Эффективность и безопасность силденафила у больных системной склеродермией


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности силденафила (Сф) у больных системной склеродермией (ССД). Материалы и методы. Сф был назначен 16 больным ССД (из них 14 женщин) в возрасте 20-66 лет (в среднем 48,6±14,6 года, медиана 51,5 года) и длительностью болезни от 2 мес до 27 лет (в среднем 8,8±7,3 года, медиана 6,5 года). Показаниями к назначения Сф были выраженный синдром Рейно (СР) у 3 больных, дигитальные язвы (ДЯ) и/или некрозы у 9, легочная артериальная гипертония (ЛАГ) у 5 (у 2 больных одновременно отмечались ЛАГ и ДЯ/некрозы), критическая ишемия пальцев кисти у 1. СР имелся у всех больных и поэтому влияние Сф на течение СР оценивалось во всей группе больных.Результаты. У 11 (73%) из 15 больных во время приема Сф отмечалось значительное уменьшение частоты и интенсивности приступов Рейно. Эффект был заметным уже в первые дни приема Сф и сохранялся на протяжении всего срока лечения. У 3 больных изменений в течение СР не наблюдалось. У 7 больных с ДЯ уже в первые 2 нед лечения наблюдалось уменьшения их размеров. Полное заживление ДЯ наблюдалось в пределах 4-12 нед лечения. В течение 1 мес у 4 из 6 больных отмечались уменьшение зоны некроза и появление признаков репарации. Уже в течение первых 5-7 дней лечения отмечалось прекращение болей. Сф приводил к быстрому снижению систолического давления в легочной артерии (СДЛА); в одном случае СДЛА снизилось с 60 до 40 мм рт.ст. уже через 90 мин после первого приема 50 мг Сф и сохранялось на этом уровне все 6 мес, в течение которых больная принимала препарат. У другой больной СДЛА снизилось со 103 до 85 мм рт.ст. по данным допплероэхокардиографии через 1 мес приема 100 мг Сф. В 2 случаях наблюдалось клиническое улучшение в виде уменьшения выраженности одышки и повышения физической активности. Еще в одном случае Сф отменен из-за головокружения после первого приема 12,5 мг препарата. У 12 (75%) из 16 больных инициальный прием препарата не сопровождался побочными эффектами. Жалобы, связанные с приемом Сф, были у 4 больных, в том числе головная боль у 1, головокружение у 2 больных и усиление стенокардии - у 1 больной. Еще у 4 больных развились осложнения в разные сроки после начала лечения: острый инфаркт миокарда с летальным исходом через 6 нед приема Сф; мерцательная аритмия через 8 нед; усиление стенокардии через 6 мес; развитие застойной сердечной недостаточности через 5 лет лечения. Эти осложнения наблюдались у больных с выраженными изменениями ЭКГ, такими как очаговый фиброз или недостаточность кровоснабжения миокарда. Заключение. Сф является эффективным средством лечения таких проявлений склеродермической васкулопатии, как СР, ДЯ/некрозы и ЛАГ. Переносимость Сф в большинстве случаев хорошая. У больных ССД с выраженными изменениями ЭКГ повышен риск развития тяжелых кардиальных осложнений и в этих случаях требуется тщательный мониторинг ЭКГ.

Об авторах

Р Т Алекперов

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Email: ralekperov@list.ru

Л П Ананьева

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Е Г Корзенева

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Е О Черемухина

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Список литературы

  1. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М: Медицина 1993; 269.
  2. D'Angelo W.A., Fries J.F., Masi AT., Shulman L.E. Pathologic observations in systemic sclerosis (scleroderma). A study of fifty-eight autopsy cases and fifty-eight matched controls. Am J Med 1969; 46 (3): 428-440.
  3. Kahaleh B. Vascular disease in scleroderma: mechanisms of vascular injury. Rheum Dis Clin North Am 2008; 34 (1): 57-71.
  4. Freedman R.R., Girgis R., Mayes M.D. Acute effect of nitric oxide on Raynaud's phenomenon in scleroderma. Lancet 1999; 354: 739.
  5. Abraham D., Distler O. How does endothelial cell injury start? The role of endothelin in ystemic sclerosis. Arthritis Res Ther 2007; 9 (Suppl 2): S2.
  6. Archer S.L., Huang J.M., Hampl V. et al. Nitric oxide and cGMP cause vasorelaxation by activation of a charybdotoxin-sensitive K channel by cGMP-dependent protein kinase. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 7583-7587.
  7. Robertson B.E., Schubert R., Hescheler J., Nelson M. cGMP-dependent protein kinase activates Ca-activated K channels in cerebral artery smooth muscle cells. Am J Physiol 1993; 265: 299-303.
  8. Wilkins M.R., Wharton J., Grimminger F., Ghofrani H. Phosphodiesterase inhibitors in the treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2008; 32: 198-209.
  9. Archer S.L., Michelakis E.D. Phosphodiesterase type 5 inhibitors for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2009; 361: 1864-1871.
  10. Алекперов Р.Т. Силденафил в лечении синдрома Рейно. Науч-практ ревматол 2009; 3: 38-45.
  11. Galie N., Ghofrani H.A., Torbicki A. et al.; for the Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil Citrate Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension N Engl J Med 2005; 353: 2148-2157.
  12. Rubin L.J., Badesch D.B., Fleming T.R. et al.; on behalf of the SUPER- 2 Study Group Long-term Treatment With Sildenafi l Citrate in Pulmonary Arterial Hypertension. The SUPER-2 Study. Chest 2011; 140 (5): 1274-1283.
  13. Brueckner C.S., Becker M.O., Kroencke T. et al. Effect of sildenafil on digital ulcers in systemic sclerosis: analysis from a single centre pilot study. Ann Rheum Dis 2010; 69 (8): 1475-1478.ó
  14. Giuliano F., Jackson G., Montorsi F. et al. Safety of sildenafil citrate: review of 67 double-blind placebo-controlled trials and the postmarketing safety database. Int J Clin Pract 2010; 64 (2): 240-255.
  15. Cvelich R.G., Roberts S.C., Brown J.N. Phosphodiesterase type 5 inhibitors as adjunctive therapy in the management of systolic heart failure. Ann Pharmacother 2011; 45 (12): 1551-1558.
  16. Feenstra J., van Drie-Pierik R.J., Lacle C.F., Stricker B.H. Acute myocardial infarction associated with sildenafil. Lancet 1998; 352: 957-958.
  17. Kekilli M., Beyazit Y., Purnak T. et al. Acute Myocardial Infarction After Sildenafil Citrate Ingestion. Ann Pharmacother 2005; 39 (7-8): 1362-1364.
  18. Hayat S., Al-Mutairy M., Zubaid M., Suresh C. Acute myocardial infarction following sildenafil intake in a nitrate-free patient without previous history of coronary artery disease. Med Princ Pract 2007; 16 (3): 234-236.
  19. Arora R.R., Timoney M., Melilli L. Acute myocardial infarction after the use of sildenafil. N Engl J Med 1999; 341 (9): 700.
  20. De-Girgio F., Arena V., Arena E. et al. Subarachnoid hemorrhage during sexual activity after sildenafil intake: an accidental association? Am J Forensic Med Pathol 2011; 32 (4): 310-311.
  21. Megalla S., Shaqra H., Bhalodkar N.C. Non-ST-segment elevation myocardial infarction in the setting of sexual intercourse following the use of cocaine and sildenafil. Rev Cardiovasc Med 2011; 12 (2): e113-117.
  22. Falcón-Chévere J.L., Cabañas J.G., Canales-Colón I., Martorell-Millan G. Sildenafil citrate and Torsade de pointes. Bol Asoc Med P R 2007; 99 (4): 325-330.
  23. Byoun H., Lee Y., Yi H. Subarachnoid Hemorrhage and Intracerebral Hematoma due to Sildenafil Ingestion in a Young Adult. J Korean Neurosurg Soc 2010; 47 (3): 210-212.
  24. Alpsan M.H., Bebek N., Ciftci F.D. et al. Intracerebral hemorrhage associated with sildenafil use : a case report. J Neurol 2008; 255: 932-933.
  25. Buxton N., Flannery T., Wild D., Bassi S. Sildenafil (Viagra)-induced spontaneous intracerebral haemorrhage. Br J Neurosurg 2001; 15: 347-349.
  26. Martí I., Martí Massó J.F. Hemiballism due to sildenafil use. Neurology 2004; 63: 534.
  27. Herrick A.L., van den Hoogen F., Gabrieli A. et al. Modified-release sildenafil reduces Raynaud's phenomenon attack frequency in limited cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum 2011; 63 (3): 775-782.
  28. Fries R., Shariat K., von Wilmowsky H., Bohm M. Sildenafil in the treatment of Raynaud's phenomenon resistant to vasodilatory therapy. Circulation 2005; 112: 2980-2985.
  29. Zamiri B., Koman A.L., Smith B.P. et al. Double-blind, placebo-controlled trial of sildenafil for the management of primary Raynaud's phenomenon. Ann Rheum Dis 2004; 63 (Suppl 1): 484-485.
  30. Roustit M., Hellmann M., Cracowski C. et al. Sildenafil increases digital skin blood flow during all phases of local cooling in primary Raynaud's phenomenon. Clin Pharmacol Ther 2012; 91 (5): 813-819.
  31. Kumar U., Gokhle S.S., Sreenivas V. et al. Prospective, open-label, uncontrolled pilot study to study safety and efficacy of sildenafil in systemic sclerosis-related pulmonary artery hypertension and cutaneous vascular complications. Rheumatol Int 2012; 26. 10.1007/s00296-012-2466-5.
  32. Galie N., Hoeper M.M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009; 34: 1219-1263.
  33. Yanagisawa R., Kataoka M., Taguchi H. et al. Impact of first-line sildenafil monotreatment for pulmonary arterial hypertension. Circ J 2012; 76 (5): 1245-1252.
  34. Machado R.F., Barst R.J., Yovetich N.A. et al. Hospitalization for pain in patients with sickle cell disease treated with sildenafil for elevated TRV and low exercise capacity. Blood 2011; 118 (4): 855-864.
  35. Giuliano F., Jackson G., Montorsi F. et al. Safety of sildenafil citrate: review of 67 double-blind placebo-controlled trials and the postmarketing safety database. Int J Clin Pract 2010; 64 (2): 240-255.
  36. Lowe G., Costabile R.A. 10-year analysis of adverse event reports to the Food and Drug Administration for phosphodiesterase type-5 inhibitors. J Sex Med 2012; 9: 265-270.
  37. Arruda-Olson A., Mahoney D., Nehra A. et al. Cardiovascular effects of sildenafil during exercise in men with known or probable coronary artery disease. JAMA 2002; 287: 719-25.
  38. Porter A., Mager A., Birnbaum Y. et al. Acute myocardial infarction following sildenafil citrate (Viagra) intake in a nitrate-free patient. Clin Cardiol 1999; 22 (11): 762-763.
  39. Cakmak H.A., Ikitimur B., Karadag B., Ongen Z. An unusual adverse effect of sildenafil citrate: Acute myocardial infarction in a nitrate-free patient. BMJ Case Rep 2012; doi: 10.1136/bcr-2012-006504.
  40. Awan G.M., Calderon E., Dawood G., Alpert M.A. Acute, symptomatic atrial fibrillation after sildenafil citrate therapy in a patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am J Med Sci 2000; 320 (1): 69-71.
  41. Monastero R., Pipia C., Camarda L.K., Camarda R. Intracerebral haemorrhage associated with sildenafil citrate. J Neurol 2001; 248: 141-142.
  42. Farooq M.U., Naravetla B., Moore P.W. et al. Role of sildenafil in neurological disorders. Clin Neuropharmacol 2008; 31: 353-362.
  43. Uthayathas S., Karuppagounder S.S., Thrash B.M. et al. Versatile effects of sildenafil : recent pharmacological applications. Pharmacol Rep 2007; 59: 150-163.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».