Генетические факторы нарушений регуляции ангиогенеза у женщин с ревматоидным артритом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучение распределения генотипов генов - регуляторов ангиогенеза ММР и VEGF и их комбинаций с генотипами других цитокинов с проангиогенной активностью у больных ревматоидным артритом (РА) женщин и здоровых лиц. Материалы и методы. Обследовали 509 женщин европеоидной расы восточных регионов России, из них 374 здоровых женщин в возрасте 23-68 лет и 135 женщин, больных РА, в возрасте 27-66 лет. Исследовали однонуклеотидный полиморфизм (SNP) промоторного региона генов TNFА -863 C⇒A, TNFА -308 G⇒A, TNFА -238 G⇒A; IL1Β -31 С⇒T, IL4 -590 С⇒T, IL6 -174 G⇒C, IL10 -1082 G⇒ A и IL10 -592 А⇒С; VEGF -2578 C⇒A, VEGF +936 C⇒Т; ММР 2 -1306 С⇒Т, ММР 9 -1562 С⇒Т методом рестриктного анализа продуктов амплификации. Результаты. У пациентов с РА преобладают комбинации генотипов индукторов синтеза факторов роста эндотелия сосудов (VEGF), ассоциированные с высоким уровнем продукции данного фактора, и генотипов деградации внеклеточного матрикса MMP2 и ММР9, характеризующие низкий базовый уровень продукции матричных металлопротеиназ (ММР) с высокой способностью к их индуцированному синтезу, что характерно для дисрегуляторных состояний системы контроля ангиогенеза. Наряду с генотипами MMP и VEGF в состав комбинаций наиболее часто входят генотипы IL1Β, IL4, IL10, IL6 и TNFA. Заключение. Для изучения патогенеза развития РА необходимо комплексное исследование роли генов факторов регуляции ангиогенеза и воспаления, при этом основное внимание должно быть уделено молекулярно-генетическим механизмам контроля базового уровня продукции данных регуляторных факторов.

Об авторах

В И Коненков

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск

М А Королев

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск

А В Шевченко

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск

В Ф Прокофьев

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск

Email: vprok@ngs.ru

Ю Б Убшаева

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск

О С Соколова

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск

Е А Летягина

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск

Г А Дюбанова

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск

Список литературы

  1. Paleolog E.M. The vasculature in rheumatoid arthritis: cause or consequence? Int J Exp Pathol 2009; 90 (3): 249-261.
  2. Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Механизмы и факторы ангиогенеза. Успехи физиол наук 2010; 2: 68-89.
  3. Sone H., Sakauchi M., Takahashi A. et al. Elevated levels of vascular endothelial growth factor in the sera of patients with rheumatoid arthritis correlation with disease activity. Life Sci 2001; 69 (16): 1861-1869.
  4. Ballara S., Taylor P.C., Reusch P. et al. Raised serum vascular endothelial growth factor levels are associated with destructive change in inflammatory arthritis. Arthritis Rheum 2001; 44 (9): 2055-2064.
  5. Bottomley M.J., Webb N.J., Watson C.J. et al. Peripheral blood mononuclear cells from patients with rheumatoid arthritis spontaneously secrete vascular endothelial growth factor (VEGF): specific up-regulation by tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in synovial fluid. Clin Exp Immunol 1999; 117: 171-176.
  6. Wilhelm S.M., Collier I.E., Marmer B.L. et al. SV40-transformed human lung fibroblasts secrete a 92-kDa type IV collagenase which is identical to that secreted by normal human macrophages. J Biol Chem 1989; 264: 17213-17221.
  7. Pollanen P.J., Karhunen P.J., Mikkelsson J. et al. Coronary artery complicated lesion area is related to functional polymorphism of matrix metalloproteinase 9 gene: An autopsy study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: 1446-1450.
  8. Kondapaka S.B., Fridman R., Reddy K.B. Epidermal growth factor and amphiregulin up-regulate matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in human breast cancer cells. Int J Cancer 1997; 70: 722-726.
  9. Zhang B., Herrmann S.M., Eriksson P. et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis. Circulation 1999; 99: 1788-1794.
  10. Lamblin N., Bauters Ch., Hermant X. et al. Polymorphisms in the Promoter Regions of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 Genes as Determinants of Aneurysmal Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol 2002; 40 (1): 43-48.
  11. Han S.W., Kim G.W., Seo J.S. et al. VEGF gene polymorphisms and susceptib ility to rheumatoid arthritis. Rheumatology 2004; 43: 1173-1177.
  12. Taylor P.C. Serum vascular markers and vascular imaging in assessment of rheumatoid arthritis disease activity and response to therapy. Rheumatology 2005; 44: 721-728.
  13. Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1988; 31: 315-324.
  14. Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Голованова О.В. Полиморфизм генов цитокинов как один из факторов демографической структуры европеоидного населения Сибири. Иммунология 2011; 2: 60-65.
  15. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. и др. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у пациентов с ишемической болезнью сердца. Тер арх 2010; 1: 31-35.
  16. Шевченко А.В., Коненков В.И., Голованова О.В. и др. Полиморфизм гена VEGFA (С-2578A, C+936T) у пациенток с раком молочной железы. Мед иммунол 2012; 1-2: 87-94.
  17. Коненков В.И., Зонова Е.В., Леонова Ю.Б. и др. Возможности использования генотипирования цитокинов с регулирующей воспаление активностью в качестве биологических маркеров прогноза эффективности терапии ревматоидного артрита. Науч-практ ревматол 2010; 5: 19-26.
  18. Вейр Б. Анализ генетических данных: дискретные генетические признаки. Пер. с англ. М: Мир 1995.
  19. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М: Практика 1998.
  20. Krippl P., Langsenlehner U., Renner W. A common 936 C/T gene polymorphism of vascular endothelial growth factor is associated with decreased breast cancer risk. Int J Cancer 2003; 106: 468-471.
  21. Renner W., Kotschan S., Hoffmann C. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma levels. J Vasc Res 2000; 37: 443-448.
  22. Bennermo M., Held C., Stemme S. et al. Genetic Predisposition of the Interleukin-6 Response to Inflammation: Implications for a Variety of Major Diseases? Clin Chem 2004; 50 (11): 2136-2140.
  23. Persico M., Capasso M., Persico E. et al. Interleukin-10 - 1082 GG polymorphism influences the occurrence and the clinical characteristics of hepatitis C virus infection. J Hepatol 2006; 45 (6): 779-785.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».