New horizons for the use of the second generation of endothelin receptor antagonist macitentan in patients with pulmonary hypertension


Cite item

Full Text

Abstract

Since 2015, macitentan, the new oral dual endothelin receptors antagonist (ERA), has been successfully introduced into clinical practice in the Russian Federation for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) patients. It has improved physicochemical properties, which provides tissue specificity. Among ERA and other drugs of specific therapy, macitentan is the only one with indication-prevention of PAH progression. In the randomized, placebo-controlled study SERAPHIN in 742 PAH patients aged >12 years, macitentan 10 mg compared with placebo reduced the risk of morbidity and mortality by 45%. By month 6, macitentan with favorable tolerability profile provided a significant increase in the 6-minute walk test distance, the improvement of the functional class (FC) and hemodynamic parameters - pulmonary vascular resistance (PVR) and cardiac index. Macitentan significantly reduced the need for hospitalization for all reasons, including associated with PAH worsening. This review presents a modern view on the possibility of using macitentan in the clinical practice. It is shown that the drug is an important choice among ERA for the treatment of PAH patients. In the study MERIT-1 macitentan significantly improved PVR (geometric mean ratio 0.84, 95% CI 0.70-0,99, p=0.041) in inoperable CTEPH patients. The evidence base for the macitantan use in various PAH subgroups, including portopulmonary hypertension, in children as well as beyond group 1 - CTEPH, left heart diseases - is supplementing with the new data, which will expand the possibilities of its clinical use.

About the authors

T V Martynyuk

A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology Federal State Institution «National Medical Research Center of Сardiology» Ministry of Health of Russia

Email: trukhiniv@mail.ru
д.м.н., руководитель отд. легочной гипертензии и заболеваний сердца Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова НМИЦ кардиологии, проф. каф. кардиологии ФДПО РНИМУ им. Н.А. Пирогова Moscow, Russia

S N Nakonechnikov

A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology Federal State Institution «National Medical Research Center of Сardiology» Ministry of Health of Russia

д.м.н., проф., зам. ген. директора по телемедицинским технологиям и связям с общественностью НМИЦ кардиологии, проф. каф. кардиологии ФДПО РНИМУ им. Н.А. Пирогова, директор Российского медицинского общества по артериальной гипертонии Moscow, Russia

I Ye Chazova

A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology Federal State Institution «National Medical Research Center of Сardiology» Ministry of Health of Russia

академик РАН, проф., ген. директор НМИЦ кардиологии, директор Института клинической кардиологии, руководитель отд. гипертонии Moscow, Russia

References

  1. Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевтический архив. 2014;86(9):4-23. Доступно по ссылке: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2016/10/ 10040366016101063/ Available from: https://www.mediasphera.ru/issues/ terapevticheskij-arkhiv/2016/10/10040366016101063/
  2. Galiè N, Hoeper M.M, Humbert M, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2016;37(1):67-119. doi: 10.1093/eurheartj/ehv317
  3. Мартынюк Т.В., Чазова И.Е. Стратегия медикаментозного лечения легочной артериальной гипертензии в свете современных зарубежных рекомендаций. Системные гипертензии. 2016;(2):46-65. Доступно по ссылке: https://con-med.ru/magazines/hypertension/231032/231026/
  4. Валиева З.С., Мартынюк Т.В., Чазова И.Е. Опыт применения бозентана при легочной артериальной гипертензии: российский и зарубежный опыт. Терапевтический архив. 2017;89(8):95-103 doi: 10.17116 terarkh201789895-103
  5. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н. Антагонисты рецепторов эндотелия при легочной артериальной гипертензии: вчера, сегодня и завтра. Российский кардиологический журнал. 2009;(4):73-81 doi: 10.15829/1560-4071-2009-4-73-81
  6. Wagner O.F, Christ G, Wojta J, et al. Polar secretion of endothelin-1 by cultured endothelial cells. J Biol Chem. 1992;267:16066-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1644793
  7. Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Мацитентан: эволюция класса антагонистов рецепторов эндотелина для повышения эффективности и безопасности лечения легочной артериальной гипертензии. Евразийский кардиологический журнал. 2013;(3):15-26 Доступно по ссылке: https://elibrary.ru/item.asp? id=21005238
  8. Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Оптимизация специфической терапии легочной артериальной гипертензии: возможности применения антагонистов рецепторов эндотелина. Евразийский кардиологический журнал. 2017;(2):20-7
  9. Galie N, Jansa P, Pulido T, et al. SERAPHIN haemodynamic sub - study: the effect of the dual endothelin receptor antagonist macitentan on haemodynamic parameters and NT-proBNP levels and their association with disease progression in patients with pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2017;(0):1-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehx025
  10. Mehta S, Sastry B.K, Souza R, et al. Macitentan improves health - related quality of life for patients with pulmonary arterial hypertension: results from the randomized controlled SERAPHIN trial. Chest. 2017;151:pp.106-118. Available from: www.atsjournals.org/../ajrccm-conference.2013.187
  11. Kim N.H, Chin .KM, Muros-Le Rouzic E, et al. OPsumit_ Users Registry (OPUS): insights into the safety and tolerability of Opsumit [abstract P1031]. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193:A7396. Available from: https://www.nationaljewish.org/../opus-registry-for-patients
  12. Chin K, Channick N, Selej E, et al. OPUS registry: treatment patterns and safety of macitentan in patients with pulmonary arterial hypertension associated with systemic sclerosis. Chest. Annual Meeting 2017, Toronto, Canada. doi: 10.1016/j.chest.2017.08.1036
  13. Волков А.В., Мартынюк Т.В., Юдкина Н.Н. Выживаемость пациентов легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системной склеродермией. Терапевтический архив. 2012;(5):24-8. Доступно по ссылке: www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=261184
  14. Юдкина Н.Н., Валеева Э.Г., Таран И.Н. и др. Легочная артериальная гипертензия, ассоциированная с системной склеродермией, и идиопатическая легочная гипертензия: сравнительный анализ клинико - демографических особенностей и выживаемости по данным российского национального регистра. Системные гипертензии. 2016;13(2):65-72. Доступно по ссылке: https://elibrary.ru/item.asp? id=27706534
  15. Mc Laughlin V, Bacchetta M, Badesch D, et al. Update on Pulmonary Arterial Hypertension Research: Proceedings from a Meeting of Experts. Curr Med Res Opin. (Online) Journal homepage: http://www. tandfonline.com/loi/icmo20. doi: 10.1080/03007995.2017.1404974
  16. Sitbon O, Canuet M, Picard F, et al. Initial Combination Therapy With Macitentan and Tadalafil In Newly Diagnosed Patients With Pulmonary Arterial Hypertension: Results From The Optima Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2017;195:A2297. Available from: http://www. atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2017.195. 1_MeetingAbstracts.A2297
  17. Burgess G, Hoogkamer H, Collings L, et al. Mutual pharmacokinetic interactions between steady - state bosentan and sildenafil. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64(1):43-50. doi: 10.1007/s00228-007-0408-z
  18. Iglarz M, Binkert C, Morrison K, et al. Pharmacology of macitentan, an orally active tissue - targeting dual endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2008;327:736-745. doi: 10.1124/jpet.108. 142976
  19. Souza R. SERAPHIN: results from a landmark study. Abstracts from ERS Congress 2012. Available from: www.clinicaltrials.gov. NCT00660179
  20. Grünig E, Ohnesorge J, Benjamin N, et al. Plasma Drug Concentrations in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension on Combination Treatment. Respiration. 2017;94(1):26-37. doi: 10.1159/ 000470916
  21. Tahara N, Dobashi H, Fukuda K, et al. Efficacy and Safety of a Novel Endothelin Receptor Antagonist, Macitentan, in Japanese Patients With Pulmonary Arterial Hypertension. Circ J. 2016;80(6):1478-83. doi: 10.1253/circj.CJ-15-1305
  22. Blok I.M, Riel A, van Dijk A, et al. From bosentan to macitentan for pulmonary arterial hypertension and adult congenital heart disease: Further improvement? Intern J Cardiol. 2017;227:51-2. doi: 10.1016/ j.ijcard.2016.11.211
  23. Ghofrani H.A, Simonneau G, D’Armini A.M, et al. Macitentan for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (MERIT-1): results from the multicentre, phase 2, randomised, double - blind, placebo - controlled study. Lancet Respir Med. 2017. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30305-3
  24. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (I часть). Терапевтический архив. 2016;88(9):90-101 doi: 10.17116/terarkh201688990-101
  25. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (II часть). Терапевтический архив. 2016;88 (10):63-74 doi: 10.17116/terarkh 201688663-73
  26. ClinicalTrials.gov. PORTICO (PORtopulmonary Hypertension Treatment wIth maCitentan). December 13, 2017. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02382016
  27. ClinicalTrials.gov. TOMORROW (A Study to Assess Whether Macitentan Delays Disease Progression in Children With Pulmonary Arterial Hypertension). January 9, 2018. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02932410

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».