Восьмилетний опыт лечения агрессивных В-крупно­клеточных лимфом средостения


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Дифференциальная диагностика диффузной B-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с первичным вовлечением лимфатических узлов (ЛУ) средостения и первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМ-ВККЛ); оценка эффективности модифицированной программы NHL-BFM-90 (m-NHL-BFM-90) в лечении указанных нозологических форм. Материалы и методы. В исследование включили 60 пациентов с В-крупноклеточной лимфомой (ВККЛ) с первичным вовлечением ЛУ средостения, проходивших лечение в Гематологическом научном центре Минздрава России с 2004 по 2012 г. Диагностика ПМ-ВККЛ и ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения основывалась на особенностях гистологической картины, фенотипе опухолевых клеток и данных молекулярных исследований. Лечение осуществляли по модифицированной программе NHL-BFM-90. У 3 беременных пациенток до родоразрешения проводили полихимиотера­пию (ПХТ) по программе VACOP-B, а через 3-4 нед после родов продолжили химиотерапию по схеме Dexa-BEAM. При наличии остаточного образования всем пациентам с консолидирующей целью выполняли лучевую терапию на область средостения в суммарной очаговой дозе 36 Гр. Результаты. Диагноз ПМ-ВККЛ установлен 39 больным: 10 мужчинам и 29 женщинам в возрасте от 18 до 60 лет (медиана 30 лет); ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения верифицирована у 21 пациента: у 8 мужчин и 13 женщин в возрасте от 21 года до 70 лет (медиана 30 лет). При лечении по программе m-NHL-BFM-90 5-летняя общая выживаемость у пациентов ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения и с ПМ-ВККЛ составила 95±5 и 86±6%, 5-летняя "бессобытийная" - 95±5 и 78±7% соответственно. У всех беременных с диагнозом ПМ-ВККЛ, получавших во время беременности ПХТ по схеме VACOP-B⇒родоразрешение⇒Dexa-BEAM, достигнута ремиссия заболевания. Срок наблюдения составил 30, 36 и 42 мес. Заключение. Больные с впервые выявленной ВККЛ с первичным вовлечением средостения представляют гетерогенную группу, включавшую пациентов с двумя различными диагнозами: ПМ-ВККЛ и ДВККЛ. Эффективность высокодозной ПХТ в группе пациентов с ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения и в группе ПМ-ВККЛ различна (несмотря на однотипную клиническую картину, схожие эпидемиологические характеристики и наличие одних и тех же факторов неблагоприятного прогноза в дебюте заболевания).

Об авторах

Я К Мангасарова

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: v.k.jana@mail.ru
125167 Москва, Новый Зыковский пр-д, д. 4а

А У Магомедова

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: maminat@mail.ru

С К Кравченко

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: krav@blood.ru

Р Г Шмаков

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mdshmakov@mail.ru

Е А Барях

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: ebaryakh@gmail.com

В И Воробьев

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: morela@mail.ru

Д С Марьин

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: dmdoc@mail.ru

Н И Скидан

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: nskidan@rambler.ru

Э Г Гемджян

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: edstat@mail.ru

А В Мисюрин

Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России, Москва

Email: cyclone@nm.ru

А М Кременецкая

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: mtkalexandra@gmail.ru

А И Воробьев

Гематологический научный центр Минздрава России

Email: mtkalexandra@gmail.ru

Список литературы

  1. Friedberg J.W., Fisher R.I. Diffuse large B cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 2008; 22: 941-952.
  2. Lichtenstein A.K., Levine A., Taylor C.R. et al. Primary mediastinal lymphoma in adults. Am J Med 1980; 68: 509-514.
  3. Lenz G., Staudt L.M. Mechanisms of disease aggressive lymphomas. N Engl J Med 2010; 362: 1417-1429.
  4. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М: МИА 2007: 108-124.
  5. Isaacson P.G., Norton A.J., Addis B.J. The human thymus contains a novel population of B lymphocytes. Lancet 1987; 2: 1488-1491.
  6. Copie-Bergman C., Gaulard P., Maouche-Chretien L. et al. The MAL Gene Is Expressed in Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. Blood 2009; 94: 3567-3575.
  7. Monti S., Savage K., Kutok J. Molecular profiling of diffuse large B-cell lymphoma identifies robust subtypes including one characterized by host inflammatory response. Blood 2005; 105: 1851-1861.
  8. Iqbal J., Greiner T., Patel K. et al. Distinctive patterns of BCL6 molecular alterations and their functional consequences in different subgroups of diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia 2007; 21: 2332-2343.
  9. Huang J., Sanger G., Greiner T. et al. The t(14;18) defines a unique subset of large B-cell lymphoma with a germinal center B-cell gene expression profile. Blood 2002; 99 (7): 2285-2290.
  10. Rosenwald A., Wright G., Leroy K. et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003; 198: 851-862.
  11. Savage K.J., Monti S., Kutok J.L. et al. The molecular signature of mediastinal large B-cell lymphoma differs from that of other diffuse large B-cell lymphomas and shares features with classical Hodgkin lymphoma. Blood 2008; 102: 3871-3879.
  12. Bentz M., Barth T.F., Bruderlein S. et al. Gain of chromosome arm 9p Is characteristic of primary mediastinal B-cell lymphoma (MBL): comprehensive molecular cytogenetic analysis and presentation of a novel MBL cell line. Genes, Chromosomes & Cancer 2001; 30: 393-340.
  13. Melzner I., Bucur A.J., Bruderlein S. et al. Biallelic mutation of SOCS-1 impairs JAK2 degradation and sustains phospho-JAK2 action in the MedB-1 mediastinal lymphoma line. Blood 2005; 105: 2535-2542.
  14. Ding B.B., Yu J.J., Yu R.Y. et al. Constitutively activated STAT3 promotes cell proliferation and survival in the activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphomas. Blood 2008; 111: 1515-1523.
  15. Freeman G.J., Long A.J., Iwai Y. et al. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med 2000; 192: 1027-1034.
  16. Latchman Y., Wood C.R., Chernova T. et al. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol 2001; 2: 261-268.
  17. Savage K.J., Monti S., Kutok J.L. et al. The molecular signature of mediastinal large B-cell lymphoma differs from that of other diffuse large B-cell lymphomas and shares features with classical Hodgkin lymphoma. Blood 2008; 102: 3871-3879.
  18. Rodig S.J., Savage K.J., Nguyen V. et al. TRAF1 and c-REL activation are useful adjuncts in distinguishing classical Hodgkin Lymphoma from a subset of morphologically or immunophenotypically similar lymphomas. Am J Surg Pathol 2005; 29: 196-203.
  19. Мангасарова Я.К., Мисюрин А.В., Магомедова А.У. и др. Молекулярная диагностика первичной медиастинальной В-кле­точной лимфомы и диффузной В-крупноклеточной лимфомы с первичным вовлечением лимфатических узлов средостения. Клин онкогематол 2011; 4: 142-145.
  20. Mangasarova J., Misuyrin A., Magomedova A. et al. Molecular differential diagnosis distinguishes between primary mediastinal B cell lymphoma and diffuse large B cell lymphoma with primary involvement of mediastinal lymph nodes. Blood 2011; 118: 250.
  21. Dupuis J., Itti E., Rahmouni A. et al. Response assessment after an inductive CHOP or CHOP-like regimen with or without rituximab in 103 patients with diffuse large B-cell lymphoma: integrating 18fluorodeoxyglucose positron emission tomography to the International Workshop Criteria. Ann Oncol 2009; 20: 503-507.
  22. Pettengell R., Radford J.A., Morgenstern G.R. et al. Survival benefit from high-dose therapy with autologous blood progenitor-cell transplantation in poor-prognosis non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 1996; 14: 586-592.
  23. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Модифицированная программа NHL-BFM-90 в лечении больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Тер арх 2006; 10: 44-47.
  24. Hamlin P.A., Portlock C.S., Straus D.J. et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: optimal therapy and prognostic factor analysis in 141 consecutive patients treated at Memorial Sloan Kettering from 1980 to 1999. BJH 2005; 130 (5): 691-699.
  25. Zinzani P.L. Stefoni V., Finolezzi E. et al. Rituximab combined with MACOP-B or VACOP-B and radiation therapy in primary mediastinal large B-cell lymphoma: a retrospective study. Clin Lymphoma Myeloma 2009; 9(5): 381-385.
  26. Rodriguez J., Conde E., Gutierrez A. et al. Primary mediastinal large cell lymphoma (PMBL): frontline treatment with autologous stem cell transplantation (ASCT). The GEL-TAMO experience. Hematol Oncol 2008; 23: 110-115.
  27. Cairoli R., Grillo G., Tedeschi A. et al. Efficacy of an early intensification treatment integrating chemotherapy, autologous stem cell transplantation and radiotherapy for poor risk primary mediastinal large B cell lymphoma with sclerosis. Bone Marrow Transplant 2002; 29: 473-477.
  28. Surbone A., Peccatori F., Paulidis N. et al. Cancer and pregnancy. Heidelberrg: Springer-Verlag 2008; 254.
  29. Cardonick E., Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol 2004; 5: 283-289.
  30. Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E. et al. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. J Clin Oncol 2007; 25: 579-586.
  31. Rosenwald A., Wright G., Leroy K. et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003; 198: 851-862.
  32. Friddberg J.W. PET positive, PET negative, PET peeve? Blood 2010; 115 (4): 752-753.
  33. Moskowitz C.H., Schoder H., Teruya-Feldstein J. et al. Risk-adapted dose-dense immunochemotherapy determined by interim FDG-PET in advanced-stage diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2010; 28: 1896-1903.
  34. Terasawa T., Nihashi T., Hotta T. et al. 18F-FDG PET for posttherapy assessment of Hodgkin's disease and aggressive Non-Hodgkin's lymphoma: a systematic review. J Nucl Med 2008; 49: 13-21.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».