степень превращения, до завершения. После этого реакционную смесь выливали в четырехкратный объем воды, органику экстрагировали гексаном. Органическую фазу промывали 8 раз небольшими порциями (~3–5 мл) воды для полного удаления ДМСО, сушили безводным Na2SO4 и упаривали в вакууме. Выход продукта 80%.

Метиловый эфир 14-boc-амино-3-метилтетрадекановой кислоты (10). Восстановление нитрила в амин с одновременной защитой аминогруппы трет-бутоксикарбонилом (boc-) проводили по оригинальной методике [25]. Полученный boc-аминоэфир очищали методом колоночной хроматографии. Выход ~70%.

Гидрохлорид метилового эфира 14-амино-3-метилтетрадекановой кислоты (11). Метиловый эфир 14-boc-амино-3-метилтетрадекановой кислоты растворяли в безводном диоксане, содержащем ~10% HCl (3 экв). Реакционную смесь перемешивали в инертной атмосфере с хлоркальциевой трубкой в течение 1 ч при 60°C, затем все летучие компоненты упаривали на роторном испарителе. Для удаления остатков диоксана и хлороводорода остаток растворяли в метаноле, затем упаривали досуха в вакууме и сушили при 60°C. Выход на этой стадии >95%. Данную форму использовали для хранения. Ее спектр ЯМР представлен на рис. 3.

 

Рис. 3. ЯМР спектр HCl·H2N(CH2)11CH(CH3) CH2COOMe.

 

Метиловый эфир 14-формиламино-3-метилтетрадекановой кислоты (12). К гидрохлориду метилового эфира 14-амино-3-метилтетрадекановой кислоты (300 мг) добавляли метанол, этилформиат (1 : 15 по массе) и триэтиламин (1 : 0.5 по массе) и кипятили в течение 36 ч. Продукт отфильтровывали, растворяли в хлороформе и отгоняли растворитель на роторном испарителе.

Метиловый эфир 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты (13). Метиловый эфир 14-формиламино-3-метилтетрадекановой кислоты растворяли в 5 мл безводного пиридина и прибавляли тозилхлорид (толуол-4-сульфонилхлорид) (25%-ный избыток). Смесь перемешивали 1.5 ч при 0°С и экстрагировали диэтиловым эфиром. Полученный раствор в эфире промывали водным раствором NaCl и отгоняли растворитель на роторном испарителе. Продукт дополнительно очищали методом флэш-хроматографии. Наполнитель колонки силикагель, элюент – смесь диэтилового эфира и гексана (2 : 5). ИК (CaF2, гексан : диэтиловый эфир, 5 : 2 v/v, cм–1): 2144.7 (C≡N).

Синтез 2+1 трикарбонильных комплексов технеция-99m с метиловым эфиром 14-изоциано-3-метилтетрадекановой киcлоты

[99mTc(CO)3(bipy)(CN(CH2)11CH(CH3) CH2COOMe)]+ (13а). К водному раствору (2 мл) [99mTc(CO)3(H2O)3]+ в пенициллиновом флаконе добавляли 0.002 М раствор bipy в этаноле (1 мл). Флакон закрывали резиновой пробкой, проткнутой медицинской иглой, и нагревали на водяной бане при 80°С в течение 30 мин. В результате получена смесь из двух продуктов: [99mTc(CO)3(bipy)Cl]+ (Rt = 14.86 мин) и [99mTc(CO)3(bipy)(H2O, EtOH)]+ (Rt = 15.62 мин) в соотношении 6 : 1. Флакон охлаждали водой и добавляли 0.002 М раствор метилового эфира 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты в этаноле (1 мл). Ранее [26] мы показали, что реакция переэтерификации в данных системах идет очень медленно и ее вкладом в синтез препарата можно пренебречь. После добавления раствора эфира жирной кислоты реакционная смесь мутнела. Флакон закрывали резиновой пробкой и нагревали на водяной бане при 80°С в течение 30 мин, и реакционная смесь становилась прозрачной. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры проводили ВЭЖХ анализ полученных продуктов. Rt = 20.05 мин (при р = 156.5 бар).

[99mTc(CO)3(phen)(CN(CH2)11CH(CH3) CH2COOMe)]+ (13б). К водному раствору (2 мл) [99mTc(CO)3(H2O)3]+ в пенициллиновом флаконе добавляли 0.002 М раствор phen в этаноле (1 мл). Флакон закрывали резиновой пробкой, проткнутой медицинской иглой, и нагревали на водяной бане при 80°С в течение 30 мин. В результате получена смесь из двух продуктов: [99mTc(CO)3(phen)Cl]+ (Rt = 15.65 мин) и [99mTc(CO)3(phen)(H2O, EtOH)]+ (Rt = 16.23 мин) в соотношении 3 : 2. Флакон охлаждали водой и добавляли 0.002 М раствор метилового эфира 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты в этаноле (1 мл). После добавления раствора эфира жирной кислоты реакционная смесь мутнела. Флакон закрывали резиновой пробкой и нагревали на водяной бане при 80°С в течение 30 мин, реакционная смесь становилась прозрачной. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры проводили ВЭЖХ анализ полученных продуктов. Rt = 19.95 мин (при р = 161.3 бар).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В данной работе для создания новых кардиотропных препаратов мы изучили возможность использования метилового эфира 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты. Выбор данного лиганда обусловлен тем, что он содержит метильный заместитель в β-положении, замедляющий окисление в тканях миокарда. Процедура синтеза данного соединения, разработанная нами, очень сложна и включает 12 стадий (схема 1). Как и в предыдущих наших работах [14, 27], для введения технециевой метки мы использовали так называемый «2+1Б»-подход. В качестве бидентатных лигандов были взяты гетероциклические амины (2,2'-бипиридин и 1,10-фенантролин), а в качестве монодентатного лиганда – изоцианидная группа жирной кислоты.

Путем последовательного замещения водных лигандов в комплексе [99mTc(CO)3(H2O)3]+ на бидентатный амин и метиловый эфир 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты нами были синтезированы комплексы [99mTc(CO)3(N^N)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+, где N^N = bipy или phen (схема 2).

 

Схема 2. Процедура синтеза [99mTc(CO)3(N^N)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+, где N^N = bipy (13а) или phen (13б).

 

Общее время синтеза комплексов 13а и 13б, начиная от времени загрузки раствора Na99mTcO4 в автоклав, составляет около 3 ч и вполне приемлемо для клинического применения. Хроматограммы полученных комплексов 13а и 13б представлены на рис. 4 и 5 соответственно.

 

Рис. 4. ВЭЖ-хроматограмма реакционной смеси синтеза [99mTc(CO)3(bipy)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+.

 

Рис. 5. ВЭЖ хроматограмма реакционной смеси синтеза [99mTc(CO)3(phen)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+.

 

Радиохимическая чистота бипиридильного и фенантролинового комплексов, определенная из ВЭЖ-хроматограмм как отношение площади пика целевого продукта к суммарной площади наблюдаемых пиков, составляет 94.6 и 82.5% соответственно.

Важным параметром, определяющим накопление технециевых препаратов в тканях миокарда, является липофильность. Результаты определения липофильности комплексов 13а и 13б представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Результаты измерения липофильности комплексов [99mTc(CO)3(N^N)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+*

Комплекс

Водная фаза, МБк

Органическая фаза, МБк

Р

lgP

[99mTc(CO)3(bipy)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+

0.115 ± 0.001

0.129 ± 0.001

18.51

1.27 ± 0.04

[99mTc(CO)3(phen)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+

0.064 ± 0.001

0.612 ± 0.003

40.81

1.61 ± 0.05

* Усредненные данные и среднеквадратичное отклонение для трех параллельных измерений каждой из проб.

 

Полученные значения липофильности комплексов 13а и 13б несколько выше, чем для трикарбонильных комплексов технеция-99m с изоцианидом 4-нитроимидазола, у которых одно из самых высоких значений lgP: 1.22 ± 0.03 [28], что свидетельствует о их гидрофобности. Следует отметить, что аналогичный коэффициент для метилового эфира тетрадекановой кислоты составляет 6.41 ± 0.77 [29], а для иодсодержащего 4-[123I]-N-{2-[4-(6-трифторметил-2-пиридинил)-1-пиперазинил]этил}бензамида lgP = 4.28 [30]. Исследование биораспределения комплексов 13а и 13б планируется в дальнейшем.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, нами разработана оригинальная процедура синтеза метилового эфира 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты. Впервые синтезированы «2+1Б» трикарбонильные комплексы вида [99mTc(CO)3(N^N)CN(CH2)11CH(CH3) CH2COOMe]+, где N^N = 2,2'-бипиридин (bipy) или 1,10-фенантролин (phen), они получены по реакции [99mTc(CO)3(N^N)(H2O,EtOH)]+ с метиловым эфиром 14-изоциано-3-метилтетрадекановой кислоты в водном этаноле. Радиохимическая чистота бипиридинового и фенантролинового комплексов составила 94.6 и 82.5% соответственно. Значения липофильности этих комплексов составили 1.27 ± 0.04 и 1.61 ± 0.05 соответственно.

ФИНАНСИРОВАНИЕ РАБОТЫ

Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда, проект 22-13-00057.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ К СТАТЬЕ

К статье имеются следующие электронные дополнительные материалы: спектры ЯМР промежуточных продуктов синтеза, таблица с детальными результатами обсчета хроматограмм технециевых комплексов. Дополнительные материалы размещены в электронном виде по ссылке: https://doi.org/10.31857/S0033831124050039

×

About the authors

A. E. Miroslavov

Khlopin Radium Institute; St. Petersburg State University; Ozyorsk Institute of Technology, Branch of National Research Nuclear University MEPhI

Email: gevasid@mail.ru
Russian Federation, 2-i Murinskii pr. 28, St. Petersburg, 194021; Universitetskaya nab. 7/9, St. Petersburg, 199034; pr. Pobedy 48, Ozyorsk, Chelyabinsk oblast, 456783

P. M. Kuz’menko

St. Petersburg State University

Email: gevasid@mail.ru
Russian Federation, Universitetskaya nab. 7/9, St. Petersburg, 199034

M. Yu. Tyupina

Khlopin Radium Institute; Ozyorsk Institute of Technology, Branch of National Research Nuclear University MEPhI

Email: gevasid@mail.ru
Russian Federation, 2-i Murinskii pr. 28, St. Petersburg, 194021; pr. Pobedy 48, Ozyorsk, Chelyabinsk oblast, 456783

A. P. Sakhonenkova

Khlopin Radium Institute; Ozyorsk Institute of Technology, Branch of National Research Nuclear University MEPhI

Email: gevasid@mail.ru
Russian Federation, 2-i Murinskii pr. 28, St. Petersburg, 194021; pr. Pobedy 48, Ozyorsk, Chelyabinsk oblast, 456783

G. V. Sidorenko

Khlopin Radium Institute; Ozyorsk Institute of Technology, Branch of National Research Nuclear University MEPhI

Author for correspondence.
Email: gevasid@mail.ru
Russian Federation, 2-i Murinskii pr. 28, St. Petersburg, 194021; pr. Pobedy 48, Ozyorsk, Chelyabinsk oblast, 456783

A. R. Kochergina

Khlopin Radium Institute; Ozyorsk Institute of Technology, Branch of National Research Nuclear University MEPhI; Ozyorsk Institute of Technology, Branch of National Research Nuclear University MEPhI

Email: gevasid@mail.ru
Russian Federation, 2-i Murinskii pr. 28, St. Petersburg, 194021; pr. Pobedy 48, Ozyorsk, Chelyabinsk oblast, 456783; pr. Pobedy 48, Ozyorsk, Chelyabinsk oblast, 456783

S. A. Krotov

Khlopin Radium Institute

Email: gevasid@mail.ru
Russian Federation, 2-i Murinskii pr. 28, St. Petersburg, 194021

References

  1. Богородская М.А., Кодина Г.Е. Химическая технология радиофармацевтических препаратов. М.: ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2010.
  2. Morishita S., Kusuoka H., Yamamichi Y., Suzuki N., Kurami M., Nishimura T. // Eur. J. Nucl. Med. 1996. Vol. 23. P. 383–389. https://doi.org/10.1007/BF01247365
  3. Eisenhut M., Lehmann W.D., Sütterle A. // Nucl. Med. Biol. 1993. Vol. 20. P. 747–754. https://doi.org/10.1016/0969-8051(93)90161-m
  4. Sidorenko G.V., Miroslavov A.E., Tyupina M.Yu. // Coord. Chem. Rev. 2023. Vol. 476. ID 214911. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2022.214911
  5. Chu T., Zhang Y., Liu X., Wang Y., Hu S., Wang X. // Appl. Radiat. Isot. 2004. Vol. 60. P. 845–850. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2004.02.006
  6. Lee B.C., Kim D.H., Lee J.H., Sung H.J., Choe Y.S., Chi D.Y., Lee K.-H., Choi Y., Kim B.-T. // Bioconjugate Chem. 2007. Vol. 18. P. 1332–1337. https://doi.org/10.1021/bc060299w
  7. Das S., Mathur A., Sakhare N., Mallia M.B., Sarma H.D., Sachdev S.S., Dash A. // J. Label. Compd. Radiopharm. 2018. Vol. 61. P. 1048–1057. https://doi.org/10.1002/jlcr.3681
  8. Liang J., Hu J., Chen B., Luo L., Li H., Shen L., Luo Z. // Nucl. Sci. Tech. 2007. Vol. 18. P. 159–163. https://doi.org/10.1016/S1001-8042(07)60039-6
  9. Tsotakos T., Tsoukalas C., Papadopoulos A., Pelecanou M., Papadopoulos M., Pirmettis I. // Nucl. Med. Biol. 2010. Vol. 37. P. 683. https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2010.04.021
  10. Xue Q., Wang H., Liu J., Wang D., Zhang H. // J. Radioanal. Nucl. Chem. 2016. Vol. 310. P. 1181–1194. https://doi.org/10.1007/s10967-016-4916-0
  11. Uehara T., Uemura T., Hirabayashi S., Adachi S., Odaka K., Akizawa H., Magata Y., Irie T., Arano Y. // J. Med. Chem. 2007. Vol. 50. P. 543–549. https://doi.org/10.1021/jm061017g
  12. Zeng H., Zhang H. // Eur. J. Med. Chem. 2014. Vol. 72. P. 10–17. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2013.11.015
  13. Lee B.C., Kim D.H., Lee I., Choe Y.S., Chi D.Y., Lee K.-H., Choi Y., Kim B.-T. // J. Med. Chem. 2008. Vol. 51. P. 3630–3634. https://doi.org/10.1021/jm800049h
  14. Miroslavov A.E., Kuz’min V.V., Sakhonenkova A.P., Tyupina M.Yu., Sidorenko G.V., Kochergina A.R., Polukeev V.A. // Radiochemistry. 2023. Vol. 65. P. 672–679. https://doi.org/10.1134/S1066362223060085
  15. Miroslavov A.E., Sakhonenkova A.P., Tyupina M.Yu., Sidorenko G.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2023. Vol. 93. P. 327–331. https://doi.org/10.1134/S1070363223020135
  16. Sidorenko G.V., Miroslavov A.E., Tyupina M.Yu., Gurzhiy V.V., Sakhonenkova A.P., Lumpov A.A. // Inorg. Chem. 2023. Vol. 62. P. 15593–15604. https://doi.org/10.1021/acs.inorgchem.3c02204
  17. Alberto R., Schibli R., Egli A., Schubiger A.P., Abram U., Kaden T.A. // J. Am. Chem. Soc. 1998. Vol. 120. P. 7987–7988. https://doi.org/10.1021/ja980745t
  18. Alberto R., Ortner K., Wheatley N., Schibli R., Schubiger A.P. // J. Am. Chem. Soc. 2001. Vol. 123. P. 3135–3136. https://doi.org/10.1021/ja003932b
  19. Miroslavov A.E., Lumpov A.A., Sidorenko G.V., Levitskaya E.M., Gorshkov N.I., Suglobov D.N., Alberto R., Braband H., Gurzhiy V.V., Krivovichev S.V., Tananaev I.G. // J. Organomet. Chem. 2008. Vol. 693. № 1. P. 4–10. https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2007.09.032
  20. Hassanzadeh L., Erfani M., Sadat Ebrahimi S.E. // J. Label. Compd. Radiopharm. 2012. Vol. 55. P. 371–376. https://doi.org/10.1002/jlcr.2953.
  21. Mastrostamatis S.G., Papadopoulos M.S., Pirmettis I.C., Paschali E., Varvarigou A.D., Stassinopoulou C.I., Raptopoulou C.P., Terzis A., Chiotellis E. // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. P. 3212–3218. https://doi.org/10.1021/jm00046a004
  22. Zhang J., Yu Q., Huo J., Pang Y., Yang S., He Y., Tang T., Yang C., Wang X. // J. Radioanal. Nucl. Chem. 2010. Vol. 283. P. 481–485. https://doi.org/10.1007/s10967-010-0455-2
  23. Arndt F., Amstutz E.D., Myers R.R. // Org. Synth. 1935. Vol. 15. P. 48. https://doi.org/10.15227/orgsyn.015.0048
  24. Arndt F. // Org. Synth. 1935. Vol. 15. P. 3. https://doi.org/10.15227/orgsyn.015.0003
  25. Caddick S., Judd D.B., Lewis A.K. de K., Reich M.T., Williams M.R.V. // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 5417–5423. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(03)00858-5
  26. Miroslavov A.E., Polotskii Y.S., Gurzhiy V.V., Ivanov A.Yu., Lumpov A.A., Tyupina M.Yu., Sidorenko G.V., Tolstoy P.M., Maltsev D.A., Suglobov D.N. // Inorg. Chem. 2014. Vol. 53. P. 7861–7869. https://doi.org/10.1021/ic500327s
  27. Тюпина М.Ю., Мирославов А.Е., Сидоренко Г.В., Гуржий В.В., Сахоненкова А.П. // ЖОХ. 2022. Т. 92. С. 110–120. https://doi.org/10.31857/S0044460X22010127
  28. Ruan Q., Zhang X., Gan Q., Fang S., Zhang J. // J. Radioanal. Nucl. Chem. 2020. Vol. 323. P. 851–859. https://doi.org/10.1007/s10967-019-07005-7
  29. Krop H.B., Van Velzen M.J.M., Parsons J.R., Govers H.A.J. // Chemosphere. 1997. Vol. 34. P. 107–119. https://doi.org/10.1016/S0045-6535(96)00371-2
  30. Vandecapelle M., De Vos F., Vermeirsch H., De Ley G., Audenaert K., Leysen D., Dierckx R.A., Slegers G. // Nucl. Med. Biol. 2001. Vol. 28. P. 639–643. https://doi.org/10.1016/S0969-8051(01)00223-2

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. HPLC chromatogram of [99mTcI(CO)5].

Download (183KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Chromatogram of [99mTc(CO)3(H2O)3]+ (Rt = 5.38 min at p = 130.5 bar).

Download (201KB)
Indexing metadata
4. Scheme 1. Procedure for the synthesis of the methyl ester of 14-isocyano-3-methyltetradecanoic acid.

Download (477KB)
Indexing metadata
5. Fig. 3. NMR spectrum of HCl-H2N(CH2)11CH(CH3) CH2COOMe.

Download (162KB)
Indexing metadata
6. Scheme 2. Synthesis procedure for [99mTc(CO)3(N^N)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+, where N^N = bipy (13a) or phen (13b).

Download (209KB)
Indexing metadata
7. Fig. 4. HPLC chromatogram of the reaction mixture of the synthesis of [99mTc(CO)3(bipy)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+.

Download (212KB)
Indexing metadata
8. Fig. 5. HPLC chromatogram of the reaction mixture of the synthesis of [99mTc(CO)3(phen)(CN(CH2)11CH(CH3) COOMe)]+.

Download (91KB)
Indexing metadata
9. Supplementary
Download (1MB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».