Том 85, № 7 (2013)
- Год: 2013
- Статей: 16
- URL: https://journal-vniispk.ru/0040-3660/issue/view/1777
Передовая статья
Стратегия терапии хронического миелолейкоза: возможности и перспективы
Аннотация
Аннотация. Внедрение в течение последнего десятилетия в клиническую практику препаратов, направленно блокирующих активность опухолевой тирозинкиназы BCR-ABL, изменило прогноз у больных хроническим миелолейкозом. Значительное подавление Ph'-положительного опухолевого клона и длительные ремиссии у большинства пациентов сделали возможным увеличение общей и безрецидивной выживаемости. Число пациентов вследствие увеличения продолжительности их жизни растет, сохраняется хорошее качество жизни больных и восстановление трудоспособности. В 2012 г., по данным Всероссийского регистра больных хроническим миелолейкозом, в Российской Федерации насчитывалось более 6500 пациентов. Из них у 93,1% диагностирована хроническая фаза заболевания, у 6,4% - фаза акселерации и только у 0,4% - фаза бластного криза. Среди зарегистрированных в Российской Федерации и рекомендованных к применению при хроническом миелолейкозе ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), зависимой от BCR-ABL, в настоящее время существует 3 лекарственных препарата: иматиниб, нилотиниб, дазатиниб. Эффективность и безопасность терапии ИТК хорошо изучены. Важнейшим принципом лечения является постоянное воздействие на клон Ph'-позитивных опухолевых клеток путем ежедневного длительного приема ИТК. Регулярный цитогенетический и молекулярно-генетический мониторинг позволяет адекватно оценивать объем лейкозного клона и является неотъемлемой частью оценки эффективности терапии. Выбор ИТК для каждого конкретного пациента с учетом наилучшей переносимости и максимальной эффективности позволяет индивидуализировать лечение. Перспектива отмены терапии может обсуждаться только у отдельных пациентов, достигших длительного и стабильного полного молекулярного ответа и только в рамках клинических исследований.
Терапевтический архив. 2013;85(7):4-9
4-9
Лечение взрослых больных острым промиелоцитарным лейкозом по протоколу AIDA
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Представить результаты исследования ГНЦ МЗ РФ по лечению взрослых больных острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) по протоколу испанских исследователей AIDA. Материалы и методы. В исследование включили 33 больных с верифицированным цитогенетическим и молекулярным методами диагнозом ОПЛ, пролеченных в ГНЦ МЗ РФ с июля 2009 г. по январь 2012. К группе низкого риска отнесены 30% больных, к группе промежуточного риска - 46,7%, к группе высокого риска - 23,3%. Анализ выполнен в январе 2013 г. Результаты. Число случаев достижения полной ремиссии и летальность в период индукции ремиссии полностью сопоставимы с показателями, полученными ранее на фоне использования протокола "7+3+ATRA": 90,3 и 9,7% соответственно. В период ремиссии умер 1 больной (летальность 3,6%). Вероятность развития рецидива в этом исследовании высокая - 21%, что обусловлено грубыми нарушениями режима поддерживающей терапии. При изучении клиренса опухолевого клона методами FISH и полимеразной цепной реакции закономерно химерный транскрипт, определяемый при молекулярном исследовании, выявлялся статистически значимо чаще на этапах постиндукционной терапии, что связано с разной чувствительностью методов. При сравнении динамики исчезновения химерного маркера ОПЛ на фоне применения программы AIDA и программы "7+3+ATRA" отмечено, что в случае испанского протокола клиренс опухолевого клона значительно медленнее. Заключение. Программа AIDA является высокоэффективным протоколом лечения больных ОПЛ.
Терапевтический архив. 2013;85(7):10-17
10-17
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром миелобластном лейкозе в первой ремиссии
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Оценить эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с острым миелобластным лейкозом в первой ремиссии в зависимости от режимов кондиционирования, источника трансплантата, особенностей реципиента и донора. Материалы и методы. У 66 пролеченных пациентов сравнивали эффективность алло-ТГСК от родственного (n=26) и неродственного (n=40) доноров, в том числе частично HLA-несовместимого (n=4). По данным цитогенетического обследования, 7 (11%) пациентов относились к группе низкого риска, 31 (47%) - к группе промежуточного и 10 (15%) - к группе высокого риска. Результаты. Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) и летальность, связанная с трансплантацией, составили при родственной алло-ТГСК 56 и 22%, при HLA-совместимой - 68 и 23%, при частично HLA-несовместимой - 71 и 25% соответственно (р=0,8 и р=0,7). Риск развития рецидива при неродственной алло-ТГСК был значительно ниже, чем при родственной, - 13 и 35% соответственно (р=0,08). При монофакторном анализе результаты ОВ зависели от цитогенетической группы риска (в группе высокого риска ОВ составила 24%, в группе промежуточного - 64%; р=0,027). Показано, что вероятность развития рецидивов при наличии хронической реакции трансплантат против хозяина - РТПХ (р=0,01) и острой РТПХ 3-й степени меньше, чем при с острой РТПХ 1-2-й степени (р=0,06). Заключение. Результаты ОВ после алло-ТГСК от родственного и неродственного доноров сопоставимы и не зависели от источника трансплантата, режима кондиционирования и других особенностей донора и реципиента.
Терапевтический архив. 2013;85(7):18-25
18-25
Эффективность инфузии донорских лимфоцитов у пациентов после различных видов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Оценить эффективность инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ) с целью профилактики и лечения рецидивов у пациентов после различных видов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Материалы и методы. Проанализированы данные 118 пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови. Алло-ТГСК от совместимого по системе HLA родственного донора выполнены у 49, от совместимого неродственного - у 50, от частично совместимого неродственного - у 2, от гаплоидентичного донора - у 24 пациентов. Показаниями к ИДЛ были рецидив основного заболевания (59 ИДЛ), резистентное течение (40 ИДЛ), "минимальная остаточная болезнь" (16 ИДЛ), снижение донорского "химеризма" (15 ИДЛ) и профилактика рецидива (13 ИДЛ). Результаты. Ответ на терапию достигнут после 57 (44%) ИДЛ. Число случаев развития острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) после ИДЛ составило 36 (25%), хронической РТПХ - 30 (21%). Использование ИДЛ от совместимого по системе HLA донора, проведение ИДЛ в сроки от Д+100 до 1 года после алло-ТГСК, уровень донорского "химеризма" на момент ИДЛ более 90%, использование начальной дозы ИДЛ менее 1·106 CD3+/кг, а также развитие хронической РТПХ после ИДЛ были ассоциированы с наибольшей частотой ответов на терапию. На уровни общей выживаемости ОВ пациентов с ИДЛ достоверно влияли такие факторы, как сроки проведения ИДЛ, уровень донорского "химеризма" на момент ИДЛ, а также развитие хронической РТПХ после ИДЛ. Заключение. Выбор оптимальной клеточной дозы, сроков проведения ИДЛ, а также проведение ИДЛ с превентивной и профилактической целью улучшают прогноз у пациентов после алло-ТГСК. На возникновение острой РТПХ после ИДЛ влияют степень совместимости по системе HLA и тип донора. Развитие хронической РТПХ после ИДЛ ассоциировано с наибольшей частотой ответов на ИДЛ и более высокой общей выживаемостью.
Терапевтический архив. 2013;85(7):26-33
26-33
Цитогенетическая характеристика гемопоэтических и стромальных клеток-предшественниц при миелодиспластическом синдроме
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Изучить и сравнить цитогенетические аномалии в гемопоэтических клетках-предшественницах CD34+, выделенных из костного мозга (КМ), периферической крови и мезенхимальных стромальных клеток (МСК), у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС). Материалы и методы. Представлены результаты цитогенетического анализа общей популяции клеток костного мозга (ККМ), гемопоэтических клеток-предшественниц CD34+ КМ, периферической крови и МСК КМ 35 больных (29 с МДС и 6 в стадии трансформации в острый миелоидный лейкоз - ОМЛ) и 7 здоровых доноров КМ. Цитогенетическое исследование выполнено методами G-дифференциального окрашивания хромосом (G-band) и флюоресцентной in situ гибридизации (FISH). Результаты. У 17 (49%) из 35 больных (с МДС 13 и с ОМЛ 4) в ККМ выявлены аномалии кариотипа, у остальных определен нормальный кариотип. У всех обследованных пациентов с аномалиями кариотипа с помощью FISH-исследования подтверждено наличие тех же цитогенетических аномалий в выделенных из КМ и периферической крови гемопоэтических клетках-предшественницах CD34+. Средние размеры патологического клона в общей популяции ККМ, ККМ CD34+ и клетках периферической крови CD34+ не различались и составили 65,8, 73,1 и 74,8% соответственно. У пациентов, в КМ которых определен нормальный кариотип, в клетках CD34+ также не выявлены хромосомные аномалии. Кариотип МСК проанализирован у 23 (с МДС - 19 и с ОМЛ - 4) из 35 больных. У пациентов с трансформацией в ОМЛ аномалии кариотипа не выявлены. У 2 (11%) из 19 пациентов с МДС определены структурные хромосомные аберрации - у одного с конституциональной инверсией inv(9)(p13q21) обнаружена неклональная транслокация t(2;22)(p10;q11), у другого - клон с добавочным сегментом длинного плеча 2-й хромосомы в 35% клеток. Численные аномалии кариотипа МСК не выявлены. У 7 здоровых доноров КМ определен нормальный кариотип МСК. Заключение. Цитогенетический анализ гемопоэтических и стромальных клеток-предшественниц показал, что хромосомные аномалии, выявленные в этих клеточных популяциях, у пациентов с МДС различны. В изолированных клетках CD34+ определены те же цитогенетические аномалии, что и в общей популяции ККМ. При исследовании МСК у большинства пациентов цитогенетические аномалии не обнаружены. У пациентов с ОМЛ определен нормальный кариотип МСК. У 2 (11%) пациентов с МДС обнаружены структурные хромосомные аномалии, которые отличались от выявленных в общей популяции ККМ и изолированных клетках CD34+. Различия хромосомных аномалий в кроветворных и мезенхимальных клетках-предшественницах указывают на то, что стромальное микроокружение не является частью патологического клона при МДС, однако, вероятно, имеет большое значение в патогенезе заболевания.
Терапевтический архив. 2013;85(7):34-42
34-42
Цитогенетический профиль больных с первичным миелодиспластическим синдромом
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Анализ распространенности хромосомных аберраций, представленных в новой прогностической шкале R-IPSS, у больных с de novo миелодиспластическим синдромом (МДС). Материалы и методы. Проведен анализ хромосомных аберраций у 197 больных с de novo МДС в возрасте от 14 до 86 лет (медиана 64 года). Результаты. Аномалии кариотипа выявлены у 129 (65,5%) больных с de novo МДС. По критериям IPSS в группу промежуточного прогноза отнесены кариотипы 52 (26,4%) больных, тогда как согласно рекомендациям R-IPSS группу промежуточного варианта кариотипа составили хромосомные аномалии 32 (16,2%) больных. Из 5 R-IPSS прогностических вариантов наиболее многочисленной была группа благоприятного кариотипа (48,2%). В группы с очень благоприятным и неблагоприятным кариотипами вошли единичные больные МДС: 3 и 3,6% соответственно. Несмотря на отсутствие отдельного упоминания в R-IPSS, у 24 (12,2%) больных верифицирован моносомный кариотип. Обнаружена корреляция кариотипа (нормального и комплексного) с количеством бластов в костном мозге (r=0,469; p=0,000), но не с возрастом. Заключение. Многообразие цитогенетических повреждений не позволяет идентифицировать прогностический потенциал всех хромосомных аберраций, встречающихся у больных с МДС, даже при увеличении количества прогностических вариантов до 5.
Терапевтический архив. 2013;85(7):43-49
43-49
Восьмилетний опыт лечения агрессивных В-крупноклеточных лимфом средостения
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Дифференциальная диагностика диффузной B-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с первичным вовлечением лимфатических узлов (ЛУ) средостения и первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы (ПМ-ВККЛ); оценка эффективности модифицированной программы NHL-BFM-90 (m-NHL-BFM-90) в лечении указанных нозологических форм. Материалы и методы. В исследование включили 60 пациентов с В-крупноклеточной лимфомой (ВККЛ) с первичным вовлечением ЛУ средостения, проходивших лечение в Гематологическом научном центре Минздрава России с 2004 по 2012 г. Диагностика ПМ-ВККЛ и ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения основывалась на особенностях гистологической картины, фенотипе опухолевых клеток и данных молекулярных исследований. Лечение осуществляли по модифицированной программе NHL-BFM-90. У 3 беременных пациенток до родоразрешения проводили полихимиотерапию (ПХТ) по программе VACOP-B, а через 3-4 нед после родов продолжили химиотерапию по схеме Dexa-BEAM. При наличии остаточного образования всем пациентам с консолидирующей целью выполняли лучевую терапию на область средостения в суммарной очаговой дозе 36 Гр. Результаты. Диагноз ПМ-ВККЛ установлен 39 больным: 10 мужчинам и 29 женщинам в возрасте от 18 до 60 лет (медиана 30 лет); ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения верифицирована у 21 пациента: у 8 мужчин и 13 женщин в возрасте от 21 года до 70 лет (медиана 30 лет). При лечении по программе m-NHL-BFM-90 5-летняя общая выживаемость у пациентов ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения и с ПМ-ВККЛ составила 95±5 и 86±6%, 5-летняя "бессобытийная" - 95±5 и 78±7% соответственно. У всех беременных с диагнозом ПМ-ВККЛ, получавших во время беременности ПХТ по схеме VACOP-B⇒родоразрешение⇒Dexa-BEAM, достигнута ремиссия заболевания. Срок наблюдения составил 30, 36 и 42 мес. Заключение. Больные с впервые выявленной ВККЛ с первичным вовлечением средостения представляют гетерогенную группу, включавшую пациентов с двумя различными диагнозами: ПМ-ВККЛ и ДВККЛ. Эффективность высокодозной ПХТ в группе пациентов с ДВККЛ с первичным вовлечением ЛУ средостения и в группе ПМ-ВККЛ различна (несмотря на однотипную клиническую картину, схожие эпидемиологические характеристики и наличие одних и тех же факторов неблагоприятного прогноза в дебюте заболевания).
Терапевтический архив. 2013;85(7):50-56
50-56
Оценка васкуляризации и микроокружения опухолевой ткани при фолликулярной лимфоме
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Оценить васкуляризацию и микроокружение опухолевой ткани при фолликулярной лимфоме (ФЛ) на основе иммуногистохимического исследования (ИГХИ) на срезах с парафиновых блоков биоптатов лимфатических узлов в сравнительном исследовании 2 групп пациентов, отличающихся исходами заболевания. Материалы и методы. В исследование включили 59 больных (39 (67%) женщин и 20 (33%) мужчин) в возрасте от 27 до 83 лет (медиана 53 года), проходивших лечение с апреля 2001 г. по май 2011 г. в Гематологическом научном центре МЗ РФ (n=49) и в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина РАМН (n=10). В соответствии с особенностями клинического течения заболевания выделены 2 группы пациентов: 1-я (n=31) - с хорошими результатами лечения ФЛ и 2-я (n=28) - с неблагоприятными исходами. ИГХИ выполнено на срезах с парафиновых блоков биоптатов опухолевых лимфатических узлов до лечения с использованием антител к CD34, D2-40, CD68 и granzyme B. Морфометрический анализ проведен с использованием микроскопии и цифровой камеры Leica (об. ×400). Фотографии гистологических препаратов обработаны с помощью компьютерной программы "ВидеоТесТ-Морфология 5.2": оценена удельная площадь сосудов (в процентах) по отношению к опухолевой ткани при визуальном контроле исследователя. Количественная характеристика цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) и макрофагов проводилась на 1 мм2 опухолевой ткани (12 полей зрения при увеличении объектива ×400). Выбор иммуногистохимических препаратов для исследования проводили случайным образом (с помощью таблицы случайных чисел). Результаты. Удельная площадь кровеносных сосудов во 2-й группе оказалась статистически значимо больше, чем в 1-й: 0,04% (при 95% доверительном интервале - ДИ от 0,03 до 0,05%) против 0,02% (при 95% ДИ от 0,01 до 0,03%; р=0,05). Удельная площадь лимфатических сосудов во 2-й группе значимо больше, чем в 1-й: 0,06% (при 95% ДИ от 0,04 до 0,07%) против 0,03% (при 95% ДИ от 0,01 до 4%; p=0,03). При нодулярно-диффузном характере роста во 2-й группе количество CD68-позитивных макрофагов оказалось значимо больше, чем в 1-й: 800 (при 95% ДИ от 380 до 1222) против 79 (при 95% ДИ от 10 до 566; р=0,01). Количество ЦТЛ в 1-й группе статистически значимо (р=0,05) больше, чем во 2-й, как в нодулярном (при нодулярном росте опухоли: 14 (5-27) против 5 (1-11)), так и в интернодулярном пространстве (при нодулярном характере роста опухоли: 158 (118-410) против 35 (5-287) и при нодулярно-диффузном характере роста: 126 (102-360) против 35 (3-120)). Заключение. Повышенная васкуляризация опухоли (оцениваемая удельной плотностью сосудистой сети в опухолевой ткани) и выраженная макрофагальная реакция ассоциированы с неблагоприятными исходами фолликулярной лимфомы; выраженный цитотоксический компонент в опухолевой ткани ассоциирован с благоприятными исходами заболевания.
Терапевтический архив. 2013;85(7):57-64
57-64
Морфологическая оценка дисмиелопоэза у больных с миелодиспластическими синдромами при лечении децитабином
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Оценить изменение миелодисплазии у больных с миелодиспластическими синдромами (МДС) при лечении децитабином. Материалы и методы. Обследовали 13 больных с МДС (из группы высокого риска), проанализировали 75 пунктатов и 67 трепанобиоптатов костного мозга этих больных до назначения децитабина и в ходе лечения. В процессе лечения проводили мониторинг диспластических изменений кроветворных клеток. Результаты. Морфологическим отражением неэффективного гемопоэза у больных с МДС являются диспластические изменения кроветворных клеток. Проведенное исследование показало, что применение гипометилирующего препарата децитабина способствует восстановлению дифференцировки клеток до зрелых форм, в результате чего кроветворение становится более эффективным. В результате лечения децитабином частота развития миелодисплазий (включая и сочетанные двух- и трехлинейные) статистически значимо уменьшалась, что ассоциировалось с положительным ответом на лечение в целом. У больных с резистентностью к терапии или дальнейшей прогрессией заболевания количество клеток с диспластичными чертами не изменялось. Заключение. Анализ миелодиспластических проявлений в различных линиях гемопоэза у больных с МДС должен основываться на комплексной динамической оценке цитологических и гистологических параметров, проводимой как во время первичной диагностики заболевания, так и на различных этапах лечения. При наличии ответа (по результатам анализа аспиратов и трепанобиоптатов) на терапию децитабином редукция миелодиспластических изменений наблюдалась во всех линиях клеток, косвенно свидетельствуя об уменьшении самого патологического клона у больных с МДС из группы высокого риска.
Терапевтический архив. 2013;85(7):65-71
65-71
Характеристика генотипов пациентов с болезнью Гоше I типа в Российской Федерации
Аннотация
Резюме Цель исследования. Характеристика генотипа и генофенотипических корреляций у пациентов с болезнью Гоше (БГ) в Российской Федерации. Материалы и методы. Обследовали 100 взрослых пациентов с БГ I типа. Клиническая характеристика больных включала оценку тяжести поражения костно-суставной системы на основании данных инструментальных исследований. Методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени провели скрининговое исследование для выявления 4 наиболее частых мутаций гена кислой Β-глюкозидазы - GBA (N370S, 84GG, L444P, IVS2+1). Результаты. Выявлено, что у российских больных БГ наиболее часто встречаются мутация N370S и генотип N370S/?, где второй аллель представлен мутацией, не входящей в число 4 наиболее частых мутаций гена GBA. Анализ клинических проявлений заболевания не выявил связи между изученным генотипом и тяжестью поражения костно-суставной системы, а также подтвердил неблагоприятную роль спленэктомии (СЭ) в развитии тяжелого поражения костей. Заключение. Больным с неясной цитопенией и спленомегалией СЭ следует проводить после исключения диагноза БГ. Пациенты с БГ, подвергшиеся СЭ, нуждаются в неотложном назначении заместительной ферментной терапии для предотвращения тяжелого поражения костно-суставной системы и развития необратимых ортопедических дефектов
Терапевтический архив. 2013;85(7):72-75
72-75
Успешное применение вемурафениба у больного с резистентной формой волосатоклеточного лейкоза
Аннотация
Аннотация. Представлено наблюдение за пациентом с рефрактерным течением волосатоклеточного лейкоза. Несмотря на отсутствие экспрессии СD25, в соответствии с классификацией ВОЗ (2008) заболевание отнесено к классической форме, что также подтверждено выявлением мутации BRAFV600E. Течение заболевания характеризовалось резистентностью к терапии всех линий (интерферон-α, спленэктомия, кладрибин). В результате применения ингибитора BRAF-киназы вемурафениба в течение 2 мес достигнута клинико-гематологическая ремиссия заболевания.
Терапевтический архив. 2013;85(7):76-78
76-78
Успешная терапия периферической Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией, с применением высокодозной полихимиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток
Аннотация
Аннотация. Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (ТЛАЭ), - редкое заболевание, которое составляет не более 1,4% от всех лимфом. Наиболее часто встречается в Европе, реже в Северной Америке и Азии. В 50% случаев ассоциирована с чувствительной к глютену целиакией, подразделяется на I и II типы. Применение среднедозной CHOP-подобной терапии неэффективно - медиана общей продолжительности жизни составляет 7-10 мес. Высокодозная терапия позволяет достичь 60% 5-летней выживаемости, но ее использование возможно не более чем в половине случаев. Это связано с тяжелым соматическим статусом большинства больных на момент диагностики и медианой возраста 57-64 года. В статье представлен обзор литературы и успешный случай лечения 58-летнего пациента с ТЛАЭ I типа с использованием протокола mNHL-BFM-90 и аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток.
Терапевтический архив. 2013;85(7):79-83
79-83
Множественная миелома с преимущественным поражением селезенки
Аннотация
Аннотация. Внекостномозговые локализации относятся к нетипичным проявлениям множественной миеломы (ММ) и могут наблюдаться в дебюте заболевания или развиваться при прогрессии или рецидиве. Вовлечение селезенки встречается крайне редко. Приводится описание 52-летней пациентки с ММ, у которой в 1990 г. был установлен диагноз моноклональной гаммапатии неуточненной этиологии с секрецией IgGκ и выявлено значительное увеличение селезенки. В 2006 г. начата специфическая терапия бортезомибом, дексаметазоном. Лечение было неэффективным. После выполнения спленэктомии концентрация IgGκ уменьшилась на 50%. При гистологическом исследовании селезенки выявлена моноклональная инфильтрация плеоморфными плазматическими клетками, экспрессирующими легкую χ-цепь.
Терапевтический архив. 2013;85(7):84-86
84-86
Туберкулезный сакроилеит у пациента с болезнью Гоше
Аннотация
Аннотация. Болезнь Гоше (БГ) - наследственная ферментопатия, дефицит активности кислой Β-глюкозидазы - лизосомного фермента, участвующего в деградации продуктов клеточного метаболизма. Основными клиническими проявлениями БГ служат гепатоспленомегалия, цитопения и поражение костей, которое варьирует от бессимптомной остеопении до тяжелейшего остеопороза и ишемических некрозов с развитием необратимых ортопедических дефектов. Своевременное назначение заместительной ферментной терапии рекомбинантной глюкозидазой позволяет остановить прогрессирование заболевания и предотвратить поражение жизненно важных органов. Однако у взрослых пациентов БГ зачастую диагностируется на стадиях состоявшегося поражения костно-суставной системы (деформирующие артрозы, патологические переломы). В этих случаях помимо заместительной ферментной терапии больные нуждаются в высококвалифицированной ортопедической помощи. В качестве клинического примера тяжелого поражения костно-суставной системы при БГ и сложной дифференциальной диагностики с интеркуррентным заболеванием (внелегочным туберкулезом) приведено описание истории болезни пациента, перенесшего спленэктомию в детском возрасте.
Терапевтический архив. 2013;85(7):87-89
87-89
Роль высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток крови у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой
Аннотация
Аннотация. Высокодозная химиотерапия (ВД-ХТ) с трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТСКК) давно стала "золотым стандартом" лечения химиочувствительных рецидивов и рефрактерных форм диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ). С учетом крайне низкой эффективности терапии спасения (5-летняя выживаемость после рецидива не превышает 10-20%) становится ясно, что необходимо улучшать результаты лечения больных в индукции первой ремиссии. Исследования, выполненные в эру ритуксимаба, показали увеличение эффективности первой линии терапии с применением ауто-ТСКК. Кроме того отмечено, что эффективность терапии зависит от интенсивности предтрансплантационных режимов. Показания к проведению ВД-ХТ с ауто-ТСКК должны быть обоснованными ввиду повышения токсичности вместе с интенсификацией терапии. Общепринятых клинических критериев для этого становится недостаточно. Таким образом, необходим поиск новых молекулярно-генетических факторов прогноза, которые смогут отразить биологию опухоли.
Терапевтический архив. 2013;85(7):90-97
90-97
Экспрессия генов факторов роста эндотелия сосудов и их рецепторов при различных вариантах течения множественной миеломы
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Определить значение активности ангиогенеза, оцениваемой по экспрессии генов факторов роста эндотелия сосудов (ФРЭС) VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D и их рецепторов VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 в мононуклеарной фракции аспиратов костного мозга (КМ) с преобладанием опухолевых плазматических клеток при различных вариантах течения множественной миеломы (ММ). Материалы и методы. Определяли экспрессию генов ФРЭС VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D и их рецепторов VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ). Результаты. В мононуклеарной фракции аспиратов КМ с преобладанием опухолевых плазматических клеток больных ММ VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, а также VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 экспрессировались с различной интенсивностью, что позволило выделить группы больных. В группе с высокой экспрессией генов ФРЭС и их рецепторов количество кластеров плазматических клеток и эндотелия сосудов в аспиратах КМ, степень остеолиза в костях скелета больных ММ были достоверно выше, чем в группе с низкой экспрессией или в ее отсутствии. Выживаемость в группе с низкой экспрессией или в ее отсутствии была достоверно выше. Заключение. Исследование позволило дать оценку процессам ангиогенеза при ММ и установить взаимосвязь с клиническими проявлениями и цитологическими характеристиками.
Терапевтический архив. 2013;85(7):98-102
98-102